analgésiques opioïdes

le terme opioïde a été adopté comme classification générale de tous les agents qui partagent des structures chimiques, des sites et des mécanismes d’action avec les agonistes opioïdes endogènes (les substances endogènes sont celles produites à l’intérieur du corps humain). Les substances opioïdes englobent tous les composés chimiques naturels et synthétiques étroitement liés à la morphine, qu’ils agissent comme agonistes (activateurs cellulaires) ou antagonistes (substances qui bloquent les actions des agonistes)., Bien que l’intérêt pour ces médicaments ait toujours été élevé en raison de leur valeur pour le soulagement de la douleur et en raison de problèmes d’abus et de dépendance, l’intérêt s’est intensifié dans les années 1970 et 80 par des découvertes sur les substances morphiniques naturelles, les neuropeptides opioïdes endogènes.

L’Opium est la poudre du jus séché du pavot Papaver somniferum., Lorsqu’il est pris par voie orale, l’opium produit le sommeil et induit un État de bien-être paisible. Son utilisation remonte au moins à la civilisation Babylonienne. Au début du 19ème siècle, l’extrait d’opium contenait plus de 20 bases organiques complexes distinctes, appelées alcaloïdes, dont la morphine, la codéine et la papavérine sont les plus importantes. Ces alcaloïdes purs ont remplacé les extraits bruts d’opium en thérapeutique.

dans les années 1950, plusieurs nouveaux médicaments morphiniques ont été développés., Malgré l’augmentation du nombre de composés disponibles pour le soulagement de la douleur, cependant, on comprenait peu de leurs sites et mécanismes d’action. La première véritable percée est venue de la découverte, par les neuroscientifiques John W. Hughes et Hans W. Kosterlitz à L’Université D’Aberdeen en Écosse, de deux puissants pentapeptides analgésiques naturels (peptides contenant cinq acides aminés liés) dans des extraits de cerveau de porc. Ils ont appelé ces composés enképhalines, et depuis au moins six autres ont été trouvés., Des peptides plus gros, appelés endorphines, ont été isolés, et ceux-ci contiennent des séquences d’acides aminés qui peuvent être divisés en enképhalines. Il existe au moins trois types de récepteurs sur les neurones du cerveau qui sont activés par les enképhalines. On pense que la Morphine et ses congénères exercent leurs effets en activant un ou plusieurs de ces récepteurs.

les opioïdes sont utiles dans le traitement de la douleur postopératoire générale, de la douleur intense et d’autres conditions spécifiques., L’utilisation d’opioïdes pour soulager la douleur associée aux calculs rénaux ou aux calculs biliaires dépend vraisemblablement de leur capacité à affecter les récepteurs opioïdes de ces tissus et à inhiber la contractilité. Par un mécanisme similaire, les opioïdes sont également capables de soulager la détresse abdominale et la perte de liquide de la diarrhée. Les récepteurs centraux semblent expliquer la capacité de la morphine et des analogues à supprimer la toux, un effet qui nécessite des doses plus faibles que celles nécessaires pour l’analgésie., De faibles doses d’opioïdes sont également utilisées pour soulager la détresse respiratoire qui accompagne l’insuffisance cardiaque aiguë compliquée par l’accumulation de liquide dans les poumons.

plusieurs dérivés naturels ou synthétiques couramment utilisés de la morphine sont utilisés en pharmacothérapie. La codéine, un alcaloïde d’opium naturel qui peut être fabriqué synthétiquement, est un analgésique oral utile, en particulier lorsqu’il est utilisé en association avec l’aspirine., La mépéridine était un analogue synthétique précoce de la morphine, commercialisé sous le nom commercial Demerol, que l’on pensait à l’origine capable de fournir une analgésie de courte durée significative et peu ou pas de dépendance en raison de sa durée d’action raccourcie; cependant, cette croyance s’est avérée fausse. La méthadone, un analgésique opioïde synthétique, a des effets analgésiques de longue durée (six à huit heures) lorsqu’elle est prise par voie orale et est utilisée pour modérer les effets du sevrage de la dépendance à l’héroïne., Parmi les médicaments antagonistes des opioïdes, la naloxone et sa version active par voie orale de plus longue durée, la naltrexone, sont principalement utilisées pour inverser les surdoses de morphine et pour inverser la stupeur chimique d’une plus grande variété de causes, y compris l’intoxication alcoolique et l’anesthésie. Dans les surdoses d’opioïdes, ces médicaments permettent une récupération dans les minutes suivant l’injection. Ils peuvent cependant également précipiter de graves réactions de sevrage chez une personne dépendante aux opiacés.

L’efficacité d’une dose d’un médicament opioïde diminue avec son administration répétée en présence de douleurs intenses., Cette perte d’efficacité est appelée tolérance. Les preuves suggèrent que la tolérance n’est pas due à des altérations dans les réponses du cerveau aux médicaments. Les animaux présentant une tolérance à la morphine après des injections répétées dans un environnement familier montrent peu ou pas de tolérance lorsqu’ils sont administrés aux mêmes doses et testés pour la sensibilité à la douleur dans de nouveaux environnements. Ainsi, il y a presque certainement un aspect appris de la tolérance. Les mécanismes cellulaires et moléculaires sous-jacents à cette perte de réactivité ne sont pas clairs., La dépendance physique et la dépendance chez une personne utilisant l’administration intraveineuse suivent de près la dynamique de la tolérance aux médicaments; des doses croissantes sont nécessaires pour produire les effets psychologiques, tandis que la tolérance protège le cerveau contre les actions dépressives respiratoires du médicament. Chez l’individu tolérant, des réactions indésirables intenses peuvent être précipitées par l’administration d’un antagoniste des opioïdes, révélant ainsi l’équilibre interne dynamique qui semblait auparavant neutraliser la réponse du cerveau aux opioïdes. Les signes de la réponse de retrait (p. ex.,, anxiété, tremblements, élévation de la pression artérielle, crampes abdominales et hyperthémie) peuvent être considérés comme des signes d’un système nerveux sympathique activé et, dans une certaine mesure, d’une réponse d’excitation extrême, mais non spécifique.

Floyd E. Bloom