des Mutations dans le gène SLC11A2 provoquent une anémie microcytaire hypochrome avec surcharge en fer. Le gène SLC11A2 fournit des instructions pour la fabrication d’une protéine appelée transporteur de métal divalent 1 (DMT1). La protéine DMT1 se trouve dans tous les tissus, où son rôle principal est de transporter des atomes de fer chargés positivement (ions) dans les cellules., Dans une section de l’intestin grêle appelée duodénum, la protéine DMT1 est située dans des projections en forme de doigt appelées microvillosités. Ces projections absorbent les nutriments des aliments lorsqu’ils traversent l’intestin, puis les libèrent dans la circulation sanguine. Dans toutes les autres cellules, y compris les globules rouges immatures appelés érythroblastes, DMT1 est situé dans la membrane des endosomes, qui sont des compartiments spécialisés qui sont formés à la surface de la cellule pour transporter des protéines et d’autres molécules vers leurs destinations dans la cellule., DMT1 transporte le fer des endosomes vers le cytoplasme afin qu’il puisse être utilisé par la cellule.

Les mutations du gène SLC11A2 entraînent une réduction de la production de la protéine DMT1, une diminution de la fonction protéique ou une altération de la capacité de la protéine à atteindre le bon emplacement dans les cellules. Dans les érythroblastes, une pénurie de protéine DMT1 diminue la quantité de fer transportée dans les cellules pour se fixer à l’hémoglobine. En conséquence, le développement des globules rouges sains est compromise, entraînant une pénurie de ces cellules. Dans le duodénum, une pénurie de protéine DMT1 diminue l’absorption du fer., Pour compenser, les cellules augmentent la production de protéine DMT1 fonctionnelle, ce qui augmente l’absorption du fer. Parce que les globules rouges ne peuvent pas utiliser le fer absorbé, il s’accumule dans le foie, ce qui finit par altérer la fonction hépatique. L’absence d’implication d’autres tissus dans l’anémie microcytaire hypochrome avec surcharge en fer est probable parce que ces tissus ont d’autres moyens de transporter le fer.