Cytochromes P450 (CYP) are a major source of variability in drug pharmacokinetics and response., Sur 57 CYPs humains putativement fonctionnels, seulement une douzaine d’enzymes, appartenant aux familles CYP1, 2 et 3, sont responsables de la biotransformation de la plupart des substances étrangères, y compris 70 à 80% de tous les médicaments utilisés en clinique. Les formes les plus exprimées dans le foie sont les CYPs 3A4, 2C9, 2C8, 2E1 et 1A2, tandis que les 2A6, 2D6, 2B6, 2C19 et 3A5 sont moins abondants et les CYPs 2J2, 1A1 et 1B1 sont principalement exprimés extrahépatiquement., L’Expression de chaque CYP est influencée par une combinaison unique de mécanismes et de facteurs, y compris les polymorphismes génétiques, l’induction par les xénobiotiques, la régulation par les cytokines, les hormones et pendant les états pathologiques, ainsi que le sexe, l’âge et autres. Les polymorphismes génétiques multialléliques, qui dépendent fortement de l’origine ethnique, jouent un rôle majeur dans la fonction des CYPs 2D6, 2C19, 2C9, 2B6, 3A5 et 2A6, et conduisent à des phénotypes pharmacogénétiques distincts appelés métaboliseurs pauvres, intermédiaires, étendus et ultrarapides., Pour ces CYP, les preuves de l’importance clinique en ce qui concerne les effets indésirables, l’efficacité du médicament et la dose requise augmentent rapidement. Les polymorphismes dans les CYPs 1A1, 1A2, 2C8, 2E1, 2J2 et 3A4 sont généralement moins prédictifs, mais de nouvelles données sur le CYP3A4 montrent qu’il existe des variants prédictifs et que des variants supplémentaires dans les gènes régulateurs ou dans le NADPH:cytochrome P450 oxydoréductase (POR) peuvent avoir une influence., Ici, nous passons en revue les progrès récents sur les profils d’activité du métabolisme des médicaments, la variabilité interindividuelle et la régulation de l’expression, et l’impact fonctionnel et clinique de la variation génétique dans les P450 métabolisant les médicaments.