CLINICAL PHARMACOLOGY

Mechanism Of Action

Mupirocin is an RNA synthetase inhibitor antibacterial .

Pharmacokinetics

Absorption

Systemic absorption of mupirocin through intact humanskin is minimal., L’absorption systémique de la mupirocine a été étudiée à la suite de l’application de la crème BACTROBAN 3 fois par jour pendant 5 jours à diverses lésions cutanées de plus de 10 cm de longueur ou 100 cm2 de surface chez 16 adultes (âgés de 29 à 60 ans) et 10 enfants (âgés de 3 à 12 ans). Une certaine absorption systémique étaitobservée comme en témoigne la détection du métabolite, l’acide Monique, dans l’urine.Les données de cet essai ont indiqué une occurrence plus fréquente d’absorption percutanée chez les enfants (90% des sujets) par rapport aux adultes (44% des sujets); cependant, les concentrations urinaires observées chez les enfants (0,07 à1.,3 mcg par mL) se situent dans la plage observée (0,08 à 10,03 mcg par mL ) dans la population adulte. En général, le degré d’absorption percutanéesuivant des doses multiples semble être minime chez les adultes et les enfants.

l’effet de L’application simultanée de BACTROBANcream avec d’autres produits topiques n’a pas été étudié .

Elimination

Dans un essai mené chez 7 sujets adultes sains de sexe masculin,la demi-vie d’élimination après administration intraveineuse de mupirocine était de 20 à 40 minutes pour la mupirocine et de 30 à 80 minutes pour l’acide Monique.,

métabolisme: après administration intraveineuse ou orale, la mupirocine est rapidement métabolisée. Le principal métabolite, l’acide Monique, ne présente aucune activité antibactérienne.

excrétion: l’acide Monique est principalement éliminé par excrétion rénale.

Populations particulières

insuffisance rénale: la pharmacocinétique de la mupirocine n’a pas été étudiée chez les personnes présentant une insuffisance rénale.

Microbiologie

la mupirocine est un inhibiteur de L’ARN synthétase antibactérien produit par fermentation à l’aide de L’organisme Pseudomonas fluorescens.,

mécanisme d’Action

la mupirocine inhibe la synthèse des protéines bactériennes en se liant de manière réversible et spécifique à l’isoleucyl-transfert ARN (ARNt)synthétase bactérienne.

la mupirocine est bactéricide aux concentrations obtenues par administration orale. La mupirocine est fortement liée aux protéines(plus de 97%)et l’effet des sécrétions de la plaie sur les concentrations minimales inhibitrices (Cmi) de la mupirocine n’a pas été déterminé.,

mécanisme de résistance

lorsque la résistance à la mupirocine se produit, elle résulte de la production d’une isoleucyl-ARNt synthétase modifiée, ou de l’acquisition, par transfert génétique, d’un plasmide médiateur d’une nouvelle isoleucyl-ARNt synthétase. Une résistance élevée à la médiation des plasmides (CMI ≥ 512 mcg/mL) a été rapportée dans un nombre croissant d’isolats de S. aureus et avec une fréquence plus élevée de staphylocoques incoagulase négatifs. La résistance à la mupirocine se produit avec une plusfréquence dans les staphylocoques résistants à la méthicilline que les staphylocoques sensibles à la méthicilline.,

résistance croisée

en raison de son mode d’action, la mupirocine ne démontre pas de résistance croisée avec d’autres classes d’agents antimicrobiens.

activité antimicrobienne

la mupirocine s’est révélée active contre les isolates sensibles de S. aureus et de S. pyogenes, dans le cadre d’essais in vitro et incliniques . Les données in vitro suivantes sont disponibles, mais leur signification clinique est inconnue. La mupirocine est actifecontre la plupart des isolats de Staphylococcus epidermidis.,

test de sensibilité

résistance élevée à la mupirocine ( ≥ 512 mcg / mL) peut-être déterminée à l’aide de tests standard de diffusion sur disque ou de microdilution en bouillon.1,2 en raison de la présence d’une résistance à la mupirocine chez le S. aureus résistant à la méthicilline (SARM), il convient de tester la mupirocinsusceptibilité des populations de SARM avant l’utilisation de la mupirocine à l’aide d’une méthode normalisée.3,4,5

études cliniques

l’efficacité de la crème topique BACTROBAN pour le traitement des lésions cutanées traumatiques secondairement infectées (p. ex.,, lacérations, suturedwounds, et abrasions pas plus de 10 cm de longueur ou 100 cm2 dans la surface totale)a été comparé à celui de céphalexine orale dans 2 randomisés,en double aveugle, double factice essais cliniques. Les taux d’efficacité clinique au suivi dans les populations selon le protocole (adultes et sujets pédiatriques inclus) étaient de 96,1% pour la crème BACTROBAN (n = 231) et de 93,1% pour la céphalexine orale (n = 219). Les taux d’éradication des agents pathogènes au suivi dans les populations selon le protocole étaient de 100% pour la crème de BACTROBAN et la céphalexine orale.,

pédiatrie

il y avait 93 sujets pédiatriques âgés de 2 semaines à 16 ans inscrits par protocole dans les essais sur les lésions cutanées infectées secondairement, bien que seulement 3 étaient âgés de moins de 2 ans dans la population traitée par la crème bactroban. Les sujets ont été randomisés à 10 jours de topicalBACTROBAN crème 3 fois par jour ou 10 jours de céphalexine orale (250 mg 4 fois par jour pour les sujets de plus de 40 kg ou 25 mg par kg par jour suspension orale 4 doses divisées pour les sujets inférieurs ou égaux à 40 kg)., L’efficacité clinique du suivi (7 à 12 jours après le traitement) dans les populations selon le protocole était de 97,7% (43 sur 44) pour la crème BACTROBAN et de 93,9% (46 sur 49) pour la céphalexine.

1. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Normes de rendement pour les tests de sensibilité aux antimicrobiens; vingt-cinquième Supplément D’information. Document CLSI M100-S25. Clinique et laboratoire Standardsinstitut, 950 West Valley Rd., Suite 2500, Wayne, PA 19087, États-Unis, 2015.

2. Patel J, Gorwitz RJ, et coll. La Résistance À La Mupirocine. Cliniquemaladies Infectieuses. 2009; 49(6): 935-41.

3., Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Méthodes de Dilution tests de sensibilité aux antimicrobiens pour les bactéries qui se développent en aérobic; norme approuvée-Dixième édition. Document CLSI M07-A10. Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvanie 19087, États-Unis, 2015.

4. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Normes de Performance pour les Tests de sensibilité à la Diffusion des disques antimicrobiens; norme approuvée-douzième édition. Document CLSI M02-A12., Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania19087, États-Unis, 2015.

5. Finlay JE, Miller LA, Poupard JA. Critères d’interprétation pour tester la sensibilité des staphylocoques à la mupirocine. Antimicrob Agents Chemother 1997; 41 (5): 1137-1139.