Les syndromes neurologiques paranéoplasiques peuvent se manifester de différentes manières, telles que l’encéphalite (inflammation du cerveau), l’ataxie (perte d’équilibre), la neuropathie (engourdissement progressif/ faiblesse des pieds et des mains), la myoclonie/opsoclonie (saccades corporelles et mouvements oculaires rapides irréguliers), les troubles psychiatriques ou la myasthénie grave (un trouble neuromusculaire)., C’est la présence d’anticorps paranéoplasiques spécifiques qui conduit souvent au diagnostic d’un syndrome neurologique paranéoplasique.

Les symptômes du SNP peuvent se développer rapidement, au cours de quelques jours ou semaines, ou ils peuvent se développer lentement. Souvent, ils semblent suivre ce qui peut sembler avoir été une maladie virale transitoire. Chez environ 60% des patients atteints de SNP, les symptômes apparaissent avant que le diagnostic de cancer ne soit posé. Pour environ 40% des patients déjà connus pour avoir un cancer, les symptômes initiaux du SNP peuvent sembler ressembler à d’autres complications du cancer., En outre, certains traitements contre le cancer peuvent également provoquer des symptômes neurologiques pouvant être confondus avec le SNP.

le SNP peut souvent sembler affecter une seule zone du système nerveux. Dans certains cas de SNP, une seule zone du système nerveux est impliquée initialement, mais avec le temps, d’autres zones peuvent être affectées. Par conséquent, des examens neurologiques minutieux et répétés sont nécessaires pour suivre et surveiller le processus de la maladie.

chez la majorité des patients atteints de SNP, la tumeur est localisée à un site sans avoir métastasé (propagation) à des parties éloignées du corps., Habituellement, la taille de la tumeur à ce stade est petite. Pour cette raison, il peut être très difficile de trouver la tumeur. La combinaison des symptômes, des études de laboratoire et des anticorps paranéoplasiques qui peuvent être trouvés dans le sang et/ou le liquide céphalo-rachidien, aide à établir le diagnostic d’un syndrome neurologique paranéoplasique. Les anticorps spécifiques, s’ils sont détectés, peuvent aider à concentrer la recherche de la tumeur sur un ou plusieurs organes.,

de manière générale, les syndromes neurologiques paranéoplasiques (SNP) sont classés selon (1) la zone du système nerveux qui est principalement touchée; (2) le type de symptômes qui se manifestent; ou (3) le type de réponse immunologique.

Limbique Paranéoplasique Encéphalite

Ce trouble résulte d’une inflammation du cerveau et, en particulier, le système limbique, qui comprend l’hippocampe, l’amygdale, l’hypothalamus, et plusieurs autres domaines connexes. Cette partie du cerveau est impliquée dans la mémoire, l’émotion et le comportement, et contrôle les réactions de peur et de colère., Il peut également impliquer les émotions du comportement sexuel. L’hypothalamus participe au fonctionnement du système nerveux autonome, qui régule les fonctions corporelles telles que le contrôle de la pression artérielle, la fréquence cardiaque, la réactivité de la pupille, la fonction endocrinienne/hormonale, la température corporelle, la consommation de nourriture et d’eau, le sommeil et l’éveil. Ces fonctions peuvent chacune être affectées négativement dans le cadre de tout type d’encéphalite.

Une variété de symptômes peuvent résulter de l’encéphalite limbique paranéoplasique, tels que des changements d’Humeur, des problèmes de sommeil et de graves déficits de mémoire à court terme., En outre, de nombreux patients atteints d’encéphalite limbique développent des convulsions ou des crises convulsives, ou parfois des crises de grand mal entraînant une perte totale de conscience.

la combinaison des symptômes cliniques, de l’analyse du sang et du liquide céphalo-rachidien et des résultats de L’IRM cérébrale et de l’EEG peut suggérer le diagnostic d’encéphalite limbique., Cependant, c’est la présence spécifique d’anticorps paranéoplasiques (en particulier, hu, ma2 et CRMP5, récepteur NMDA, récepteur GABA(B), récepteur AMPA, anticorps Caspr2, mGluR5) dans le sang et/ou le liquide céphalo-rachidien qui constitue généralement le diagnostic d’encéphalite limbique paranéoplasique.

Les cancers les plus souvent associés à l’encéphalite limbique paranéoplasique sont les cancers du poumon et du testicule et les tumeurs du thymus (thymome) bien que d’autres cancers puissent également être impliqués.,

des symptômes identiques à ceux de l’encéphalite limbique paranéoplasique peuvent survenir sans cancer; ces patients ont souvent des anticorps anti-LGI1 (précédemment connus sous le nom d’anticorps anti-canal potassique voltage-gated ou VGKC).

dégénérescence cérébelleuse paranéoplasique

Les Patients atteints de cette forme de SNP développent de graves problèmes de coordination motrice fine des bras, des jambes et des muscles qui contrôlent les yeux, la parole et la déglutition. En général, tous les mouvements deviennent fragmentés et un tremblement (tremblement des mains) peut se développer., En raison de problèmes de contrôle du mouvement des yeux, les patients développent une vision double ou une sensation de « nervosité” du champ visuel (« opscillopsie”). Les activités ordinaires telles que lire ou regarder la télévision peuvent devenir difficiles ou impossibles, et des tâches simples comme écrire, se nourrir ou s’habiller peuvent également devenir impossibles à effectuer.

L’IRM cérébrale, au début de ce type de SNP, peut sembler normale. Cependant, plusieurs mois après la présentation des symptômes neurologiques, L’IRM cérébrale montrera généralement une atrophie (rétrécissement) du cervelet.,

plusieurs anticorps paranéoplasiques différents ont été associés à la dégénérescence cérébelleuse paranéoplasique, notamment les anticorps Yo, Tr ou mGluR1. Les tumeurs associées comprennent, sans s’y limiter, les cancers gynécologiques (principalement le cancer de l’ovaire), le sein, le poumon et le lymphome de Hodgkin.

la dégénérescence cérébelleuse paranéoplasique est l’une des plus difficiles à traiter. Bien qu’il puisse y avoir une légère amélioration après le traitement de la tumeur primaire, la majorité des patients ne s’améliorent pas. Le traitement peut entraîner une stabilisation des symptômes., Dans de très rares cas, des améliorations spectaculaires peuvent survenir.

Encéphalomyélite Paranéoplasique

Ce trouble affecte plusieurs régions du cerveau, du cervelet, du tronc cérébral et de la moelle épinière.

Les Patients atteints d’encéphalomyélite paranéoplasique développent généralement des symptômes ou des déficits qui combinent ceux trouvés à la fois dans « l’encéphalite limbique” et la « dégénérescence cérébelleuse” en outre, en raison de l’atteinte du tronc cérébral, les patients peuvent développer une vision double ou floue, des troubles de la parole, des vertiges et/ou des vertiges, des changements, Les symptômes peuvent initialement ressembler à la maladie de Parkinson et évoluer vers une perte de conscience et un coma. Il peut également y avoir un dysfonctionnement des nerfs qui transportent des informations et des signaux vers et depuis le cerveau/les bras/les jambes.

selon lequel des anticorps paranéoplasiques est présent, certains patients peuvent développer des difficultés à bouger les lèvres. Quand ils essaient de parler, leur voix peut être à peine audible au point qu’ils peuvent sembler muets. Cependant, ils sont capables de comprendre les autres et de répondre aux commandes avec des signaux, comme avec un pouce vers le haut ou vers le bas.,

Lorsque le patient concerné est un homme de moins de 50 ans, la tumeur est souvent dans les testicules. Si le patient, homme ou femme, est âgé de plus de 50 ans, la tumeur est susceptible d’être dans les poumons ou d’autres parties du corps.

Divers anticorps paranéoplasiques sont associés à l’encéphalomyélite paranéoplasique, notamment Hu, CRMP5, Ma2 et amphiphysine.

un diagnostic rapide de ce type d’encéphalomyélite paranéoplasique est important car certains patients s’améliorent avec le traitement.,

encéphalite paranéoplasique associée aux anticorps anti-NMDAR

ce syndrome touche généralement les adolescentes ou les jeunes femmes chez qui d’autres maladies ou problèmes sont fréquemment suspectés. Beaucoup de ces jeunes patients seront d’abord considérés comme manifestant soit un processus psychiatrique aigu, soit une réaction d’abus de drogues. En général, la progression des symptômes graves conduit le praticien au suspect que le patient a une encéphalite.,

Les symptômes peuvent inclure de l’anxiété, de l’insomnie, des changements d’Humeur, un comportement bizarre, des délires/hallucinations, des épisodes de quasi-catatonie (absence de mouvement), des épisodes de marmonnement ou de charabia et / ou de confusion. Au fil du temps, les contractions musculaires fines peuvent évoluer vers des mouvements et postures anormaux plus prononcés des bras et des jambes (choréoathétose). De nombreux patients développent des mouvements anormaux avec le visage, la bouche ou la langue (dyskinésies orofaciales)., Un dysfonctionnement du système nerveux autonome devient apparent et une température élevée (à la suite d’un dysfonctionnement autonome) peut survenir, ce qui conduit à suspecter une infection.

Ce type d’encéphalite peut être paranéoplasique ou pas. Lorsque paranéoplasique la tumeur la plus commune trouvée est un tératome. La présence d’une tumeur varie selon l’âge du patient, le sexe et l’origine ethnique. Par exemple, environ 50% des jeunes femmes (entre 18 ans et 45 ans) ont un tératome ovarien. Les femmes et les hommes plus âgés peuvent avoir d’autres types de tumeurs ou de cancer., En revanche, la plupart des enfants (moins de 12 ans), hommes ou femmes, n’ont pas de tumeur. L’ablation de la tumeur (lorsqu’elle est identifiée) et l’immunothérapie entraînent une diminution des taux d’anticorps NMDAR et une amélioration ou une récupération neurologique complète.

En résumé, l’encéphalite associée aux anticorps anti-NMDAR est l’une des encéphalites auto-immunes les plus fréquemment identifiées et peut survenir sous forme de trouble paranéoplasique ou non paranéoplasique. Les deux formes d’encéphalite sont très sensibles à l’immunothérapie et à l’élimination de la tumeur (le cas échéant).,

syndrome de raideur paranéoplasique

ce type de SNP se présente comme une raideur et une rigidité musculaires, ainsi que des spasmes douloureux. Les symptômes sont généralement présents dans les muscles du bas du dos et des jambes, mais peuvent également affecter les bras et les jambes, puis progresser pour affecter d’autres parties du corps. Les spasmes peuvent être augmentés ou déclenchés par l’anxiété, des bruits forts, ou simplement par le toucher ou en essayant de bouger.

le syndrome de la personne raide paranéoplasique ne doit pas être confondu avec la forme non paranéoplasique du syndrome de la personne raide., Lorsque le trouble est la paranéoplasique type, un anticorps anti-amphiphysine est généralement trouvé dans le sang et le liquide céphalo-rachidien des patients. Les tumeurs généralement associées à ce SNP sont le cancer du sein ou du poumon.

Les Patients atteints du syndrome de la personne raide non paranéoplasique développent plus souvent d’autres types d’anticorps, tels que les anticorps GAD ou glyr (glycine receptor). Dans de rares cas, ces anticorps peuvent également apparaître chez les patients atteints du syndrome de raideur paranéoplasique.,

Opsoclonus-Myoclonus paranéoplasique ou Opsoclonus-ataxie

L’Opsoclonus est un symptôme neurologique dans lequel les yeux du patient se déplacent rapidement d’une direction à l’autre de manière incontrôlée. La myoclonie est un symptôme neurologique de secousses musculaires incontrôlées qui peuvent affecter le visage, les bras ou les jambes. L’ataxie est un symptôme neurologique de difficulté à contrôler les muscles du tronc et / ou des bras ou des jambes, entraînant une démarche non coordonnée et déviante. Ces symptômes peuvent affecter les enfants ou les adultes.

chez les enfants, l’opsoclonus est le syndrome paranéoplasique le plus courant., Il affecte généralement les patients de moins de quatre ans, et présente un développement soudain de titubant et de chute (ataxie) souvent suivi de secousses corporelles, de bave, de refus de marcher ou de s’asseoir, d’opsoclonus, d’irritabilité et de débits de sommeil. La tumeur associée est le neuroblastome (environ 50% des enfants présentant des symptômes similaires n’ont pas de tumeur). Bien que les symptômes puissent se résoudre ou s’améliorer après le traitement de la tumeur et l’immunothérapie, de nombreux enfants se retrouvent avec des anomalies comportementales et d’autres anomalies du développement.,

bien qu’aucun anticorps spécifique n’ait été identifié pour l’opsoclonus-myoclonus paranéoplasique pédiatrique, il existe de nombreuses preuves que des anticorps non encore identifiés sont impliqués.

chez les adultes atteints d’opsoclonus-myoclonus, il y a généralement moins d’anomalies comportementales, mais l’ataxie est souvent importante. Les cancers les plus souvent associés à ces symptômes chez les adultes sont généralement situés dans les poumons, le sein et les ovaires. Parfois, chez environ 20% des adultes atteints de ce trouble, des anticorps paranéoplasiques bien connus sont découverts., Le plus connu de ces anticorps est appelé « anti-Ri”.

le traitement de la tumeur et l’immunothérapie entraînent généralement une amélioration ou une stabilisation des symptômes neurologiques.

Neuronopathie sensorielle

Ce terme désigne les neurones d’où proviennent les nerfs sensoriels. Ces neurones sont regroupés dans les « ganglions de la racine dorsale » qui sont situés le long des racines nerveuses sensorielles proches de la moelle épinière.

Les symptômes de la neuronopathie sensorielle commencent généralement de manière asymétrique., C’est-à-dire qu’ils commenceront d’un côté, et en quelques jours et semaines, ils progresseront pour impliquer l’autre côté, devenant finalement symétriques. Les symptômes les plus fréquemment décrits par les patients comprennent une douleur lancinante (douleur de type choc électrique de courte durée), une sensation de marche sur le sable, du froid, un engourdissement ou une sensation de brûlure dans les mains et les pieds. Des Sensations dans le visage, ainsi que le goût et l’ouïe, peuvent être touchés. Au stade avancé de la neuronopathie sensorielle, toutes les sensations peuvent être sévèrement diminuées ou perdues., Une ataxie sensorielle peut survenir, ce qui diminue la capacité de savoir où se trouvent les membres lorsque les yeux sont fermés, ce qui rend difficile d’atteindre quelque chose ou de marcher.

Les anticorps les plus souvent associés à la neuronopathie sensorielle paranéoplasique sont les anticorps « anti-Hu”. Il existe souvent une association avec le cancer du poumon à petites cellules, bien que d’autres cancers puissent être associés.

Neuropathies Paranéoplasiques
Il existe deux principaux types de nerfs périphériques: moteurs et sensoriels. Les nerfs moteurs font bouger les muscles et sont importants dans la force musculaire., Les nerfs sensoriels permettent de ressentir différentes sensations, telles que le toucher, la douleur, la chaleur, le froid et les vibrations. La plupart des neuropathies affectent les deux côtés du corps également, avec les pires symptômes dans les mains et les pieds, plutôt que dans la hanche ou les épaules.

Il est important de noter que les patients atteints de cancer peuvent développer une neuropathie périphérique à la suite d’autres complications du cancer ou d’effets secondaires des traitements anticancéreux. Les cancers les plus souvent associés aux neuropathies paranéoplasiques sont le cancer du poumon, le myélome, le lymphome à cellules B et la macroglobulinémie de Waldenstrom., Seul un petit nombre de patients présentent des neuropathies paranéoplasiques associées à des anticorps. Les deux anticorps associés à ce SNP sont « anti-Hu” et  » anti-CV2/CRMP5″; les patients atteints de ces anticorps ont souvent un cancer du poumon.

vascularite du nerf et du Muscle
Il s’agit d’un trouble très rare qui consiste en une inflammation des petits vaisseaux sanguins des nerfs périphériques et des muscles. Les Patients développent souvent des symptômes de neuropathie périphérique qui peuvent initialement affecter un seul bras ou une jambe avant d’impliquer les deux côtés. La douleur se produit souvent.,

Plusieurs types de tumeurs ont été associés à ce type de syndrome neurologique paranéoplasique, y compris les cancers du poumon, du rein, de la prostate et des lymphomes. Il n’y a pas d’anticorps paranéoplasiques spécifiques associés à ce trouble.

syndrome myasthénique de Lambert Eaton (SML)

ce trouble résulte d’une altération de la libération du neurotransmetteur acétylcholine. En raison de ce déficit, les muscles ne se contractent pas bien, provoquant une faiblesse qui se présente généralement dans les hanches et les épaules. Un affaissement transitoire des paupières (ptosis) et une vision double (diplopie) peuvent survenir., Les muscles du cou, et parfois, les muscles respiratoires qui contrôlent la respiration, peuvent être affectés.

le SML est également associé à des symptômes de dysfonctionnement du système nerveux autonome, notamment une bouche sèche, une diminution rapide de la pression artérielle en position debout (hypotension orthostatique), une constipation, une difficulté à contrôler le dysfonctionnement de la vessie et un dysfonctionnement érectile.

Les Patients atteints de LEMS ont des anticorps appelés anticorps du canal calcique à déclenchement par tension (VGCC)., Cependant, il convient de noter que les anticorps VGCC n’indiquent pas que la cause spécifique des LEMS est paranéoplasique, car le trouble peut survenir en l’absence de cancer. Environ 60% de tous les patients atteints de SMEL ont un cancer du poumon à petites cellules.

myasthénie grave (MG)

il s’agit d’un trouble bien connu de la jonction neuromusculaire. Les symptômes de MG peuvent ressembler à ceux des patients atteints de LEMS, mais les muscles des yeux, des paupières, du visage, de la déglutition, de la parole et des muscles respiratoires sont plus fréquemment et gravement impliqués.,

contrairement au SML, dans lequel de nombreux patients ont un cancer, seulement 10 à 15% des patients atteints de myasthénie grave ont une tumeur, auquel cas elle se trouve dans le thymus (thymome). Bien qu’il existe un anticorps associé à la myasthénie grave (anticorps AChR), il ne s’agit pas d’un anticorps paranéoplasique.

polymyosite/dermatomyosite

Ce sont deux troubles différents du muscle. Le terme « myosite” signifie inflammation dans le muscle. « Polymyosite » signifie que plusieurs muscles sont affectés par l’inflammation., « Dermatomyosite » signifie qu’en plus des muscles, il y a aussi une implication de la peau.

Les deux troubles provoquent des symptômes musculaires similaires, y compris des douleurs ou des douleurs aux épaules et aux cuisses, ainsi qu’une faiblesse. La faiblesse affecte principalement Les hanches et les épaules, et peut également affecter le cou, causant des difficultés à tenir la tête vers le haut, et les muscles de la gorge et de l’œsophage causant des difficultés à avaler. Une Inflammation du cœur (myocardite), des articulations (arthralgies) et des poumons (maladie pulmonaire interstitielle) peut survenir.,

les Patients atteints de dermatomyosite développent des changements cutanés généralement caractérisés par une décoloration violacée des paupières (Éruption héliotrope) avec gonflement. En outre, une éruption rouge croustillante peut survenir sur les jointures. Certains patients développent des démangeaisons et des ulcérations dans la peau.

la plupart des patients atteints de polymyosite n’ont pas de cancer associé, de sorte que ce trouble est rarement paranéoplasique. Cependant, la dermatomyosite est plus susceptible d’être associée à une tumeur maligne., Il existe plusieurs tumeurs qui peuvent être impliquées, y compris, mais sans s’y limiter, les tumeurs du poumon, du sein, des ovaires et du tractus gastro-intestinal. Il a été démontré que les patients atteints de dermatomyosite positifs pour les anticorps anti-facteur intermédiaire 1-gamma ou anti-protéine de matrice nucléaire 2 ont un risque accru de cancer.

myopathie auto-immune nécrosante

Il s’agit d’une maladie associée à une faiblesse musculaire importante au niveau des épaules et des hanches. La destruction musculaire (nécrose) est plus importante que la présence d’inflammation., Plusieurs anticorps ont été rapportés chez des patients atteints de cette maladie, notamment l’anti-3-hydroxy-3-méthylglutaryl-coenzyme A réductase (HMGCR) et la particule de reconnaissance anti-signal (SRP). Des études ont montré que les patients sans anticorps ou avec des anticorps contre HMGCR sont plus susceptibles d’avoir un cancer associé que les patients avec des anticorps contre SRP. Aucun type spécifique de cancer n’a prédominé.