l’apparition, la progression et les symptômes spécifiques de chaque cas D’homme2 peuvent varier, même parmi les membres d’une même famille. Certaines personnes peuvent ne développer que des symptômes bénins; d’autres peuvent développer des complications graves et potentiellement mortelles. Certaines personnes peuvent développer des symptômes pendant la petite enfance ou la petite enfance; d’autres peuvent ne pas développer de symptômes avant l’adolescence ou le jeune âge adulte. Certains cas D’hommes2 peuvent ne se manifester que plus tard à l’âge adulte.,

presque toutes les personnes atteintes de MEN2 développent un carcinome médullaire de la thyroïde (CTM), généralement très tôt dans la vie. Les symptômes supplémentaires varient en fonction du sous-type spécifique du syndrome. Il est important de noter que les cas individuels sont très variables et que toutes les personnes touchées ne développeront pas tous les symptômes décrits ci-dessous.

trois sont les glandes endocrines les plus souvent touchées dans le syndrome MEN2: la thyroïde, les glandes surrénales et, seulement dans les variantes MEN2A, les parathyroïdes.

La thyroïde est une petite glande en forme de papillon situé à l’avant du cou., La thyroïde absorbe l’iode (une substance présente dans de nombreux aliments) du sang. La thyroïde convertit l’iode en hormones thyroïdiennes, qui sont essentielles pour réguler les processus chimiques (métabolisme) de pratiquement toutes les cellules du corps.

les glandes surrénales sont situées au-dessus des reins et produisent deux hormones appelées épinéphrine et norépinéphrine. D’autres hormones produites par les glandes surrénales aident à réguler l’équilibre des fluides et des électrolytes dans le corps.,

les glandes parathyroïdes sont quatre très petites glandes (approximativement de la taille d’un pois) situées dans le cou qui sécrètent l’hormone parathyroïdienne (PTH), le principal régulateur de l’homéostasie calcique et du taux sérique de calcium.

néoplasie endocrinienne Multiple de Type 2A
la première manifestation clinique chez MEN2A est, dans la majorité des cas, le MTC. Certaines personnes peuvent avoir une prolifération (hyperplasie) des cellules thyroïdiennes (hyperplasie des cellules C), une condition qui est un processus bénin, mais qui est considérée comme un précurseur du développement du MTC., Presque toutes les personnes atteintes de MEN2A développent une hyperplasie des cellules C ou MTC à un moment donné de leur vie. Les signes de MTC peuvent être vus tôt pendant l’enfance. Si le MTC n’est pas détecté et traité pendant l’enfance, la plupart des personnes développeront une masse dans le cou ou une douleur dans le cou entre 15 et 20 ans.

Environ 50 pour cent des personnes atteintes de MEN2A développeront un PHEO, une tumeur généralement bénigne des glandes surrénales; dans de nombreux cas de MEN2, les deux glandes surrénales sont touchées (PHEO bilatéral)., Dans de rares cas MEN2A, le PHEO peut se manifester comme premier signe clinique du syndrome; le premier symptôme d’un PHEO est généralement une pression artérielle élevée ne répondant pas au traitement pharmacologique (hypertension intraitable). D’autres symptômes associés peuvent être des maux de tête, des palpitations, de la nervosité et une tachycardie. Le PHEO est presque toujours Bénin (non cancéreux), mais chez environ 4% des patients MEN2A, une transformation maligne peut survenir.,

Environ 20 à 30% des cas MEN2A ont un PHPT dû à une prolifération (hyperplasie) du tissu parathyroïdien ou au développement d’une tumeur bénigne dans les glandes parathyroïdes (adénome); une à quatre glandes peuvent être affectées au cours de la vie. MEN2A PHPT est généralement léger et asymptomatique. Les symptômes, dus à l’hypercalcémie, peuvent être la dépression, la faiblesse musculaire et la fatigue.

en plus du MEN2A classique, il existe deux autres variantes, extrêmement rares, qui présentent des symptômes spécifiques supplémentaires.,

Une variante de MEN2A est associée à l’amylose cutanée du lichen (ALC), une affection dans laquelle une éruption cutanée squameuse et irritante se développe en raison de l’accumulation de certaines protéines (amyloïdes) dans la peau. Ces lésions dermatologiques sont particulièrement évidentes dans la région scapulaire du dos et présentent comme symptôme classique un prurit intense qui s’améliore avec l’exposition au soleil et s’aggrave pendant les périodes de stress. Dans certains cas, le CLA peut être présent à un jeune âge et se manifester avant l’apparition du MTC cliniquement évident, servant ainsi de signe pour un diagnostic précoce du syndrome.,

la deuxième variante de MEN2A est associée à la maladie de Hirschsprung, une affection gastro-intestinale caractérisée par l’absence de certains corps de cellules nerveuses (ganglions) dans la paroi musculaire lisse dans une région du gros intestin (c.-à-d., le côlon). En conséquence, il y a absence ou altération des contractions rythmiques involontaires qui propulsent la nourriture à travers le tractus gastro-intestinal (péristaltisme)., Les symptômes de la maladie de Hirschsprung comprennent la constipation, les vomissements, la perte d’appétit, les ballonnements ou l’enflure (distension) de l’abdomen, l’accumulation anormale de matières fécales dans le côlon et l’élargissement du côlon au-dessus du segment affecté (mégacôlon). La maladie de Hirschsprung peut éventuellement causer de la diarrhée, de la déshydratation et une incapacité à croître et à prendre du poids au rythme prévu (incapacité à prospérer).

néoplasie endocrinienne Multiple de Type 2B
Le sous-type MEN2B représente environ 5% de tous les cas de MEN2., MEN2B était autrefois appelé MEN type 3( MEN3); actuellement MEN2B est considéré comme une variante cliniquement plus agressive de MEN2. Les symptômes associés peuvent varier grandement d’une personne à l’autre. Certains symptômes peuvent être très subtils dans certains cas.

le MTC survient généralement plus tôt chez MEN2B que chez MEN2A et est généralement plus agressif. Une masse du cou peut être détectable pendant l’enfance. La plupart des enfants atteints reçoivent une thyroïdectomie (ablation chirurgicale de la thyroïde) à un âge précoce, car la MTC peut potentiellement se propager (métastaser) à un âge très précoce., En présence de certaines variations RET spécifiques, associées à une forme particulièrement agressive de MTC, une thyroïdectomie prophylactique est suggérée au cours de la première année d’âge.

Le PHEO survient dans environ 50% des cas de MEN2B (50% d’entre eux étant des PHEO bilatéraux), sans différence d’occurrence et de présentation clinique chez les personnes atteintes de MEN2A.

Le PHPT est absent chez MEN2B.

les personnes atteintes de MEN2B présentent également des symptômes supplémentaires qui ne sont pas présents dans tous les sous-types de MEN2A.,

MEN2B peut être associé au développement, pendant la petite enfance ou la petite enfance, de multiples tumeurs bénignes, appelées neuromes, provenant de certaines cellules nerveuses. Les neuromes MEN2B affectent généralement les muqueuses (muqueuse) tapissant la surface de la langue, des lèvres, du toit de la bouche (Palais), des paupières, de la boîte vocale (larynx), du pharynx et des voies nasales. La conjonctive, la fine membrane claire qui recouvre le blanc des yeux, peut également être affectée. La présence de plusieurs neuromes peut faire apparaître des zones touchées enflées telles que les lèvres, qui semblent souvent pleines et proéminentes., Les nourrissons et les enfants atteints de MEN2B peuvent avoir des traits faciaux distinctifs supplémentaires, notamment des paupières évasées (antéverses), un nez large, une expression large et un aspect facial grossier et allongé. Ces traits distinctifs du visage ne sont pas toujours présents.

chez MEN2B, des excroissances bénignes provenant de cellules nerveuses appelées cellules ganglionnaires peuvent également survenir (ganglioneuromatose). Ces excroissances se produisent dans le tractus gastro-intestinal et peuvent provoquer un gonflement (distension) de l’abdomen, de la diarrhée, de la constipation et un côlon anormalement élargi (mégacôlon)., Les nourrissons touchés ne parviennent souvent pas à prendre du poids et à croître au rythme prévu pour l’âge et le sexe (incapacité à prospérer).

certaines personnes atteintes de MEN2B peuvent développer des symptômes supplémentaires, notamment un sternum enfoncé (pectus excavatum), des articulations lâches ou relâchées, une courbure anormale de la colonne vertébrale, une faiblesse musculaire et un « habitus marfanoïde”, une condition dans laquelle les personnes touchées ont tendance à être minces avec une stature inhabituellement haute; de longs doigts et orteils fins (arachnodactylie); et des bras et des jambes allongés., Le terme « marfanoïde » fait référence au syndrome de Marfan, une maladie génétique distincte dans laquelle ces résultats sont caractéristiques. MEN2B n’est pas lié au syndrome de Marfan, sauf à partager certaines similitudes dans la construction.

carcinome Familial médullaire de la thyroïde
par définition, le carcinome familial médullaire de la thyroïde (FMTC) doit survenir chez au moins quatre membres d’une famille en l’absence de signes et symptômes supplémentaires MEN2A ou MEN2B tels que PHEO ou adénome parathyroïdien. MTC est moins agressif dans cette variante que les autres variantes MEN2A et MEN2B forme familiale alors quand il est associé à MEN types 2A ou 2b., L’apparition est généralement à l’âge adulte. FMTC est maintenant considéré comme une variante de MEN2A avec une pénétrance clinique partielle.

carcinome thyroïdien médullaire
Le carcinome thyroïdien médullaire (CTM) est une forme de cancer qui provient de certaines cellules de la thyroïde appelées cellules C (cellules parafolliculaires). Ce type de cellule produit l’hormone calcitonine, qui aide à réguler le métabolisme du calcium. Le MTC est une forme agressive de cancer et peut se propager par les ganglions lymphatiques ou la circulation sanguine pour affecter d’autres organes., Le premier signe de MTC est souvent une masse ferme dans la thyroïde ou une hypertrophie anormale des ganglions lymphatiques voisins (lymphadénopathie). Une masse MTC dans le cou peut être douloureuse. MTC peut se propager (métastaser) à d’autres zones du corps. Puisque le MTC peut être guéri par l’ablation chirurgicale de la thyroïde, un diagnostic rapide de cette condition est essentiel pour empêcher le cancer de se propager. Les personnes atteintes de MTC qui progresse pour provoquer une tumeur importante ou qui se propage à d’autres zones du corps peuvent développer une diarrhée chronique à la suite de la surproduction de calcitonine., Si le MTC se propage, il peut provoquer des douleurs abdominales, une jaunisse et, dans de rares cas, des douleurs osseuses ou une sensibilité.

Phéochromoctyome
le phéochromocytome (PHEO) est un type rare de tumeur qui provient de certaines cellules connues sous le nom de cellules de chromaffine, qui produisent des hormones nécessaires au bon fonctionnement du corps. PHEO produisent de la noradrénaline et de l’épinéphrine, des hormones impliquées dans le système nerveux sympathique, qui contrôlent diverses activités involontaires dans le corps telles que l’augmentation de la pression artérielle ou la régulation du rythme cardiaque., La plupart des Phéos proviennent de l’une des deux glandes surrénales situées au-dessus des reins. La plupart des cellules de chromaffine se trouvent dans la couche interne de la glande surrénale, connue sous le nom de médullosurrénale.

Les symptômes associés à PHEO comprennent l’hypertension artérielle (hypertension), les maux de tête chroniques, la transpiration excessive et / ou les palpitations cardiaques. La nervosité, l’anxiété et la perte de couleur (blanchiment) de la peau peuvent également survenir. L’hypertension artérielle associée à PHEO ne répond souvent pas au traitement (hypertension intraitable).,

Dans certains cas, un PHEO non détecté peut potentiellement entraîner des complications potentiellement mortelles telles qu’une crise hypertensive lors de procédures nécessitant une anesthésie. La crise Hypertensive est une augmentation sévère de la pression artérielle qui peut endommager les vaisseaux sanguins et entraîner un accident vasculaire cérébral. Cependant, en raison de l’amélioration du diagnostic, de la reconnaissance et des thérapies concernant L’HAP, de telles complications potentiellement mortelles sont rares chez les personnes atteintes D’un HAP2 qui développent un hap.,

parathyroïde
Les glandes parathyroïdes sont quatre très petites glandes (environ la taille d’un pois) situées dans le cou qui sécrètent la PTH, le principal régulateur hormonal de l’homéostasie calcique et du taux de calcium sérique. L’hyperparathyroïdie est un état clinique indiquant un niveau élevé prolongé de PTH circulante, qui peut être associé à une hypercalcémie.,

L’hyperparathyroïdie peut être très légère et ne pas provoquer de symptômes évidents (asymptomatique), ou, inversement, elle peut entraîner une élévation persistante du taux sérique de calcium (hypercalcémie), qui peut éventuellement causer des calculs rénaux ou endommager les reins ou être responsable de la déminéralisation osseuse (ostéoporose) et d’un risque accru de fractures de fragilité. L’hypercalcémie dérivée de l’hyperparathyroïdie peut provoquer des symptômes supplémentaires, notamment fatigue, faiblesse, constipation, nausées, ulcères, indigestion, hypertension artérielle et douleurs musculaires ou osseuses., Des anomalies du système nerveux Central peuvent éventuellement se développer, notamment des changements d’état mental, de la léthargie, de la dépression et de la confusion. La plupart des personnes atteintes d’hyperparathyroïdie ne développent pas tous ces symptômes, en particulier lorsque la maladie est diagnostiquée tôt.