le lymphome à cellules du manteau est diagnostiqué sur la base d’un historique détaillé du patient, d’une évaluation clinique approfondie et d’une variété de tests spécialisés, y compris une biopsie d’un ganglion lymphatique affecté ou de la moelle osseuse. De tels tests sont nécessaires pour confirmer le type spécifique (et le sous-type) de LNH présent, pour évaluer la nature et l’étendue de la maladie et pour déterminer les traitements les plus appropriés.

lors d’un examen physique complet, les médecins peuvent ressentir (c.-à-d.,, palper) les ganglions lymphatiques dans certaines régions pour détecter tout gonflement, y compris dans le cou, les amygdales et la région adénoïdale, sous les bras et dans l’aine. Ils peuvent également examiner d’autres régions pour aider à déterminer s’il y a une hypertrophie de certains organes internes, en particulier la rate et le foie, et pour détecter un gonflement et une accumulation anormale de liquide pouvant être associés à une maladie du système lymphatique.

pour les personnes suspectées de lymphome, comme le suggèrent les antécédents complets du patient et l’examen clinique, divers tests diagnostiques peuvent être recommandés., Afin de confirmer le diagnostic, une biopsie d’un ganglion lymphatique ou de la moelle osseuse doit être fait. Une telle évaluation est nécessaire pour aider à différencier MCL d’autres tumeurs malignes, y compris différentes formes de LNH et la maladie de Hodgkin, ainsi que d’autres maladies qui peuvent affecter les ganglions lymphatiques. (Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter la section” troubles apparentés  » du présent rapport ci-dessus.)

les Biopsies impliquent généralement l’élimination et la microscopie (c.-à-d.,, histologique) l’examen de petits échantillons de cellules tissulaires d’un ganglion lymphatique–ou, dans certains cas, l’ablation d’un ganglion lymphatique entier, élargi–qui est suspecté d’être cancéreux. Selon le type spécifique de biopsie effectuée, la procédure peut être réalisée sous anesthésie locale ou générale. En outre, dans certains cas, par exemple lorsque l’atteinte semble limitée à la région abdominale ou pelvienne, une laparoscopie ou une laparotomie peuvent être nécessaires pour obtenir des échantillons de biopsie., La laparoscopie implique l’examen de la cavité abdominale avec un tube de visualisation éclairé (laparoscope) inséré à travers des incisions dans la paroi abdominale. La laparotomie est une intervention chirurgicale dans laquelle l’abdomen est ouvert, les organes sont soigneusement examinés pour détecter les signes de maladie et des échantillons de tissu sont prélevés pour un examen microscopique. (Les échantillons de biopsie sont examinés par des médecins spécialisés dans l’analyse des cellules et des tissus pour aider à obtenir un diagnostic précis .,

pour les personnes atteintes de MCL, l’évaluation microscopique des échantillons de biopsie peut révéler des anomalies de la structure normale (architecture) des ganglions lymphatiques, telles que l’expansion de la région du ganglion lymphatique connue sous le nom de zone du manteau. Plus précisément, il peut y avoir une infiltration et une expansion anormales de la zone du manteau autour des centres germinaux* du ganglion lymphatique, une perte éventuelle des limites de la zone du manteau et une croissance potentiellement généralisée des lymphocytes malins dans tout le ganglion. (*Les ganglions lymphatiques sont constitués d’une capsule externe fibreuse et d’une masse interne de tissu lymphatique., La région externe ou cortex comprend des groupes de lymphocytes appelés follicules; les régions appelées centres germinaux sont au centre des follicules. Les cellules germinales sont principalement des lymphocytes B.

l’analyse microscopique permet également aux pathologistes de déterminer des caractéristiques histologiques supplémentaires qui peuvent être importantes dans la classification de la tumeur maligne, telles que la taille des lymphocytes malins, l’apparence du noyau dans une cellule de lymphome, la distribution ou le schéma des cellules anormales, etc. (Pour plus d’informations, voir « Classification/classement” ci-dessous)., De plus, des études spécialisées sont menées pour aider à déterminer le type d’origine cellulaire spécifique de la tumeur maligne. Par exemple, les cellules MCL–et les cellules normales à partir desquelles la malignité se développe– ont des antigènes spécifiques situés à leur surface cellulaire qui peuvent être identifiés à l’aide de tests spécialisés, tels que l’immunohistochimie. Les exemples de certains des antigènes qui devraient être identifiés pour diagnostiquer MCL incluent CD5, CD19, CD20, et CD22., Ainsi, les tests visant à identifier de tels marqueurs aident à différencier les cellules normales des cellules malignes et aident à distinguer le MCL des autres lymphomes à cellules B pour faciliter les décisions de gestion de la maladie.

des tests spécialisés supplémentaires peuvent également être effectués sur des échantillons de biopsie pour aider au diagnostic de MCL. Ceux-ci peuvent inclure des études pour détecter la présence du chromosome 11;translocation 14 dans les lymphocytes malins et la protéine cycline D1. L’immunohistochimie peut également être utilisée pour identifier l’expression du gène SOX11, ce qui peut être utile dans de rares cas qui n’expriment pas la cycline D1., (Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter la section” Causes  » du présent rapport ci-dessus.)

Dans un sous-type spécifique de MCL (« sous-type leucémique Non nodal”), une procédure appelée biopsie de la moelle osseuse peut également être recommandée pour aider à déterminer si la malignité implique la moelle osseuse. (Pour plus d’informations sur les sous-types, veuillez consulter la section « Classification” ci-dessous). Au cours de cette procédure, un échantillon de moelle osseuse est obtenu, généralement à partir de l’os de la hanche (crête iliaque)., La peau et les tissus sur l’os sont d’abord engourdis avec un anesthésique local, et une aiguille est insérée dans l’os à travers laquelle un échantillon de moelle osseuse est prélevé. L’échantillon est ensuite examiné au microscope par un pathologiste. Étant donné qu’une biopsie de moelle osseuse peut être douloureuse, un médicament doux et calmant (sédatif) peut être offert avant la procédure.

tests cliniques
bien que la biopsie des ganglions lymphatiques soit le test crucial dans le diagnostic de la MCL, plusieurs autres tests doivent être effectués afin d’évaluer l’étendue et les effets de la maladie., Plusieurs de ces tests peuvent avoir lieu avant la biopsie.

des tests sanguins seront effectués pour évaluer le nombre et l’apparence des globules blancs, des globules rouges et des plaquettes, des études sur les enzymes hépatiques, des tests de la fonction rénale, des tests pour mesurer les niveaux de l’enzyme lactate déshydrogénase (LDH), du calcium, de l’acide urique et/ou d’autres études.

diverses procédures d’imagerie spécialisées peuvent également être recommandées, telles que l’imagerie aux rayons X standard, la tomodensitométrie (TDM), l’imagerie par résonance magnétique (IRM), la tomodensitométrie par émission de positons (TEP) et/ou d’autres études., Pendant la tomodensitométrie, un ordinateur et des rayons x sont utilisés pour créer un film montrant des images en coupe transversale de structures internes. Pour ceux qui ont suspecté ou diagnostiqué LNH, y compris MCL, tomodensitométrie peut être prise du cou, poitrine, abdominale, et/ou les régions pelviennes pour aider à détecter l’élargissement de certains ganglions lymphatiques ou la propagation de la malignité à certains organes. Cela aide à évaluer l’étendue (stade) de la maladie. L’IRM utilise un champ magnétique et des ondes radio pour créer des images détaillées en coupe transversale de certains organes et tissus., Cela peut être particulièrement utile pour aider à détecter l’implication du cerveau et de la moelle épinière (système nerveux central ).

TEP scans peut également être utilisé stade de la maladie et comme un suivi après le traitement pour évaluer la réponse au traitement (principalement utilisé dans les essais cliniques). Au cours de cette procédure, une petite dose de produit chimique radioactif est injectée. Le corps est ensuite scanné sous différents angles et une image est produite, montrant où le produit chimique radioactif s’est recueilli dans le corps. Cela aide à identifier les zones de maladie active.,

comme mentionné précédemment, le NHL, y compris le MCL, peut parfois se propager au cerveau et à la moelle épinière. Dans de tels cas, l’analyse du liquide céphalo-rachidien (LCR) peut révéler certaines anomalies du contenu chimique ainsi que la présence de cellules cancéreuses. Le LCR est un liquide aqueux qui traverse et protège les cavités (ventricules) du cerveau; l’espace (c.-à-d. l’espace sous-arachnoïdien) entre le cerveau et la moelle épinière et leurs membranes protectrices (méninges); et la cavité dans la colonne vertébrale qui contient la moelle épinière (canal rachidien)., Le LCR est obtenu pour analyse par une procédure appelée ponction lombaire. Au cours de la procédure, la peau et les tissus sus-jacents à la base de la colonne vertébrale sont engourdis par un anesthésique local; une aiguille est ensuite insérée entre certains os du bas du dos et un échantillon de LCR est prélevé.

comme le tractus gastro-intestinal peut développer des polypes (polypose lymphomateuse), les personnes présentant des stades précoces de MCL ou celles présentant des symptômes spécifiques doivent subir une endoscopie., Une endoscopie est une procédure où un médecin mettra une caméra dans l’œsophage pour rechercher des polypes, tandis que le patient reçoit des médicaments qui le maintiennent à l’aise.

Dans certains cas, les médecins peuvent recommander d’autres procédures de test pour aider à évaluer l’étendue de la maladie et à suivre le traitement. En outre, des tests peuvent être nécessaires pour aider à évaluer la santé et le fonctionnement de certains organes qui peuvent potentiellement être affectés négativement en raison de certains traitements (par exemple, des médicaments anticancéreux particuliers])., Par exemple, de tels tests peuvent inclure certaines procédures pour évaluer le fonctionnement du cœur et des poumons.

Classification
comme nous l’avons vu plus haut, les lymphomes non hodgkiniens (LNH) peuvent être classifiés en lymphomes à cellules B et à cellules T en fonction du type de cellule d’origine. En outre, les LNH peuvent être classés en fonction de la vitesse de croissance de la tumeur maligne, du modèle de croissance et de l’apparence des cellules malignes, des résultats génétiques et/ou d’une combinaison de ces facteurs. Plusieurs systèmes d’identification ont été proposés sur la base de certains ou de la totalité de ces éléments., Il s’agit notamment de la classification Rappaport (qui n’est plus utilisée), De La Formulation de travail internationale (IWF) du National Cancer Institute (NCI), qui regroupe les termes des systèmes de classification antérieurs; de la Classification révisée du lymphome Européen-Américain (REAL) et de la classification de l’Organisation Mondiale de la santé (OMS). La classification de l’OMS est née d’une modification de la classification réelle en 2001 et a fait l’objet de plusieurs mises à jour, la dernière en 2018., Ces systèmes de classification ont été développés afin de décrire et de définir les maladies, d’aider au diagnostic et à la gestion du plan.

le lymphome à cellules du manteau a été appelé par divers termes selon différentes classifications, y compris le lymphome diffus à petites cellules clivées, le lymphome centrocytaire et le lymphome lymphocytaire de différenciation intermédiaire. Cependant, en 1992, une conférence internationale de consensus d’experts a proposé le nom de lymphome à cellules du manteau pour aider à le distinguer plus adéquatement des autres LNH.,

le système de classification de L’OMS divise la LNH en fonction de la cellule à partir de laquelle le cancer est parti et de l’apparence des cellules malignes au microscope. Ce système de classification fournit des informations sur les composants génétiques de la maladie et les organes qui sont couramment impliqués. Les lymphomes non hodgkiniens ont été divisés en deux catégories. Ces catégories dépendent du fait que la LNH commence à partir d’une cellule précurseur ou d’une version plus mature de la cellule. Plus de 50 sous-types de LNH ont été identifiés avec ce système de classification.,

dans la classification de L’OMS, le lymphome à cellules du manteau a été classé dans le groupe des cellules matures. Le MCL est décrit comme un néoplasme à cellules B matures. L’évaluation microscopique des échantillons de biopsie révèle généralement des lymphocytes de petite à moyenne taille avec des noyaux irréguliers.

Le MCL a été divisé en deux sous-types car il a été constaté qu’ils avaient des présentations cliniques différentes, des résultats histologiques différents lorsqu’ils étaient évalués au microscope et diverses voies moléculaires impliquées., Le premier sous-type, connu sous le nom de « MCL classique” a des mutations limitées dans un gène appelé IGHV et exprime le gène SOX11. Il se développe en dehors du centre germinal des ganglions lymphatiques. En plus de l’atteinte des ganglions lymphatiques, d’autres sites extranodaux sont souvent impliqués. Si ce sous-type acquiert des anomalies génétiques supplémentaires dans la régulation du cycle cellulaire, il pourrait conduire à une forme plus agressive connue sous le nom de MCL blastoïde ou pléomorphe.

le deuxième sous-type, connu sous le nom de « MCL leucémique Non nodal” se développe dans le centre germinal des ganglions lymphatiques. Ce sous-type a des mutations dans le gène IGHV et n’exprime pas SOX11., Il n’y a pas ou peu d’élargissement des ganglions lymphatiques (lymphadénopathie). Il implique le sang périphérique, la moelle osseuse et conduit éventuellement à une hypertrophie de la rate (splénomégalie). Il est connu pour être un sous-type plus indolent, ce qui signifie qu’il peut croître relativement lentement. Cependant, si des anomalies génétiques secondaires se produisent (c.-à-d., mutation TP53), cela pourrait conduire à une maladie plus agressive.

en conséquence, les experts ne sont pas d’accord sur le fait que le lymphome à cellules du manteau dans son ensemble soit mieux classé comme indolent ou agressif., Bien que le National Cancer Institute (NCI) a classé MCL comme un lymphome agressif, la malignité est connue pour avoir certaines caractéristiques associées à des lymphomes indolents dans certains cas.

stadification
Lorsqu’une personne est diagnostiquée avec un LNH tel que MCL, une évaluation est également nécessaire pour déterminer l’étendue ou le « stade” de la maladie. La stadification est importante pour aider à caractériser l’évolution potentielle de la maladie et à déterminer les approches thérapeutiques appropriées. Une variété de tests diagnostiques décrits ci-dessus peuvent être utilisés dans la mise en scène de la LNH (p. ex.,, tests sanguins, tomodensitométrie, TEP, biopsie de la moelle osseuse). En outre, dans certains cas, des biopsies supplémentaires peuvent être obtenues pour aider à la stadification du lymphome.

Le Stade spécifique du LNH peut être basé sur le nombre de régions ganglionnaires impliquées; si ces ganglions lymphatiques sont situés au-dessus, au-dessous ou des deux côtés du diaphragme*; et/ou si la malignité a infiltré d’autres tissus lymphatiques, tels que la rate ou la moelle osseuse, ou s’est propagée pour impliquer d’autres organes à l’extérieur du système lymphatique, tels que le foie., (*Le diaphragme est le muscle en forme de Dôme qui sépare la poitrine de l’abdomen et joue un rôle essentiel dans la respiration.)

bien que divers systèmes de stadification aient été décrits, un système couramment utilisé pour les LNH adultes (c.-à-d. le système de stadification D’Ann Arbor ou le système de stadification de Lugano) comprend les stades suivants:

le stade I indique une maladie localisée précoce dans laquelle la malignité est limitée à une seule région ganglionnaire ou à un seul organe ou région à l’extérieur du ganglion lymphatique (organe ou site extra-lymphatique).,

le stade II se réfère à une maladie localement Avancée dans laquelle la malignité implique plus d’une région ganglionnaire d’un côté du diaphragme ou se trouve dans un organe ou un site extra-lymphatique et sa région ganglionnaire régionale (avec ou sans implication d’autres ganglions lymphatiques du même côté du diaphragme).

le stade III indique une maladie avancée dans laquelle le lymphome implique des régions ganglionnaires des deux côtés (c.-à-d., Au-dessus et au-dessous) du diaphragme et peut impliquer la rate. Il peut également y avoir une atteinte localisée d’un organe ou d’un site extra-lymphatique.,

le stade IV indique une maladie généralisée (disséminée) dans laquelle la malignité se propage de manière diffuse dans un ou plusieurs organes ou sites extra-lymphatiques avec ou sans atteinte ganglionnaire associée.

chaque étape de la LNH peut être divisée en catégories A, B, E, S et X selon que les personnes touchées présentent ou non des symptômes. Plus précisément:

A indique qu’aucun symptôme généralisé (systémique) n’est présent lors du diagnostic.,

B indique qu’une personne atteinte a eu des sueurs nocturnes, une fièvre inexpliquée (supérieure à 38 degrés Celsius) et / ou une perte de poids inexpliquée (c.-à-d. une perte d’au moins 10% du poids corporel total au cours des six mois précédant le diagnostic). Ainsi, les personnes présentant de telles caractéristiques peuvent être considérées comme présentant des symptômes « B ». »

E indique que la malignité affecte un seul organe en dehors du système lymphatique ou s’est propagée d’un ganglion lymphatique à un organe.

S indique le lymphome s’est propagé à la rate.,

X indique qu’il existe de grandes masses de lymphome, connu sous le nom de maladie volumineuse. Pour classer la masse comme encombrante, elle doit répondre à des critères spécifiques, tels que sa taille supérieure à 10 cm de diamètre.

divers éléments supplémentaires peuvent être pris en compte lorsque les médecins déterminent le stade de la LNH, l’évolution potentielle de la maladie et les options de traitement appropriées. Ces facteurs peuvent inclure l’âge et la santé générale du patient, la taille de la tumeur, les niveaux de l’enzyme lactate déshydrogénase, l’atteinte du site extranodal et d’autres facteurs.,

comme mentionné ci-dessus, de nombreuses personnes atteintes de MCL peuvent ne pas sembler présenter de symptômes pendant les premiers stades de la maladie. En conséquence, la maladie est le plus souvent diagnostiquée à des stades avancés plus tardifs (c.-à-d., stade III ou stade IV). En conséquence, au moment du diagnostic, la malignité peut s’être propagée au-delà des ganglions lymphatiques et peut souvent affecter la rate, la moelle osseuse et des organes situés à l’extérieur du système lymphatique, tels que le foie ou des régions du tractus digestif (gastro-intestinal).