Richard Newton, le frère de George, se prépare pour un road trip de Denver, Colorado, à une réunion de famille Newton en Californie avec sa femme Beth et ses enfants Sara et Brennan. Il modélise l’ensemble des vacances sur la base d’un voyage en famille mémorable de son enfance en 1967, et loue un grand VR à la pointe de la technologie pour l’occasion. Avant le départ de la famille, ils reçoivent une cage de George contenant Beethoven, que la famille de Richard est censée livrer en Californie car les propriétaires de Beethoven sont coincés en Europe., Beth et Brennan désapprouvent le plan, et Beth convainc Richard de laisser Beethoven dans un chenil jusqu’à ce que George puisse le récupérer.

pendant ce temps, les pirates informatiques Tommy et William visitent un magasin de vidéo dans le but d’acheter un DVD de L’Arme la plus fragile de l’Ouest, ayant déjà caché des codes informatiques volés pour une partie inconnue, seulement pour apprendre que Richard l’a déjà acheté pour le voyage. Après avoir déterminé L’adresse de Richard, Tommy et William se rendent à la maison et les espionnent; leurs ébats maladroits attirent L’attention de Beethoven avant que la famille Newton ne parte avec lui., Beethoven est déposé au chenil, mais après avoir repéré Tommy et William à la queue des Newtons, il s’échappe et se range sur le bateau du RV lorsque le véhicule s’arrête brièvement. Beethoven est plus tard découvert par Richard lorsque la famille atteint leur première destination, et Beth accepte à contrecœur de l’emmener pour le reste du voyage.

Le voyage sur la route est en proie à plusieurs mésaventures dans lesquelles Beethoven cause des problèmes aux Newtons et oblige Richard à payer pour tous les cas de dommages causés par le Saint-Bernard., À leur insu, tous les mésaventures ont été déclenchées par les tentatives constantes de Tommy et William de voler le DVD, Beethoven causant les dommages dans le processus de protection des Newtons. Pendant ce temps, Brennan commence à se lier avec Beethoven après que Beethoven lui ait permis de socialiser avec une fille qui utilise le même itinéraire de voyage que lui. Au cours d’un arrêt, William brise le pare-brise du RV avec une brique pendant que les Newtons sont absents, les dommages étant imputés à Beethoven., Enfin, Richard s’enclenche et admet que son road trip d’enfance était en fait terrible, mais qu’il l’avait loué dans un effort pour oublier à quel point c’était terrible.

alors qu’elle passe la nuit à l’hôtel, Sara décide de coucher avec Beethoven dans le camping-car. Le lendemain, Tommy et William, à ce stade mentalement déséquilibrés de leurs rencontres avec Beethoven, s’introduisent dans le VR et le volent avec Beethoven et Sara toujours à l’intérieur., Brennan voit cela, alerte Richard et Beth à la présence de Tommy et William qui appellent alors les flics avec Richard sautant dans une voiture de police avec un officier pour suivre Tommy et William. Pendant le chaos, William s’assomme accidentellement avec un tranquillisant fait maison conçu pour Beethoven. Tommy soumet Beethoven et tente d’attraper Sara, mais Sara ordonne avec succès à Beethoven de s’asseoir sur un bouton de frein d’urgence. Cela arrête le VR toujours en mouvement et envoie Tommy pendre hors du pare-brise cassé., Après avoir retrouvé Sara et le reste des Newtons, Tommy et William sont tous deux arrêtés, et le DVD avec le code informatique est confisqué. Élisa admet qu’elle avait tort au sujet de Beethoven et s’est rendu compte qu’il protégeait vraiment la famille depuis le début.

Les Newtons arrivent à la réunion de famille, découragés à l’idée de rendre Beethoven à George., Ils découvrent par L’oncle de Richard Morrie que George et sa famille n’assisteront pas à la réunion en raison de problèmes commerciaux inattendus en Slovaquie, ce qui signifie qu’ils doivent veiller sur Beethoven pendant une année entière, George promettant de tout payer. Puis, au désespoir de Beth, Morrie dit aux Newtons d’amener deux autres St. Bernards quand ils rentreront chez eux.