Skeletal Muscle Relaxants

Skeletal muscle relaxants such as cyclobenzaprine (Flexeril), chlorzoxazone (Paraflex), carisoprodol (Soma), methocarbamol (Robaxin, Robaxisal), tizanidine (Zanaflex), and baclofen (Lioresal) are believed to exert their mechanism of action primarily within the brain and, in some cases, spinal motor neurons. Cyclobenzaprine, structurally related to first-generation TCAs, inhibits the reuptake of NE in the locus coeruleus and inhibits descending serotonergic pathways in the spinal cord., Ce dernier effet peut avoir un effet inhibiteur sur les motoneurones alpha de la moelle épinière, entraînant une diminution du tir et une réduction des réflexes spinaux monosynaptiques et polysynaptiques. La Tizanidine agit comme un agoniste faible au niveau des récepteurs adrénergiques alpha-2 et améliore l’inhibition présynaptique au niveau des motoneurones spinaux. Carisoprodol, un précurseur du méprobamate sédatif-hypnotique, est censé produire une relaxation musculaire en bloquant l’activité interneuronale dans la formation réticulaire descendante et la moelle épinière., Le baclofène active les récepteurs GABA-B dans le cerveau et réduit la libération de neurotransmetteurs excitateurs dans le cerveau et la moelle épinière. Le baclofène agit également en inhibant la libération de la substance P dans la moelle épinière. En plus des spasmes musculaires, les relaxants musculaires dantrolène, baclofène et tizanidine se sont révélés efficaces pour la spasticité.

de nombreuses études menées depuis de nombreuses années ont évalué divers myorelaxants squelettiques dans des conditions associées à des douleurs musculaires (tableau 53.4)., Trois essais randomisés distincts évaluant la cyclobenzaprine chez des patients atteints de spasmes du muscle rachidien cervical et lombaire ont démontré leur efficacité dans le suivi à court terme.65-67 dans deux de ces études,66,67 cyclobenzaprine était supérieure au diazépam. Une méta-analyse a révélé que la cyclobenzaprine est plus efficace que le placebo pour le LBP associé aux spasmes musculaires, en particulier au cours des 4 premiers jours de traitement.,68 cependant, une étude randomisée récente a révélé que l’ajout de cyclobenzaprine ou d’oxycodone / acétaminophène chez des patients du service d’urgence présentant un LBP aigu n’améliorait pas la fonction 1 semaine après la sortie.69 Un autre essai randomisé contrôlé par placebo a révélé que la cyclobenzaprine était plus efficace que le placebo et le clonazépam chez les patients atteints de TMD.70 à noter, deux essais randomisés et contrôlés qui évaluaient la dose-réponse chez des patients atteints de spasmes musculaires aigus ont révélé que 2.,5 mg trois fois par jour de cyclobenzaprine n’était pas meilleur que le placebo, tandis que 5 mg trois fois par jour équivalait à 10 mg trois fois par jour.71

une formulation à libération prolongée de cyclobenzaprine, qui serait vraisemblablement mieux tolérée que les préparations à libération immédiate, a été testée dans une étude croisée randomisée, en double aveugle, sur deux périodes, qui a montré des niveaux de concentration plasmatique soutenus pendant un intervalle de dose de 24 heures. Les principaux effets indésirables comprenaient la somnolence (10%), la sécheresse de la bouche (58%), les étourdissements (19%) et les maux de tête (17%).,72

dans un essai en double aveugle contrôlé par placebo évaluant le traitement par carisoprodol dans la TMD, aucune différence n’a été trouvée entre les groupes de traitement et de contrôle.73 pourtant, dans une étude multicentrique plus récente, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, en groupe parallèle, le carisoprodol s’est avéré apporter un soulagement significatif de la douleur chez les patients présentant un spasme musculaire aigu et douloureux du bas du dos par rapport au placebo. Un autre essai en double aveugle, contrôlé par placebo, a rapporté une amélioration significative de la rétroaction subjective dans la TMD traitée par le méprobamate, qui est un métabolite du carisoprodol.,74

deux études randomisées en double aveugle réalisées chez des patients atteints de spasmes musculaires paravertébraux lombaires et cervicaux aigus ont révélé que la tizanidine apportait un soulagement de la douleur comparable au diazépam, mais était associée à une mobilité rachidienne accrue.75,76 une autre étude contrôlée par placebo a révélé que la tizanidine était efficace chez les patients souffrant de spasmes musculaires douloureux après une chirurgie du disque lombaire.77 études déterminant l’efficacité de la tizanidine pour le traitement de la TTH ont donné des résultats contradictoires, certaines,78,79 mais pas toutes,80 démontrant l’efficacité.,

Il existe des preuves solides soutenant l’utilisation du baclofène intrathécal dans la spasticité liée à la SCI.81-83 en ce qui concerne les agents oraux pour la spasticité associée à la sclérose en plaques, plusieurs études contrôlées ont montré des avantages pour le baclofène oral.84 pour la tizanidine, la plupart des études, mais pas toutes, ont démontré leur efficacité.84 dans une revue systématique sur l’utilisation des myorelaxants pour la spasticité et les troubles musculo-squelettiques, Chou et al. a conclu qu’il existait des preuves justes que la tizanidine et le baclofène étaient également efficaces.85