Opioidní analgetika

termín opioidy byl přijat jako obecné klasifikace všech těch agentů, které sdílejí chemické struktury, místa a mechanismy účinku s endogenní opioidní agonisté (endogenní látky jsou látky produkované v lidském těle). Opioidní látky zahrnují všechny přírodní a syntetické chemické sloučeniny úzce souvisí s morfinem, zda jednají jako agonisté (buněčné aktivátory) nebo antagonisté (látky, které blokují činnost agonistů)., I když zájem o tyto léky, byla vždy vysoká, protože jejich hodnoty v úlevu od bolesti a kvůli problémům zneužívání a závislost, zájem zesílil v roce 1970 a ’80s objevy o přirozeně se vyskytující morphinelike látky, endogenní opioidní neuropeptidy.

Opium je prášek ze sušené šťávy z máku Papaver somniferum., Při perorálním podání opium produkuje spánek a vyvolává stav mírového blahobytu. Jeho použití sahá přinejmenším do Babylonské civilizace. Na počátku 19. století bylo zjištěno, že extrakt z opia obsahuje více než 20 odlišné komplexní organické báze, nazývané alkaloidy, z nichž nejdůležitější je morfin, kodein a Papaverin. Tyto čisté alkaloidy nahradily surové opiové extrakty v terapeutických látkách.

v 50. letech bylo vyvinuto několik nových morfinelike léků., Navzdory nárůstu počtu sloučenin dostupných pro úlevu od bolesti však bylo málo pochopeno jejich míst a mechanismů působení. První skutečný průlom přišel z objevu, neurologové John W. Hughes a Hans W. Kosterlitz na University of Aberdeen ve Skotsku, dvě silné přirozeně se vyskytující analgetické pentapeptides (peptidy obsahující pět propojených aminokyselin) ve výtažcích z prasečího mozku. Nazývali tyto sloučeniny enkefaliny a od té doby bylo nalezeno nejméně šest dalších., Byly izolovány větší peptidy, nazývané endorfiny, a ty obsahují sekvence aminokyselin, které lze rozdělit jako enkefaliny. Existují nejméně tři typy receptorů na mozkových neuronech, které jsou aktivovány enkefaliny. Předpokládá se, že morfin a jeho kongenery uplatňují své účinky aktivací jednoho nebo více těchto receptorů.

opioidní léky jsou užitečné při léčbě celkové pooperační bolesti, silné bolesti a dalších specifických stavů., Použití opioidů ke zmírnění bolesti spojené s ledvinovými kameny nebo žlučové kameny pravděpodobně závisí na jejich schopnosti ovlivnit opioidní receptory v těchto tkáních a k inhibici kontraktility. Podobným mechanismem jsou opioidy také schopny zmírnit břišní potíže a ztrátu tekutin průjmu. Zdá se, že centrální receptory představují schopnost morfinu a analogů potlačit kašel, což je účinek, který vyžaduje nižší dávky než dávky potřebné pro analgezii., Nízké dávky opioidů se také používají k úlevě od respiračních potíží, které doprovázejí akutní srdeční nedostatečnost komplikovanou nahromaděním tekutiny v plicích.

několik běžně používaných přírodních nebo syntetických derivátů morfinu se používá v lékových léčivech. Kodein, přirozeně se vyskytující alkaloid opia, který lze vyrobit synteticky, je užitečným perorálním analgetikem, zejména při použití v kombinaci s aspirinem., Meperidin byl časný syntetický analog morfinu, uváděny na trh pod obchodní název Demerol, který byl původně myšlenka být schopen poskytnout významné krátkodobé analgezie a malou nebo žádnou závislost, protože jeho zkrácené trvání účinku; nicméně, tato víra ukázala jako nepravdivá. Metadon, syntetický opioidní analgetikum, má dlouhodobé analgetické účinky (šest až osm hodin) při perorálním podání a používá se k zmírnění účinků stažení ze závislosti na heroinu., Mezi antagonisty opioidů drog, naloxonu a jeho déle trvající perorálně aktivní verze, naltrexon, jsou používány především pro reverzní předávkování morfinu a zvrátit chemické strnulosti širší řadu příčin, včetně intoxikace alkoholem a anestezie. Při předávkování opioidy poskytují tyto léky zotavení během několika minut po injekci. Mohou však také vyvolat závažné abstinenční reakce u osoby závislé na opiátech.

účinnost dané dávky opioidního léčiva klesá s opakovaným podáváním za přítomnosti intenzivní bolesti., Tato ztráta účinnosti se nazývá tolerance. Důkazy naznačují, že tolerance není způsobena změnami v reakcích mozku na drogy. Zvířata, která vykazují toleranci k morfinu po opakované injekce ve známém prostředí ukazují malou nebo žádnou toleranci, pokud je podáván ve stejných dávkách a testovány na citlivost na bolest v novém prostředí. Existuje tedy téměř jistě naučený aspekt tolerance. Buněčné a molekulární mechanismy, které jsou základem této ztráty citlivosti, nejsou jasné., Fyzická závislost a závislost na osoby používající intravenózní podání pozorně sledovat dynamiku drogové tolerance, zvyšování dávek jsou nutné k vytvoření psychologické účinky, zatímco tolerance chrání mozek proti respirační depresi akce léku. V tolerantní individuální, intenzivní nežádoucích účinků může být urychlen tím, že podání opioidů, čímž odhalil vnitřní dynamické rovnováhy, který již dříve objevily neutralizovat reakce mozku na opiáty. Známky odpovědi na odstoupení od smlouvy (např.,, úzkost, třes, zvýšení krevního tlaku, křeče v břiše, a hyperthemia) může být viděn jako znamení aktivován sympatický nervový systém a do jisté míry extrémní, ale nespecifické, vzrušení reakci.

Floyd e. Bloom