Četné studie ukázaly, že riziko vzniku Alzheimerovy choroby (AD) je spojena s dávkou epsilon 4 alely apolipoproteinu E (ApoE). Více než třetina pacientů s AD však postrádá epsilon 4 a mnoho osob s epsilonem 4 přežívá kognitivně neporušené až do stáří., Hodnotili jsme celoživotní riziko onemocnění v 3,999 příbuzných prvního stupně 549 probands, kteří splňovali kritéria pro pravděpodobnou nebo definitivní AD a jejichž ApoE genotypů byly známé. APOE genotypy pro příbuzné nebyly určeny. Po 65 letech bylo riziko mezi příbuznými úměrné až 7 až 10% ve věku 85 let počtu alel epsilon 4 přítomných v probandu. Rizika pro příbuzné APOE 2/2 a 2/3 probands byla téměř totožná ve všech věkových kategoriích s riziky pro příbuzné APOE 3/3 probands., Očekávaný podíl příbuzní mají alespoň jeden epsilon 4 alely byla vypočtena pro každý genotyp skupiny založené na distribuci rodiče, sourozenci a potomky ve vzorku. U příbuzných ve skupině ApoE 3/3 bylo celoživotní riziko pro AD podle věku 90 třikrát vyšší než očekávaný podíl nosičů epsilon 4, což naznačuje, že jiné faktory než ApoE přispívají k náchylnosti k AD. Kromě toho 44% riziko AD podle věku 93 mezi příbuznými ApoE 4/4 probands udává, že až 50% lidí, kteří mají alespoň jeden epsilon 4 alelu nemají rozvíjet AD., Zjistili jsme také, že u mužských příbuzných bylo riziko AD ve skupině ApoE 3/4 podobné jako u skupiny ApoE 3/3, ale výrazně nižší než riziko pro skupinu ApoE 4/4. Naproti tomu u příbuzných žen bylo riziko pro skupinu ApoE 3/4 téměř dvojnásobné než u skupiny ApoE 3/3 a totožné s rizikem pro skupinu ApoE 4/4. Tato zjištění jsou v souladu s pohlavně modifikačním účinkem izoformu E4 na náchylnost k onemocnění.