Articles

Associate editor: H. BönischCytochrome P450 enzymes in drug metabolism: Regulation of gene expression, enzyme activities, and impact of genetic variation (Čeština)

Cytochromes P450 (CYP) are a major source of variability in drug pharmacokinetics and response., 57 putatively funkční lidských Cyp jen asi tucet enzymy, které patří do CYP1, 2, a 3 rodiny, jsou zodpovědné za biotransformaci většiny cizorodých látek včetně 70-80% všech léků v klinické použití. Nejvyšší vyjádřené formy v játrech jsou Cyp 3A4, 2C9, 2C8, 2E1 a 1A2, zatímco 2A6, 2D6, 2B6, 2C19 a 3A5 jsou méně hojné a Cyp 2J2, 1A1 a 1B1 jsou především vyjádřené extrahepatically., Výraz každého CYP je ovlivněn jedinečnou kombinací mechanismů a faktorů, včetně genetické polymorfismy, indukce xenobiotik, nařízení o cytokiny, hormony a průběhu onemocnění státy, stejně jako pohlaví, věk, a další. Multiallelic genetickým polymorfizmem, který silně závisí na etnicitě, hrají významnou roli pro funkci Cyp 2D6, 2C19, 2C9, 2B6, 3A5 a 2A6, a vést k odlišné farmakogenetické fenotypy označit jako chudé, středně pokročilý, rozsáhlý, a ultrarapid metabolismem., U těchto CYPs rychle rostou důkazy o klinickém významu nežádoucích účinků léku (ADRs), účinnosti léku a požadavku na dávku. Polymorfismy v Cyp 1A1, 1A2, 2C8, 2E1, 2J2, a 3A4 jsou obecně méně prediktivní, ale nová data ukazují, že CYP3A4 prediktivní varianty existují a že další varianty v regulační geny nebo v NADPH:cytochrom P450 oxidoreduktázy (POR) může mít vliv., Zde bychom přezkoumat nedávný pokrok na metabolismus léků profily aktivit, interindividuální variabilita a regulace exprese a funkční a klinický dopad genetické variace v metabolizujících léčiva P450s.