Pokud máte roztroušenou sklerózou (MS), co potřebujete vědět o John Cunningham (JC) virus.

lidé, kteří mají tento virus a užívají určité léky modifikující onemocnění pro MS, mohou být ohroženi vzácným, ale závažným onemocněním.

onemocnění se nazývá progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML). Výsledkem je, když virus JC infikuje oligodendrocyty, buňky, které izolují nervové buňky myelinem. V MS je to ztráta myelinu, která poškozuje nervovou funkci.,

PML, který je také považován za demyelinizační onemocnění, může nakonec vést k zánětu mozku a může být fatální.

cesta z infekce virem JC do PML je podle odborníků komplikovaná a není plně pochopena. Zatímco to je vzácné pro JC virus vést k PML, když se to stane, virus je původce, říká Eugene Hlavní, PhD, ředitel PML/CLIA laboratoře Národního Institutu pro Neurologické Poruchy a Zdvih (NINDS) v National Institutes of Health, Bethesda, Maryland., Jeho laboratoř identifikuje vzorky viru JC a PML z celého světa.

co je to virus JC?

JC virus je malý virus, který je rozšířen v komunitách po celém světě. Člověk je mu nepřetržitě vystaven po celý život, říká Irene Cortese, MD, ředitelka neuroimunologické kliniky v NINDS.

Jak se přenáší, není známo, říká Dr. Cortese. Virus JC se nachází v mandlích, takže si odborníci najednou mysleli, že používá orální cestu, ale obecně se nenachází ve slinách nebo respiračních sekretech., Lidé vylučují virus v moči a v odpadních vodách mohou být jeho stopy, takže se spekuluje, že se přenáší kontaminovanou vodou, ale to také nebylo stanoveno, říká Cortese.

Ve věku, kdy většina lidí mají tendenci k rozvoji MS — typicky mladí – střední dospělosti — někde kolem 58 procent populace má antivirové protilátky proti JC viru v krvi, říká Cortese, což naznačuje, expozici viru.

Pro asi 30 procent těch, kteří jsou vystaveni viru JC, zůstane latentní v ledvinách, poznamenává dr., Hlaveň. Obecně a pro většinu lidí, po počáteční, obvykle mírné infekci, virus nevede k žádným dalším zdravotním problémům. Malé procento lidí však pokračuje ve vývoji PML v budoucnu, říká Cortese.

tento vývoj nastává, když je imunitní systém potlačen a virus JC může způsobit oportunní infekci, vysvětluje Cortese.,

PML Spojení

Pro JC virus dostat do mozku a vést k PML, je pravděpodobné, že vyžaduje vícestupňové proces, Cortéz říká, a dodal, že je pravděpodobné, že některé genetické přestavby se vyskytují, které umožňují virus získat přístup do centrálního nervového systému.

Být imunosuprimovaných může způsobit potřebné přestavby, ale tam jsou jiné faktory, které mohou přispět k přestaveb, jako jsou některé léky, které prokázaly, že prospěch rozvoje PML, říká Cortese.,

PML a léčba MS: Tysabri

některé léky používané k léčbě MS zvyšují riziko PML. V horní části seznamu je Tysabri (natalizumab), účinný lék MS, který se podává jako měsíční intravenózní infuze, říká Cortese.

výskyt PML je historicky poměrně nízká, a pak tam byl „neuvěřitelný“ zvýšení PML se zavedením Tysabri, což znamená, že lék má více než příčinou imunosuprese. Podporuje vývoj neurotropního viru nebo viru, který má tendenci napadat nervový systém, říká Cortese.,

Tysabri byl představen v roce 2004, stažen z trhu a poté obnoven v roce 2006 v rámci speciálního programu na předpis. Existuje varování o černé skříňce o PML, říká Cortese.

celkové riziko PML u lidí s MS, kteří jsou pozitivní na virus JC a jsou léčeni Tysabri, je podle Major 1 z 250. U lidí, kteří jsou léčeni Tysabri po dobu dvou let, kteří jsou protilátkami pozitivními na virus JC a mají v anamnéze předchozí léčbu potlačení imunity, je riziko nyní 1 z 75.,

od poloviny roku 2017 byl celkový počet případů PML 730-u lidí užívajících Tysabri bylo přibližně šest až osm nových případů měsíčně.

PML a léčba MS: Gilenya a Tecfidera

další dva léky MS — oba užívané perorálně — nesou riziko PML. Jsou to Gilenya (fingolimod), zavedené v roce 2010, a Tecfidera (dimethylfumarát), zavedené v roce 2013, ačkoli rizika jsou pro ně mnohem nižší než pro Tysabri.

riziko vzniku PML pro osoby užívající Gilenya je menší než 1 z 10 000 a pro ty, kteří užívají Tecfideru, je to asi 1 z 46 000, říká Cortese.,

u přípravku Gilenya a Tecfidera se zdá, že je to lymfopenie (nízký počet lymfocytů, typ bílých krvinek), která řídí riziko PML, říká Cortese. Lymfopenie je účinky jsou pravděpodobně podobné, co se stane, když tělo se stává oslabené imunosupresivní lék, což vede k většímu riziku infekce, dodává.

V kontrastu, „Tysabri to se zdá být něco jedinečného o lék, který je jiný, to opravdu rány riziko,“ říká Cortese.,

důležité informace pro Ty, Kteří Mají JC Viru Protilátky

lékařské společenství se naučil hodně o tom, jak udržet pacienty v bezpečí, zatímco oni těžit z Tysabri, což je jinak vynikající lék pro léčbu MS, říká Cortese.

Pokud je však osoba pozitivní na antivirové protilátky proti viru JC,v tomto bodě neexistuje přísný protokol, co dělat, Major říká. Je to spíše rozhodnutí mezi lékařem a pacientem.

Cortese říká, že zvažuje, jaké léky předepisovat pacientům s RS případ od případu., Považuje koncentraci antivirových protilátek cirkulujících v těle, protože čím více antivirových protilátek přítomných v těle, tím větší je riziko vzniku PML. Pokud má člověk nízký počet protilátek, riziko je nižší.

Cortese také diskutuje s pacienty o tom, jak je jejich MS Deaktivováno, protože to také ovlivní jejich rozhodnutí o léčbě. Podle ní je důležité s pacientem probrat všechna rizika a alternativní možnosti léčby.,

Mezi další rizikové faktory PML patří anamnéza imunosupresivní léčby, která může výrazně zvýšit šance na rozvoj PML, říká Cortese. A jak již bylo zmíněno dříve, riziko také stoupá, čím déle člověk bere Tysabri.

nikdo na Tysabri nevyvinul PML s méně než rokem používání, zdůrazňuje Cortese. A “ získání PML, i když jste JC pozitivní, není to dané,“ říká.

co když testujete negativní na protilátky proti viru JC?,

pokud osoba testuje negativní na virus JC, pak je riziko PML „extrémně nízké“ a je bezpečné pokračovat v Tysabri za předpokladu, že osoba obdrží pravidelné sledování sérokonverze (změna z negativní na pozitivní protilátky proti viru JC). Monitorování může také zahrnovat periodické MRI, které v některých případech může vykazovat mozkovou lézi typu PML před výskytem příznaků nebo před identifikací DNA viru JC v páteřní tekutině, Major říká.,

jako vedlejší poznámku k sérokonverze mají někteří lidé snížené hladiny protilátky proti viru JC, které spadají pod testovací limity identifikace, a proto testují negativní, říká Major. „Počet pacientů s MS léčených natalizumabem, kteří mají negativní a poté pozitivní test na protilátky, je v závislosti na studii přibližně 8 až 30 procent. To v některých případech zpochybňuje parametr „indexu“ protilátek pro riziko PML, “ říká.,

Známky a Příznaky PML

Příznaky PML zahrnují motorické dysfunkce, kognitivní postižení, a vizuální deficity, Hlavní říká, a všechny z nich mohou být zaměněny s příznaky MS, Cortéz dodává.

kortikální slepota-slepota související s mozkem a ne optická neuritida jako u MS – je podle ní jedinečnou vlastností PML. Slabost, změny řeči a smyslové poruchy jsou další příznaky. Pokud osoba, která užívá Tysabri, vyvine nějaké nové neurologické příznaky, potřebuje velkou pozornost, říká.,

prognóza PML

PML je velmi závažný stav, který může způsobit trvalé postižení a v mnoha případech i smrt.

prognóza PML závisí na základním stavu, poznamenává Cortese. Například, pokud osoba vyvine PML a má rakovinu-kde imunosuprese není reverzibilní-prognóza je poměrně špatná.

pokud má osoba reverzibilní imunosupresivní stav, jako je stav způsobený užíváním léku, a je identifikován brzy, prognóza PML se zlepší., Avšak i ti lidé, kteří přežijí, mohou mít po léčbě trvalé postižení.

prvním krokem pro osobu, která vyvíjí PML při užívání Tysabri, je zastavit drogu a jeho lékaři ji rychle dostat ze svého systému, říká Cortese.