Mechanismus

v Rámci aferentních arteriol ledvin, specializované buňky, tzv. juxtaglomerulární (JG) buňky obsahují prorenin. Zatímco prorenin je sekretován ústavně ve své neaktivní formě, aktivace JG buněk způsobuje štěpení proreninu na renin. Aktivace těchto buněk se vyskytuje v reakci na snížení krevního tlaku, beta-aktivaci, nebo aktivaci buňkami macula densa v reakci na snížení sodíku zatížení v distálním tubulu.,

jakmile se renin uvolní do krve, může působit na svůj cíl, angiotensinogen. Angiotensinogen se vyrábí v játrech a Nachází se nepřetržitě cirkulující v plazmě. Renin se pak chová štěpí angiotensinogen na angiotensin I. Angiotensin I je fyziologicky neaktivní, ale působí jako prekurzor pro angiotenzin II.

konverzi angiotenzinu I na angiotenzin II je katalyzována pomocí enzymu zvaného angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE). ACE se nachází především v cévním endotelu plic a ledvin., Po převedení angiotensinu I na angiotensin II má účinky na ledviny, kůru nadledvin, arterioly a mozek vazbou na receptory angiotensinu II typu I (AT) a typu II (AT). Níže uvedené účinky jsou výsledkem vazby na receptory AT. Úloha at receptorů se stále zkoumá, ale ukázalo se, že způsobují vazodilataci tvorbou oxidu dusnatého. V plazmě má angiotensin II poločas 1-2 minuty, kdy peptidázy degradují na angiotensin III a IV., Bylo prokázáno, že Angiotensin III má 100% účinku angiotensinu II stimulujícího aldosteron, ale 40% tlakových účinků, zatímco angiotensin IV dále snížil systémový účinek.

v proximálním spletitém tubulu ledvin působí angiotensin II na zvýšení výměny na-H a zvyšuje reabsorpci sodíku. Zvýšené hladiny Na v těle působí na zvýšení osmolarity krve, což vede k posunu tekutiny do objemu krve a extracelulárního prostoru (ECF). To zvyšuje arteriální tlak pacienta.,

Angiotensin II také působí na kůru nadledvin, konkrétně na glomerulózu zona. Zde stimuluje uvolňování aldosteronu. Aldosteron je steroidní hormon, který způsobuje zvýšení reabsorpci sodíku a vylučování draslíku v distálním tubulu a sběracím kanálku nefronu. Aldosteron působí stimulací vkládání luminálních na kanálů a bazolaterálních na-K atpázových proteinů. Čistým účinkem je zvýšená hladina reabsorpce sodíku., To má stejný účinek, jak bylo uvedeno výše: zvýšený celkový obsah sodíku v těle vede ke zvýšení osmolarity a následnému zvýšení objemu krve a ECF. Na rozdíl od angiotensinu II je aldosteron steroidní hormon. Výsledkem je změna vazbou na jaderné receptory a změnou genové transkripce. Účinky aldosteronu tedy mohou trvat hodiny až dny, zatímco účinky angiotensinu II jsou rychlé.

účinek angiotensinu II na vazokonstrikci probíhá u systémových arteriol., Zde se angiotensin II váže na receptory vázané na g bílkoviny, což vede k sekundární messengerové kaskádě, která vede k silné arteriolární vazokonstrikci. To působí na zvýšení celkové periferní rezistence, což způsobuje zvýšení krevního tlaku.

nakonec angiotensin II působí na mozek. Tady to má tři efekty. Nejprve se váže na hypotalamus, stimuluje žízeň a zvyšuje příjem vody. Za druhé, stimuluje uvolňování antidiuretického hormonu (ADH) zadní hypofýzou., ADH nebo vasopresin působí na zvýšení reabsorpce vody v ledvinách vložením kanálů aquaporinu do sběrného kanálu. Nakonec angiotensin II snižuje citlivost baroreceptorového reflexu. To snižuje reakci baroreceptoru na zvýšení krevního tlaku, což by bylo kontraproduktivní pro cíl RAAS.

čistým účinkem těchto interakcí je zvýšení celkového sodíku v těle, celkové tělesné vody a vaskulárního tónu.