Patofyziologie

Myasthenia Gravis je autoimunitní stav (typ II hypersenzitivní reakce), což vede k produkci autoprotilátek proti ACh receptorům na nervosvalové ploténce. Protilátky proti Ach receptorům snižují dostupnost Ach receptorů na endogenní ACh. Tím se zabrání endplate potenciál a svalové kontrakce., Výsledkem je, že příznaky, jako je svalová slabost, nejsou žádným překvapením, zejména v mimookulárním svalu, protože tyto svaly jsou neustále používány a mají nižší hustotu Ach receptorů. Pacienti mohou také mít potíže s žvýkáním a slabostí končetin. Tyto příznaky se zhoršují s pomocí a pokrok po celý den ACh v pre-synaptické štěrbiny dostane vyčerpány, a nedostatek soutěžit s ACh receptoru protilátky., MG je diagnostikováno hledáním protilátek proti receptoru ACh (citlivost 80% až 90%) nebo v případech, kdy je klinické podezření vysoké, ale protilátky proti receptoru ACh jsou negativní (séronegativní MG), může diagnóza pomoci Anti-svalová specifická kináza (pižmo).

Neurofyziologické studie jako supramaximal repetitivní nervová stimulace (RNS) periferního nervu na 3 hz a jeden nerv elektromyografie může být také použit pro diagnózu, ale nejsou specifické pro MG. 10% snížení RNS se však považuje za konzistentní s MG., Přibližně 10% pacientů s autoimunitním MG má thymom. Léčba v MG je zaměřena na zvýšení hladin ACh v synaptické štěrbině pomocí inhibitorů Ach esterázy, které zabraňují rozpadu ACh v synaptické štěrbině a soutěží protilátky. Příklady inhibitorů ACh esterázy zahrnují neostigmin nebo pyridostigmin, edrofonium a physostigmin., Edrofonium není používán klinicky pro léčbu MG, protože to je velmi krátký-působící ACh esterázy inhibitor, ale to může být použit na pomoc v diagnóze MG, jestliže příznakem svalové a navíc-oční slabost odezní po podání. Physostigmin se také nepoužívá, protože se jedná o terciární Amin rozpustný v lipidech, který překračuje hematoencefalickou bariéru. Jiné lékařské řízení MG zahrnuje použití steroidů (prednison) a steroidních šetřících látek (azathioprin, cyklofosfamid, takrolimus nebo mykofenolát)., Rituximab, monoklonální protilátka proti CD20 B buňkám, může být použita u refrakterních pacientů, zejména u pižma. Komplikace MG patří akutní vzplanutí myastenické krize, kde se u pacienta objeví akutní svalová slabost a respirační zapojení. Tito pacienti jsou léčeni IV imunoglobuliny, které váží auto-protilátky, nebo plazmaferéza, které odstraňují autoprotilátky z krve. Pacienti s respirační krizí mohou také vyžadovat ventilační podporu.,

LES je autoimunitní stav způsobený protilátkami proti napěťovým vápníkovým kanálům na pre-synaptické membráně. Tím se zabrání vstupu Ca do nervového terminálu a vyvolání fúze Ach váčků se synaptickou membránou. Proto v podstatě zabraňuje uvolňování ACh do synaptické štěrbiny a nakonec zabraňuje svalové kontrakci. Asi 50% pacientů s LES má malobuněčný karcinom plic. Kouření výrazně zvyšuje toto riziko. LES je subklasifikován do dvou hlavních podskupin: LES s malobuněčným karcinomem plic a LES bez malobuněčného karcinomu plic., LES bez malobuněčného karcinomu plic je významně spojen s HLA-B8 (hla-třída I) a HLA-DR3 a-DQ2 (HLA-třída II). Tito pacienti mohou mít zvýšený výskyt jiných autoimunitních poruch. LES s karcinomem plic nemá žádný vztah k HLA. Příznaky LES jsou podobné MG. V LES jsou však zapojeny proximální svaly končetin a reflexy šlach jsou depresivní. Slabost se při použití zlepšuje., To je proto, s opakovanými pokusy na svalové kontrakce, gradient vápníku se hromadí mimo presynaptického Ca kanál, který nakonec umožňuje endogenního vápníku porazit auto-protilátky, a to spouští uvolňování ACh v synaptické štěrbině. Osmdesát procent pacientů s LES si stěžuje na proximální svalovou slabost v obou pažích a nohou. Orofaryngeální a oční svaly jsou mírně ovlivněny, takže může být také přítomna ptóza víček a mírná diplopie. Mohou být pozorovány autonomní příznaky, jako je sucho v ústech, zácpa, impotence u mužů a posturální hypotenze., Triáda proximální svalové slabosti, depresivních reflexů a autonomní dysfunkce pomáhá při diagnostice.

podobně jako MG může být LES diagnostikován hledáním protilátek. Nicméně, když LES je diagnostikována, tím větší problém je, že se jedná o paraneoplastický syndrom a může být známkou základní malignity, nejčastěji malých buněk rakoviny plic (50% až 70%). Léčba LES zahrnuje řešení základní příčiny. Bohužel, protože je spojena s rakovinou plic s malými buňkami, je léčba velmi nepravděpodobná., Pro symptomatickou léčbu lze použít guanidin, aminopyridiny nebo inhibitory acetylcholinesterázy. Amifampridin (3,4-diaminopyridin) se používá k výraznému zlepšení svalové síly. Aminopyridiny blokují presynaptické draslíkové kanály s napětím a prodlužují tak dobu trvání presynaptického akčního potenciálu. Jiné terapie, jako je výměna plazmy, mohou být použity k vyčerpání sérových autoprotilátek. Může být také použita potlačení imunity steroidy nebo látkami šetřícími steroidy (azathioprin, mykofenolát mofetil) nebo methotrexát.,

Botulismus je potenciálně fatální syndrom difúzní, ochablé ochrnutí způsobené Clostridium botulinum, anaerobní gram-pozitivní, sporulující bakterie. Clostridium botulinum produkuje sedm druhů antigenně odlišné neurotoxiny, přes G. Botulinové toxiny B, D, F, a G zákona o synaptobrevin, a botulotoxin C působí na syntaxin. Botulotoxiny a A B působí na SNAP-25., Tyto toxiny útok synaptobrevin, SNAP-25, syntaxin proteiny nezbytné pro ukotvení a spojení SVs do aktivní zóny, a tím uvolnění ACh do synaptické štěrbiny, což vede k reverzibilní ochablý ochrnutí. Botulismus může nastat v důsledku požití potravin kontaminovaných spory nebo toxiny (domácí konzervované potraviny) C.botulinum. Má za následek nevolnost, zvracení, rozmazané vidění, diplopii a klesající ochablou paralýzu. V závažných případech se může rychle objevit bulbární paralýza a respirační selhání. U kojenců může dojít k botulismu v důsledku požití medu kontaminovaného spory C., botulotoxin. Toxiny se produkují v GI traktu kojenců a kojenců přítomných se zácpou, slabým krmením, slabým pláčem a ochablou paralýzou. Botulismus může také nastat v důsledku kontaminace rány prachem obsahujícím spory C. botulinum. Historie, klinické prezentace, a detekce botulotoxinu a přítomnost C. botulinum výtrusy v séru, stolici, gastrointestinální obsahu, nebo zranění exsudáty tvoří základ diagnózy. Léčba se provádí podáváním antitoxinu. Včasné podávání antitoxinu snižuje úmrtnost a zkracuje průběh onemocnění., Pacienti mohou vyžadovat delší dobu ventilace.