u většiny psychiatrů bývá léčba deprese frustrujícím hledáním správné terapie, která pacientovi pomůže dosáhnout remise. Téměř 2 ze 3 pacientů s depresí není dosažení remise s selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) a serotonin-norepinefrin reuptake inhibitory (SNRI) v monoterapii—v klinické praxi, to znamená, že psychiatr léčí 20 pacientů deprese mohli vidět 14 vrátit s malý k žádné počáteční zlepšení příznaků.,(1) „je To demoralizující,“ řekl Rakesh Jain, MD, MPH, Ředitel Psychiatrického Výzkumu léků na R/D Clinical Research Center v Lake Jackson, Texas. „Léčba-rezistentní deprese je opravdu pravidlem a ne výjimkou.“

roku 2020 aktualizace: Přídatné L-Methylfolate Nabízí Přínos v Léčbě Deprese

Ošetření-rezistentní deprese (TRD) je termín používaný k popisu pacientů s velkou depresivní poruchou, kteří nemají dosáhnout remise po více antidepresivum zkoušky, včetně augmentace strategie, vysvětlil Jon W., Draud, MS, MD, klinický profesor psychiatrie na University of Tennessee College of Medicine v Memphisu.

u jedinců s pokračující depresí je pravděpodobnější, že vzniknou vysoké zdravotní náklady (2), mají problémy se zaměstnáním (3) a mají sebevražedné myšlenky (4). „Zničující účinky deprese jsou zesíleny pro lidi s léčbě rezistentní deprese, tak proto tam je velkou naléhavostí k léčbě těchto pacientů,“ řekl Michael Můžu, MD, Profesor Psychiatrie na University of Pennsylvania ve Philadelphii.,

přestože je onemocnění stále obtížné léčit, vědci neustále hledají lepší řešení pro pacienty s depresí odolnou vůči léčbě. Nové studie, zejména papír publikovaný Papakostas et al v roce 2012 (5), donutily psychiatry, aby zvážili rozšíření tradičních antidepresiv o lékařskou potravu L-methylfolát.

unikátní Neurobiologie

lékařská výživa je nutraceutická-v podstatě vitamin-spíše než farmaceutická látka., Nicméně, na rozdíl od vitamínu, předpis lékařské potraviny, jako je L-methylfolát je regulován US Food and Drug Administration (FDA).

L-methylfolate (Deplin), je indikován pro různé nutriční požadavky jednotlivce, kteří mají suboptimální L-methylfolate hladiny v CSF, plazmy a/nebo červených krvinek a mají velkou depresivní poruchou, se zvláštním důrazem jako doplňková podpora pro pacienty, kteří užívají antidepresiva. Lékařská výživa přitahovala pozornost díky svému benignímu profilu vedlejších účinků a jedinečné neurobiologii., „Má mechanismus účinku, který se velmi liší od toho, na co jsme zvyklí,“ řekl Dr. Jain.

tradiční léky, jako jsou SSRI a SNRIs, blokují zpětné vychytávání neurotransmiterů, zatímco L-methylfolát podněcuje produkci více neurotransmiterů. „Čerpá čerpadlo zevnitř,“ řekl Dr. Draud.

Dr. Draud dodal, že lékaři by váhat použít sloučeninu, protože mechanismus účinku je neznámý, a protože mylná představa, že recept na listové je stejně účinný jako L-methylfolate.,

Literatura naznačuje, že deprese je spojena s nedostatek kyseliny listové (6) a, že u pacientů s nedostatkem kyseliny listové jsou méně pravděpodobné, že reagovat na léčbu (7) a více pravděpodobné, že zkušenosti relapsu (8). Doplnění folátu pomáhá některým pacientům, uznal Dr. Jain, ale celý příběh je komplikovanější.

kyselina listová sama o sobě nezmírňuje depresi. Náš mozek musí převést kyselinu listovou na L-methylfolát, než dokáže vyrobit dostatek serotoninu, norepinefrinu a dopaminu ke zmírnění deprese., Nicméně, některé osoby chybí schopnost přeměnit kyselinu listovou na l-methylfolate, vykreslování kyselina listová doplňky neúčinné pro tuto skupinu pacientů.

Toto zpracování nedostatek je způsoben methylentetrahydrofolát reduktázy (MTHFR) C677T polymorfismus, což je docela běžné u pacientů s depresí. Až 70% pacientů s depresí testuje pozitivní na polymorfismus, a proto nemůže převést kyselinu listovou na L-methylfolát. (9)

„v takovém scénáři,“ řekl Dr. Jain, „je důležité nepoužívat folát, ale používat L-methylfolát přímo., Tímto způsobem se nemusíte obávat, že by pacient mohl mít genetický polymorfismus.“

Genetika a BMI

Lékaři mají rozdílné názory na to, zda je nutné testovat pacientů pro genetické abnormality před předepsáním L-methylfolate, jako lékařské jídlo je schválen bez ohledu na pacienta polymorfismus stav. „Test dělám hodně,“ řekl Dr. Draud. „Záleží na pacientovi. Někteří se o test nestarají a jiní ho chtějí mít.“Dr. Thase poznamenal, že učinil klinická rozhodnutí bez testu, a Dr., Jain řekl, že test je „ne kriticky nezbytné“, a že značka nenabízí 100%, definitivní známkou toho, že pacient bude nebo nebude reagovat na L-methylfolate.

přesto mají psychiatři k dispozici kromě genetiky i další nástroje hodnocení— index tělesné hmotnosti (BMI) nabízí vodítko, jak mohou pacienti reagovat na L-methylfolát. Údaje ukazují, že L-methylfolát je zvláště účinný u pacientů s depresí a BMI 30 nebo vyšším (10)., To může být proto, že vztah mezi obezitou, zánět, a deprese a protože přebytečný tuk zvyšuje v těle metylace potřeb do té míry, že někteří lidé mohou vyžadovat methyl dárce, jako je L-methylfolate, podle Dr. Draud a Dr. Jain.

„doporučuji, aby moji kolegové, že dali BMI kalkulačka na jejich smartphone a dát čísla a počítat na místě, pokud sedí naproti pacientovi, a mít jakoukoliv otázku,“ řekl Dr. Jain.

výběr adjuvantní terapie

Dr., Jain také doporučuje, aby lékaři odkazují na 2010 Americká Psychiatrická Asociace Praxe obecných Zásad pro Léčbu Pacientů S velkou Depresivní Poruchou (11) pro pokyny k adjuvantní léčbě deprese v obecné, které se často skládá z prsou s druhé generace antipsychotik.

„antipsychotické léky opravdu fungují,“ dodal Dr. Thase. „O tom není pochyb, a když pracují, pracují rychle.“Upozornil však, že lékař musí při rozhodování o předepisování pečlivě zvážit rovnici rizika a přínosu.,

Zatímco často účinná jako augmentace terapie, antipsychotické léky mají významné vedlejší účinek zatížení, které zahrnuje tělesné hmotnosti a tardivní dyskineze. Pacienti mohou váhat souhlasit s těmito léky v důsledku vedlejších účinků.

naproti tomu l-methylfolát má relativně benigní profil vedlejších účinků a v klinických studiích vykazoval nežádoucí účinky podobné nežádoucím účinkům placeba (5).

Dr. Draud obvykle zkouší augmentaci S L-methylfolátem před antipsychotiky kvůli nízkému riziku pro pacienty a kvůli údajům z klinických studií o načasování., L-methylfolate byl zkoumán u pacientů, kteří byli nově léčbě rezistentní, a ne ti, kteří selhali pět nebo šest dalších terapií, takže „čím dříve budete používat něco jako tohle, tím lepší šanci máte, aby to fungovalo,“ řekl.

měnič her?

Anekdoticky, Dr. Draud a Dr. Jain a viděli pacientů, zlepšení zdravotní potravin, zatímco Dr. Můžu zůstává optimistický o L-methylfolate na základě údajů z klinických studií, ale dosud léčených dost pacientů, aby se vyjádřil osobně na jeho účinnost.,

přestože L-methylfolát je slibnou novou možností léčby, psychiatři by měli zůstat realističtí ve svých očekáváních. „Má pouze dvě klinické studie, takže prošel schválením FDA, ale mnoho dalších léků je na trhu již dlouhou dobu. Bude to i nadále vypadat dobře? Těžko říct, “ řekl Dr. Draud.

za Předpokladu, že pozitivní zjištění držet hubu“, spojující genetické abnormality s konkrétní indikace pro použití je velmi 21. století medicíny a skutečně revoluční krok,“ řekl Dr. Můžu.

—Lauren LeBano

4., Papakostas GI, Petersen T, Pava J, et al. Beznaděj a sebevražedné myšlenky u ambulantních pacientů s depresí rezistentní na léčbu: prevalence a dopad na výsledek léčby. J Nerv Ment Dis. 2003;191(7):444-449.

5. Papakostas GI, Shelton RC, Zajecka JM, et al. L-methylfolát jako doplňková terapie pro hlavní depresi rezistentní na SSRI: výsledky dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených paralelních sekvenčních studií. Am J Psychiatrie. 2012;169:1267-1274.

7. Papakostas GI, Petersen T, Mischoulon D, et al., Sérový folát, vitamín B12 a homocystein u závažné depresivní poruchy, Část 1: prediktory klinické odpovědi na depresi rezistentní na fluoxetin. J Clin Psychiatrie. 2004;65(8):1090-1095.

8. Papakostas GI, Petersen T, Mischoulon D, et al. Sérový folát, vitamín B12 a homocystein u závažné depresivní poruchy, Část 2: prediktory relapsu během pokračovací fáze farmakoterapie. J Clin Psychiatrie. 2004;65(8):1096-1098.

9. Kelly CB, McDonnell AP, Johnston TG, et al. Polymorfismus MTHFR C677T je spojen s depresivními epizodami u pacientů ze Severního Irska., J Psychofarmakol. 2004;18(4):567-571.

10. Papakostas GI, Zejecka J, Shelton R, Fava m. účinek L-methylfolátu na Maierovo skóre v randomizované klinické studii u pacientů s velkou depresí. Plakát představený na 25. ročníku Kongresu psychiatrického a duševního zdraví USA; Listopad 8-11, 2012; San Diego, CA. Abstrakt 106.

11. Gelenberg AJ, Freeman MP, Markowitz JC, et al. Praktické pokyny pro léčbu pacientů s depresivní poruchou, třetí vydání. Americká Psychiatrická Asociace. 2010; 1-152.