Diskuse

Jsme předpokládali, že mechanická stimulace s VCPT mění NOx metabolismu, které stimuluje očista sliznic odbavení. Pro ověření této hypotézy jsme měřili nosní sacharin tranzitní čas a vydechovaného kondenzátu koncentrace NOx v normální zdravé dospělých subjektů a dospělých pacientů se stabilní cystická fibróza před a po VCPT. V tomto modelu používáme NSTT jako náhradu mukociliární clearance.,

podle našich znalostí je to první studie, která spojuje změny mukociliární clearance dýchacích cest se změnami vydechovaného NOx u lidských subjektů. Naše výsledky ukazují, že vcpt aplikovaný na normální i stabilní subjekty CF významně zvýšil nosní mukociliární clearance. Jediná léčba VCPT zvýšila nosní clearance u 18 z 20 (90%) testovaných subjektů. Celkově jsme zjistili, že léčba vestou zvýšila nosní clearance přibližně o 35% u normálních i stabilních subjektů CF., Ačkoli naše studijní skupiny byly malé, účinek perkuse na nosní clearance byl docela nápadný jak s biologicky relevantními, tak statisticky významnými změnami v NSTT.

původně jsme navrhli naši studii, abychom se zabývali mechanismem zvýšené clearance pomocí VCPT. Rozhodli jsme se prozkoumat roli NE, že by mohl mít následek zvýšenou clearance na základě studií in vitro řasinek, které se datují do roku 1993 prokazují, že se zvyšuje CBF více podnětů vyžadují ŽÁDNÁ výroba . Mnoho vyšetřovatelů potvrdilo tato zjištění v několika různých systémech ., V této souvislosti jsme původně předpokládali, že clearance zvýšená o vcpt zvýší vydechované koncentrace NOx. Naše výsledky jsou kontraintuitivní a přesně opakem našich očekávání ohledně účinku mechanické stimulace prostřednictvím VCPT na vydechovaný NOx. V každém případě je VCPT spojen s dramatickým snížením koncentrací NOx. Spekulujeme, že mechanické třepání se zařízením VCPT zvyšuje clearance hlenu stimulací uvolňování vápníku z epiteliálních buněk dýchacích cest, což vede k aktivaci kalmodulinu eNOS s výslednou produkcí NO v epiteliální buňce dýchacích cest., Pokud se s mechanickou stimulací nezvýší žádná produkce, musíme sladit naše pozorování, že EBC NOx se po VCPT snížil. Alternativní vysvětlení pro rozdíl mezi naše zjištění v této studii a jsou zveřejněny s NOx měření provádí v řasinkami buněk in vitro je, že naše studie se zaměřila na metabolitů NE, že byly vydechl do EBC, zatímco in vitro studie měří koncentrace NOx prezentovat v médiích., Je pravděpodobné , že „off-plynování“ NO je základem NOx v EBC, zatímco studie in vitro se zaměřují na rozpuštěné a netěkavé metabolity, které nejsou přítomny v médiích.

pokles vydechovaného NOx může být způsoben zvýšeným využitím no v ciliated epiteliální buňce. V tomto scénáři by zvýšená vazba NO na guanylylylcyklázu poskytla signál pro zvýšené cGMP, aktivaci PKG a stimulované bití řas., Je také možné, že zvýšený tok hlenu z více distálních dýchacích cestách, vytváří větší překážku Č. difúze z epitelu dýchacích cest během bicí terapie, než to současné v klidovém stavu. Alternativně může mechanická stimulace perkusí změnit metabolismus NO neznámým mechanismem.

literatura jasně prokázala, že samotné mechanické namáhání může stimulovat bití řas v modelech in vitro i in vivo., Mechanismus takové mechanické stimulace může zahrnovat zvýšení cytoplazmatické kalcium, vyplývající z buď extracelulární vápník příliv nebo inositol-1′,4′,5-trifosfát-zprostředkované vnitřní uvolňování vápníku . Vápník cesta je pravděpodobné, nezávislé na NO-cGMP-PKG stimulace řasinek bití u ovce model , ale jiní ukázaly cGMP-dependentní složka s vápníkem-stimuluje řasinky porazil v králičí dýchacích cest . Použití lidských nosních ciliated buněk, Alberty et al., prokázalo se, že mechanická stimulace řasinek by mohla probíhat za přítomnosti inhibitoru NO, což naznačuje, že mechanicky indukované zvýšení CBF bylo nezávislé na endogenní produkci NO . Extrapolace z těchto pozorování, mechanická stimulace mukociliárního transportu v reakci na VCPT v naší studii by mohla být nezávislá na ne. Významné snížení hladin EBC NOx v reakci na mechanickou stimulaci v obou studijních skupinách však naznačuje výrazný mechanický dopad na žádný metabolismus a uvolňování z plic.,

zřejmá otázka, která vyplývá z našich zjištění, je následující: jak perkuse hrudníku mění nosní clearance? Vesta perkusní zařízení se aplikuje na hrudník s cílem kmitat dolní dýchací cesty. Pozorovali jsme však, že hlava a krk během VCPT jasně oscilovaly v synchronizaci s hrudníkem. Kromě toho se během perkusní léčby obvykle vyskytuje zvýšený výtok z nosu v souladu se zvýšenou nazální clearance (nepublikované výsledky)., Z těchto pozorování předpokládáme, že nosní dutina, kromě dolních dýchacích cest, je během VCPT silně otřesena a má za následek stimulovanou nosní mukociliární clearance.

další důležitá otázka je následující: souvisí nosní clearance s vůlí plicních dýchacích cest? Protože VCPT je obvykle zaměřena na pacienty s plicní clearance dýchacích cest poruchy, jako jsou bronchiektázie, můžeme jen opatrně extrapolovat naše zjištění s nosní povolení k plicní clearance. Přímo jsme neměřili plicní clearance kvůli nákladům a expozici radionuklidům zapojeným do těchto studií., NSTT je však přímým funkčním měřítkem mukociliární clearance horních dýchacích cest. Protože vesta je myšlenka ke zvýšení plicní clearance dýchacích cest, je vysoce pravděpodobné, že obě nosní a plicní clearance jsou stimulovány VCPT.

upozorňujeme také, že EBC NOx měl tendenci být vyšší u subjektů CF než u kontrolních subjektů (obrázek 5), což se liší od předchozích studií ., Zatímco my na vědomí, že NOx rozdíl mezi normální a CF pacientů nejsou statisticky odlišné, nejlepší vysvětlení pro tento rozdíl je, že dřívější studie měří pouze přímou vydechl NE, která neobsahuje oxid dusnatý rozkladných produktů. Naproti tomu vydechovaný dechový kondenzát obsahuje Stabilní konverzní sloučeniny NO, dusitanů a dusičnanů. Naše nálezy měřící koncentrace NOx v EBC kontrastují s jinými studiemi, které měřily pouze vydechovaný volný radikál no.