Diskuse

Familiární adenomatózní polypóza (FAP) syndrom je autosomálně dominantní porucha. Je zodpovědný za 1% případů kolorektálního karcinomu. Své genetické pozadí, zdůvodní využití molekulární diagnostiky, tak, že nositelé mutace mohou být detekovány dlouho předtím, než se vyvinou klinické příznaky, které se klinická diagnóza možné., Riziko vzniku FAP v nosiči mutace genu APC je v podstatě 100%. Pro tyto osoby by měl být vypracován screeningový program k detekci polypů a jejich následnému sledování, aby se zabránilo rozvoji rakoviny. Další výhodou těchto programů je, že zmírňují stálý stres u jedinců, kteří nejsou nositeli mutací, u nichž je riziko rakoviny stejně nízké jako u běžné populace. Radikální chirurgická operace je do značné míry ochromující, ale nelze se jí vyhnout. Je poměrně obtížné určit, kdy by měla být provedena., To je vážně ochromující řízení by nemělo být provedeno příliš brzy, protože polypy střevní polypóza trvat déle, k rozvoji rakoviny, než s HNPCC; nicméně, příliš dlouhé zpoždění může vést k rakovině. FAP se vyznačuje vysokou variabilitou. Tento jev je typický nejen pro nosiče stejné mutace, ale také pro členy jedné rodiny, kteří také nesou stejnou mutaci . Studie korelující genotyp a fenotyp byly prováděny po celá léta a lze pozorovat vzorec., Nicméně, odchylky, které byly pozorovány od tohoto vzoru vést k situaci, že identifikace určité mutace a její korelace s konkrétním průběhu nemoci nemůže být jediným důvodem pro terapeutické důsledky. Řízení a termíny možné postupy musí být stanoveny na základě zkoušek týkající se konkrétního pacienta a nemohou být použity jinými nositeli stejné mutace vzhledem k variabilní průběh nemoci ., Někteří autoři naznačují, že variabilitu fenotypu mezi pacienty s ohledem na různé mutace genů APC lze vysvětlit navrhovaným“ správným “ signalizačním modelem souvisejícím s abnormální regulací hladin β-Katenin. Správná akumulace β-kateninu v buněčném jádru vede k aktivaci transkripčního faktoru a podporuje růst nádoru ., Podle některých autorů, kolorektální krvácení a časté průjem jsou nejčastější specifické („střevní“) symptomy vztahující se k tlustého střeva polypy v tomto syndromu, zatímco „nespecifické střevní“ mezi příznaky patří bolest břicha a ztráta hmotnosti a oslabení .

pacient neměl žádné předchozí stížnosti, které by mohly naznačovat více polypů, které obvykle doprovázejí FAP syndrom. To mohlo souviset s velikostí polypu (největší měřil 1, 2 cm). Subileus byl jeho prvním příznakem, ale souvisel s nádorem, který bránil střevnímu lumenu spíše než samotným polypům.,

přítomnost nepříznivých prognostických faktorů v pooperační histopatologické testování byl důvod pro adjuvantní chemoterapie vzhledem k tomu, po první chirurgický postup pro střevní obstrukce. Tyto faktory byly spojeny s vysokou pravděpodobností diseminované nemoci. A tak byl chirurgický zákrok (profylaktická kolektomie) zpožděn, dokud nebyla dokončena chemoterapie a nebylo vyloučeno relaps a šíření onemocnění.

prognóza na počátku FAP je příznivá. Pacienti mohou žít po mnoho let po profylaktickém chirurgickém zákroku., Bohužel, s časem, u některých pacientů vyvinout maligní onemocnění v jiných místech: v žaludku, dvanáctníku, tenkého střeva nebo okruží (desmoidních tumorů).

onkologické sledování a endoskopické sledování horního gastrointestinálního traktu a rektoskopické sledování jsou u těchto pacientů velmi důležité. Nesmíme zapomenout provádět genetické testování blízkých rodinných příslušníků (sourozenců, dětí, rodičů).

nejdelší sledování hlášené v dostupné literatuře je 18 let (v průměru 14 let)., Osm pacientů zemřelo z skupina 110 pacientů (62 mužů a 48 žen): 2 vzhledem k kolorektální rakoviny, která se vyvinula před proctocolectomy, 2 v důsledku komplikací spojených s desmoidních tumorů, 2 vzhledem k primární adenokarcinom plic, 1 kvůli komplikacím během prvního dne po operaci a 1 z důvodů, které nesouvisí s APC nebo jeho léčby. Čtrnáct pacientů bylo ztraceno pro následné sledování. Mutace APC byla zjištěna v 50 rodinách .

našemu pacientovi byla diagnostikována kolorektální familiární adenomatózní polypóza a v ní byla identifikována patogenní mutace genu APC., Tato mutace je nová mutace, která nebyla dříve hlášena v žádné populaci. Nedostatek předchozích zpráv o této mutaci a její výskyt de novo v rodině znemožňují porovnat průběh onemocnění. Mutace v této oblasti genu APC však obvykle způsobují klasickou formu kolorektální polypózy. Hlášený případ se neliší od této formy onemocnění. Polypy se mohly objevit ve druhé dekádě života pacienta nebo na jeho konci. Jejich malá velikost nezpůsobila mechanickou střevní dysfunkci, pozorovanou u větších polypů., Je třeba poznamenat, že nádor se vyvinul pouze z jednoho z více polypů a dosáhl velmi velké velikosti. Je těžké spekulovat, zda se nádor vyvinul z polypu, nebo to byl sporadický nádor v mladém věku. Ty jsou však velmi vzácné. Hlášený případ může znamenat, že variabilní sazbou vývoj nádoru se vyskytuje nejen mezi pacienty, ale také mezi různými nádory u téhož pacienta ., Můžeme tedy konstatovat, že profylaktické kolektomie by měla být považována za dědičné predispozice k malignitám i přes malé polypy, vzhledem k riziku, že jeden z polypy mohou podstoupit rychlý maligní transformace.