Na závažnosti klinických projevů a věk nástupu jsou velmi variabilní a jsou částečně závislé na vystavení slunečnímu záření a doplnění skupiny. Přibližně 50% postižených jedinců akutní citlivost na slunce před několika prvních měsíců života, s těžkými spálení a/nebo přetrvávající erytém, který trvá týdny vyřešit. Jiní nevykazují žádnou reakci na spálení sluncem a postupně se vyvíjejí výrazné pihy na místech vystavených slunci., Jedinci mají suchou kůži a hypo-nebo hyperpigmentované léze. Existuje více než 10 000krát zvýšené riziko rakoviny kůže bez melanomu a 2 000krát zvýšené riziko melanomu ve věku do 20 let ve srovnání s běžnou populací. Pacienti s klasickým XP vyvinout rakovina kůže obvykle před věku 20 let, zatímco u pacientů s XP varianta začít vyvíjet rakovinu kůže v o 20-30 let. Oční abnormality zahrnují keratitidu, která vede k opacifikaci rohovky a vaskularizaci. Fotofobie je běžná. Oční spinocelulární karcinom a melanom jsou běžné., Neurologické abnormality s různou závažností byly hlášeny přibližně ve 30% případů. Patří mezi ně získané mikrocefalie, snížené nebo chybějící hluboké šlachové strečové reflexy, progresivní senzorineurální ztráta sluchu, křeče, ataxie, záchvaty a progresivní kognitivní poruchou. De Sanctis-Cacchioneův syndrom je termín, který byl původně připisován případům XP se závažnými neurologickými abnormalitami, ale již se obecně nepoužívá.