Articles

Proč klarithromycin a Azithromycin způsobují méně Gi vedlejších účinků než Erythromycin?

I když azithromycin je structurallydifferent, makrolidové antibiotikum lék třída je tradičně známý zahrnovat erythromycin, klarithromycin a azithromycin. V porovnání toeach jiných liší v několika oblastech, které zahrnují vedlejší účinek profily,farmakokinetické profily, potenciál způsobit klinicky relevantní druginteractions, a indikace nebo použití v klinické praxi., Vzhledem k tomu, že se vztahuje k rozdílům v profilech nežádoucích účinků, je známo, že erythromycin způsobuje vícegastrointestinální (GI) vedlejší účinky ve srovnání s klarithromycinem azithromycinem.

molekula Therythromycinu se skládá ze 14-členného laktonového kruhu se dvěma deoxysugarovými skupinami (viz obrázek níže).1,2 nejčastější nežádoucí účinkyerythromycinová terapie je gastrointestinální (GI) v přírodě a sestáváprůjem, nevolnost, zvracení a křeče v břiše.3 Erythromycin má špatnéstabilita v kyselém prostředí a po perorálním podání se rychle rozkládá na intermediatemetabolity.,3 Jedním z těchto metabolitů,8,9-anhydro-6,9-hemiketal intermediate, slouží jako motilin-receptor agonista,který je známo, že zvyšují peristaltiku a způsobit mnoho společného GI účinky.

Clarithromycinand azithromycin jsou syntetických analogů erythromycinu, vyvinutý v 1990sin snaze zlepšit nepříznivý vliv profilu macrolideantibiotics., Klaritromycin obsahuje methylovaných hydroxylové skupiny atposition 6 prototyp erytromycin molekuly, zatímco azithromycin, podepsané 15-členný kruh s methyl-substituované dusíku v místě thecarbonyl skupiny (viz obrázky níže). Strukturní konfiguraceklarithromycin a azithromycin poskytují zlepšenou stabilitu kyseliny.1-3, 7 v důsledku toho se vytváří méně hemiketálních meziproduktů a GI účinky mají tendenci být s těmito látkami vyslovovány.3

  1. MacDougallC. Kapitola 55. Inhibitory syntézy proteinů a různé Antibakteriálníagenty., In: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC, eds. Goodman & Gilmanův farmakologický základ terapeutik. 12.ed. New York: McGraw-Hill; 2011.
  2. DeckDH, Winston LG, Winston LG. Kapitola 44. Tetracykliny, makrolidy, klindamycin, chloramfenikol, Streptograminy, & Oxazolidinony. In: Katzung BG, MastersSB, Trevor AJ, eds. Základní & Klinická farmakologie. 12.ed. New York:McGraw-Hill; 2012.
  3. ZuckermanJM, Qamar F, Bono BR., Macrolides, ketolides, and glycylcyclines: azithromycin,clarithromycin, telithromycin, tigecycline. Infect Dis Clin North Am. 2009Dec;23(4):997-1026.
  4. GalliganJJ, Vanner S. Basic and clinical pharmacology of new motility promoting agents.Neurogastroenterol Motil. 2005 Oct;17(5):643-53.
  5. Abu-GharbiehE, Vasina V, Poluzzi E, De Ponti F. Antibacterial macrolides: a drug class witha complex pharmacological profile. Pharmacol Res. 2004 Sep;50(3):211-22.
  6. SharkeyKA, Wallace JL. Chapter 46., Léčba poruch Motility střev a Waterfluxu; antiemetika; činidla používaná při žlučových a pankreatických onemocněních. In: BruntonLL, Chabner BA, Knollmann BC, eds. Goodman & Gilman ‚ s the PharmacologicalBasis of Therapeutics. 12.ed. New York: McGraw-Hill; 2011. Přístupné 13. Května 2013.
  7. BlondeauJM. Vývoj a role makrolidů u infekčních onemocnění. Znalecký Posudek. 2002 Aug;3(8): 1131-51.