VEDLEJŠÍCH ÚČINKŮ

Zkušenosti z Klinických Studií

Protože klinické studie prováděny za velmi různých podmínek, aby negativní reakční rychlosti pozorované v klinických studiích lék nelze přímo srovnávat s sazeb v klinických studiích jiný lék, a nemusí odrážet ceny zjištěné v praxi.,

Léčba Osteoporózy U Žen po Menopauze,

bezpečnost Reclast v léčbě postmenopauzální osteoporózy byla hodnocena ve Studii 1, velké, randomizované, dvojitě slepé, placebem kontrolovaná, mezinárodní studii 7736 postmenopauzálních žen ve věku od 65 do 89 let s osteoporózou, diagnostikována kostní minerální hustoty nebo přítomnost vertebrální frakturou., Dobu soudu byl tři roky s 3862 pacienti vystaveni Reclast a 3852 pacientům s placebem podáván jednou ročně jako jednorázová dávka 5 mg ve 100 mL roztoku infuze po dobu alespoň 15 minut, pro celkem tři dávky. Všechny ženy dostávaly 1000 až 1500 mg elementárního vápníku plus 400 až 1200 mezinárodních jednotek doplňování vitaminu D denně.

výskyt mortality z jakékoliv příčiny byla podobná mezi skupinami: 3.4% v Reclast skupiny a 2,9% v placebové skupině. Výskyt závažných nežádoucích účinků byl 29.2% v Reclast skupina a 30.,1% ve skupině s placebem. Procento pacientů, kteří ukončili studium z důvodu nežádoucích účinků bylo 5,4% a 4,8%, Reclast a placebo skupiny, příslušně.

bezpečnost Reclast v léčbě osteoporózy u pacientů s nedávnou (do 90 dnů) zlomeninou kyčle byla hodnocena ve Studii 2, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, nadnárodní endpoint řízené studium 2127 mužů a žen ve věku 50 až 95 let; 1065 pacienti byli randomizováni k Reclast a 1062 pacientů bylo randomizovaných do skupiny s placebem., Reclast byl podáván jednou ročně jako jednorázová dávka 5 mg ve 100 mL roztoku infuze po dobu alespoň 15 minut. Studie pokračuje, dokud alespoň 211 pacientů potvrzeny klinické zlomeniny ve studii obyvatel, kteří byli sledováni v průměru přibližně 2 let na studii léku., Hladiny vitaminu D nebyly rutinně stanovovány, ale nárazovou dávku vitaminu D (50 000 až 125 000 mezinárodních jednotek perorálně nebo i. m.) byla věnována pacientů, a byly proto začal na 1000 až 1500 mg elementárního kalcia a 800 až 1200 mezinárodních jednotek vitaminu D denně po dobu nejméně 14 dní před studii drog infuze.

výskyt mortality z jakékoliv příčiny byla 9,6% v Reclast skupiny a 13,3% v placebové skupině. Výskyt závažných nežádoucích účinků byl 38.3% v Reclast skupiny a 41.3% v placebové skupině., Procento pacientů, kteří ukončili studium z důvodu nežádoucích účinků byla 5,3% a 4,7% pro Reclast a placebo skupiny, příslušně.

Nežádoucí účinky, hlášené nejméně u 2% pacientů s osteoporózou a častěji v Reclast léčených pacientů než u pacientů léčených placebem v obou osteoporózy soudu jsou uvedeny níže v Tabulce 1.

Tabulka 1. Nežádoucí účinky vyskytující se ve větším nebo rovném 2.,0% Pacientů s Osteoporózou, a Více Často než u Pacientů Léčených Placebem.

funkce Ledvin

Léčba intravenózní bisfosfonáty, včetně kyseliny zoledronové, bylo spojeno s poruchou funkce ledvin projevující se jako zhoršení ledvinných funkcí (tzn. zvýšený sérový kreatinin) a ve vzácných případech, akutní renální selhání., V klinické studii u postmenopauzálních osteoporózy u pacientů s výchozí clearance kreatininu méně než 30 mL/min (na základě aktuální tělesné hmotnosti), moč měrky větší než nebo rovno 2+ protein nebo zvýšení kreatininu v séru vyšší než 0,5 mg/dL během promítání návštěvy byly vyloučeny. Změny clearance kreatininu (změřeno jednou za rok před podáním dávky) a výskyt renálního selhání nebo zhoršení funkce srovnatelné pro obě Reclast a placebo skupiny více než 3 roky, včetně pacientů s clearance kreatininu mezi 30-60 mL/min před zahájením léčby., Celkově tam bylo přechodné zvýšení sérového kreatininu pozorováno do 10 dnů od podání 1,8% Reclast léčených pacientů oproti 0,8% pacientů léčených placebem, které se upravilo bez specifické terapie .

Akutní Fáze Reakce

známky a příznaky akutní fáze reakce objevila ve Studii 1 následující Reclast infuzí zahrnující horečku (18%), myalgie (9%), flu-like příznaky (8%), bolest hlavy (7%), artralgie (7%)., Většina z těchto příznaků došlo během prvních 3 dnů po dávce Reclast a obvykle vyřešeno do 3 dnů od nástupu, ale řešení by mohlo trvat až do 7-14 dnů. Ve studii 2 byli pacienti bez kontraindikace acetaminofenu opatřeni standardní perorální dávkou v době IV infuze a instruováni, aby používali další acetaminofen doma po dobu dalších 72 hodin podle potřeby. Reclast byl v této studii spojen s menším počtem příznaků a příznaků přechodné reakce akutní fáze: horečka (7%) a artralgie (3%)., Výskyt těchto příznaků se snížil s následnými dávkami přípravku Reclast.

Laboratorní Nálezy

Ve Studii 1, u žen s postmenopauzální osteoporózou, přibližně 0,2% pacientů mělo pozoruhodný pokles sérové hladiny kalcia (méně než 7,5 mg/dL) následující Reclast správy. Nebyly pozorovány žádné symptomatické případy hypokalcémie. Ve Studii 2, po pre-ošetření s vitamínem D, u žádného pacienta nebyla léčba emergentní hladinu vápníku v séru pod 7,5 mg/dL.,

Reakce v Místě Vpichu

Ve studiích osteoporózy, lokální reakce v místě infuze jako je svědění, zarudnutí a/nebo bolesti byly hlášeny v 0% na 0,7% pacientů po podání Reclast a 0% na 0,5% pacientů po podání placeba.

Osteonekróza Čelisti

V postmenopauzální osteoporózy zkušební, Studie 1, v 7736 pacientů, po zahájení léčby, příznaky konzistentní s ONJ došlo u jednoho pacienta léčeného placebem a jednoho pacienta léčeného Reclast. Oba případy se vyřešily po vhodné léčbě ., Ve studii 2 nebyly hlášeny žádné zprávy o osteonekróze čelisti.

Fibrilace Síní

V postmenopauzální osteoporózy zkušební, Studie 1, řídí se závažných nežádoucích příhod fibrilace síní v přípravku zoledronic acid léčebné skupině došlo u 1,3% pacientů (50 z 3862) ve srovnání 0,4% (17 z 3852) ve skupině léčené placebem. Celkový výskyt všech nežádoucích účinků fibrilace síní ve skupině léčené kyselinou zoledronovou byl hlášen u 2, 5% pacientů (96 z 3862) ve skupině Reclast vs. 1.,9% pacientů (75 z 3852) ve skupině s placebem. Více než 90% těchto příhod v obou léčebných skupinách se vyskytlo více než měsíc po infuzi. V dílčí studii EKG byla provedena měření EKG na podmnožině 559 pacientů před a 9 až 11 dní po léčbě. Nebyl zjištěn žádný rozdíl ve výskytu fibrilace síní mezi léčebnými skupinami, což naznačuje, že tyto příhody nesouvisely s akutními infuzemi. Ve studii 2 se vyskytly závažné nežádoucí účinky fibrilace síní ve skupině léčené kyselinou zoledronovou u 1, 0% pacientů (11 ze 1054) ve srovnání s 1.,2% (13 z 1057) ve skupině s placebem neprokázalo žádný rozdíl mezi léčenými skupinami.

Oční Nežádoucí účinky

Případy iritidy/uveitidy/episkleritida/zánět spojivek, byly hlášeny u pacientů léčených bisfosfonáty, včetně kyseliny zoledronové. Ve studiích osteoporózy, 1 (méně než 0,1%) 9 (o 0,2%) pacientů léčených s Reclast a 0 (0%) 1 (méně než 0,1%) pacientů léčených placebem vyvinula iritida/uveitida/episkleritida.,

Prevence Osteoporózy U Žen po Menopauze,

bezpečnost Reclast u postmenopauzálních žen s osteopenií (úbytek kostní hmoty) byl hodnocen ve 2leté randomizované, multicentrické, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii 581 žen po menopauze ve věku větší než nebo rovno 45 let. Pacienti byli randomizováni do jedné ze tří léčebných skupin: (1) Reclast uveden na randomizace a 12. Měsíc (n = 198); (2) Reclast uveden na randomizace a placeba ve 12. Měsíci (n = 181); a (3) placebo uveden na randomizace a 12. Měsíc (n = 202)., Reclast byl podáván jako jednorázová dávka 5 mg ve 100 mL roztoku infuze po dobu alespoň 15 minut. Všechny ženy dostávaly 500 až 1200 mg elementárního vápníku plus 400 až 800 mezinárodních jednotek doplnění vitamínu D denně.

výskyt závažných nežádoucích příhod byla podobná u subjektů vzhledem k (1) Reclast na randomizace a ve 12. Měsíci (O 10,6%), (2) Reclast na randomizace a placebo podané ve 12. Měsíci (9.4%), a (3) placebo randomizace a ve 12. Měsíci (11.4%). Procento pacientů, kteří odstoupili ze studie kvůli nežádoucím účinkům, bylo 7, 1%, 7, 2% a 3.,0% ve dvou Reclastních skupinách a placebo skupině. Nežádoucí účinky hlášené alespoň u 2% pacientů s osteopenií a častěji v Reclast léčených pacientů než u pacientů léčených placebem jsou uvedeny v Tabulce 2.

Tabulka 2. Nežádoucí Účinky Vyskytující se ve větší nebo rovno 2% Pacientů s Osteopenií a Častěji než u Pacientů Léčených Placebem.

Oční Nežádoucí účinky

Případy iritidy/uveitidy/episkleritida/zánět spojivek, byly hlášeny u pacientů léčených bisfosfonáty, včetně kyseliny zoledronové., V prevenci osteoporózy trial, 4 (1.1%) pacientů léčených s Reclast a 0 (0%) pacientů léčených placebem vyvinula iritida/uveitida.

Akutní Fáze Reakce

Osteoporózy U Mužů

bezpečnost Reclast u mužů s osteoporózou nebo osteoporózy, sekundární hypogonadismus byla hodnocena ve dvouleté, randomizované, multicentrické, dvojitě slepé, aktivně kontrolované skupině 302 mužů ve věku 25 až 86 let., Sto padesát tři (153) pacientů byly vystaveny Reclast podávat jednou ročně s dávkou 5 mg ve 100 mL infuzi během 15 minut až na celkem dvě dávky, a 148 pacienti byli vystaveni komerčně dostupné ústní týdenní bisfosfonáty (aktivní řízení) na dobu až dvou let. Všichni účastníci dostávali 1000 mg elementárního vápníku plus 800 až 1000 mezinárodních jednotek doplňování vitaminu D denně.

incidence all-cause mortality (jedna v každé skupině) a závažných nežádoucích účinků byly podobné mezi léčenými skupinami Reclast a active control., Procento pacientů, u nichž alespoň jedna nežádoucí příhoda byla srovnatelná mezi Reclast a aktivní kontrolní skupiny, s výjimkou vyššího výskytu post-dávka příznaky v Reclast skupina, která nastala nejpozději do 3 dnů po infuzi. Celková bezpečnost a snášenlivost přepracování byla podobná aktivní kontrole.,

Nežádoucí účinky hlášené u nejméně 2% mužů s osteoporózou a častěji v Reclast léčených pacientů než aktivní kontrolou u pacientů léčených buď (1) není hlášen v postmenopauzální osteoporózy léčba soudu, nebo (2) častěji hlášeny ve studii osteoporózy u mužů jsou uvedeny v Tabulce 3. Tabulka 3 by proto měla být zobrazena ve spojení s tabulkou 1., Často v Reclast Léčených Pacientů než Aktivní Kontrolou u Pacientů Léčených buď (1) Není Hlášen v Postmenopauzální Osteoporózy Léčba Soudu, nebo (2) Častěji hlášeny v této Studii

Třída Orgánových systémů	5 mg IV Reclast jednou za rok % (N = 153)	Aktivní Ovládání jednou týdně % (N = 148)
Poruchy Nervového Systému
Hlava	15.,0	6.1
Lethargy	3.3	1.4
Eye Disorders
Eye pain	2.0	0.0
Cardiac Disorders
Atrial fibrillation	3.3	2.0
Palpitations	2.6	0.0
Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders
Dyspnea	6.5	4.7
Abdominal pain*	7.9	4.,1
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
Hyperhidrosis	2.6	2.0
Musculoskeletal, Connective Tissue and Bone Disorders
Myalgia	19.6	6.8
Musculoskeletal pain**	12.4	10.8
Musculoskeletal stiffness	4.6	0.0
Renal and Urinary Disorders
Blood creatinine increased	2.0	0.,7
General Disorders and Administrative Site Conditions
Fatigue	17.6	6.1
Pain	11.8	4.1
Chills	9.8	2.7
Influenza-like illness	9.2	2.0
Malaise	7.2	0.7
Acute phase reaction	3.9	0.0
Investigations
C-reactive protein increased	4.6	1.,4
* Kombinované bolest břicha, bolest v horní části břicha, a bolesti dolního břicha jako jeden ADR ** v Kombinaci pohybového aparátu a bolesti pohybového aparátu, bolesti na hrudi jako jeden ADR

funkce Ledvin

clearance Kreatininu bylo změřeno jednou za rok před podáním dávky a změny v dlouho-termín renální funkce po 24 měsících byly srovnatelné v Reclast a aktivní kontrolní skupiny .,

Akutní Fáze Reakce

Fibrilace Síní

incidence všech nežádoucích příhod fibrilace síní v Reclast léčebné skupině byla 3,3% (5 z 153) v porovnání s 2.0% (3 out of 148) v aktivní kontrolní skupině. Ve skupině léčené přípravkem Reclast však nebyli žádní pacienti se závažnými nežádoucími účinky fibrilace síní.

Laboratorní Nálezy

Tam byly žádné pacientů, kteří měli léčbu vyžadující koncentraci vápníku v séru pod 7,5 mg/dL.

reakce v místě vpichu

na Reclastu oproti 2 pacientům byly 4 pacienti (2, 6%) (1.,4% ) při aktivní kontrole s lokálními reakcemi v místě.

osteonekróza čelisti

v této studii nebyly žádné případy osteonekrózy čelisti .

Glukokortikoidy-Indukované Osteoporózy

bezpečnost Reclast u mužů a žen v léčbě a prevenci glukokortikoidy indukované osteoporózy byla hodnocena v randomizované, multicentrické, dvojitě slepé, aktivně kontrolované, stratifikovaná studie 833 mužů a žen ve věku od 18 do 85 let léčeni s větší než nebo rovno 7,5 mg/den perorálního prednisonu (nebo ekvivalentu)., Pacienti byli stratifikováni podle délky jejich pre-studie kortikosteroidní terapie: méně než nebo rovno 3 měsíce před randomizací (prevence subpopulace), a větší, než 3 měsíce před randomizací (léčba subpopulace).

délka trvání procesu byl jeden rok s 416 pacientů vystavených Reclast podávat jednou jako jednorázová dávka 5 mg ve 100 mL infuzi po dobu 15 minut, a 417 pacienti vystaveni komerčně dostupné ústní denně bisfosfonáty (aktivní ovládání) pro jeden rok., Všichni účastníci dostávali 1000 mg elementárního vápníku plus 400 až 1000 mezinárodních jednotek doplňování vitaminu D denně.

incidence mortality všech příčin byla podobná mezi léčebnými skupinami: 0, 9% ve skupině Reclast a 0, 7% v aktivní kontrolní skupině. Výskyt závažných nežádoucích účinků byl podobný mezi Reclast léčbě a prevenci skupiny, 18.4% a 18,1%, respektive, a aktivní kontrolou, léčbu a prevenci skupiny, o 19,8% a 16.0%, resp. Procento subjektů, které ze studie odstoupily z důvodu nežádoucích účinků, bylo 2.,2% ve skupině Reclast vs. 1,4% v aktivní kontrolní skupině. Celkovou bezpečnost a snášenlivost byly podobné mezi Reclast a aktivní kontrolní skupiny s výjimkou vyšší výskyt post-dávka příznaky v Reclast skupina, která nastala nejpozději do 3 dnů po infuzi. Celkový profil bezpečnosti a snášenlivosti přípravku Reclast u osteoporózy vyvolané glukokortikoidy byl podobný nežádoucím účinkům hlášeným v klinickém hodnocení po menopauze.,

Nežádoucí účinky, hlášené nejméně u 2% pacientů, které buď nebyly hlášeny v postmenopauzální osteoporózy hodnocení léčby, nebo častěji hlášeny při léčbě a prevenci glukokortikoidy indukované osteoporózy studie zahrnovala následující: bolest břicha (Reclast 7.5%; aktivní řízení 5.0%) a muskuloskeletální bolest (Reclast 3.1%; aktivní kontrolu 1.7%). Další muskuloskeletální projevy zahrnovaly bolesti zad (Reclast 4.3%, aktivní řízení 6.2%), bolest kostí (Reclast 3.1%, aktivní řízení 2.2%), a bolesti v končetinách (Reclast 3.1%, aktivní řízení 1.2%)., Kromě toho, následující nežádoucí účinky se vyskytly častěji než u postmenopauzální osteoporózy trial: nevolnost (Reclast 9.6%; aktivní řízení 8.4%), dyspepsie (Reclast 5.5%; aktivní řízení 4.3%).

porucha funkce ledvin

funkce ledvin měřená před dávkováním a na konci 12měsíční studie byla srovnatelná ve skupinách Reklastů a aktivní kontroly .

reakce akutní fáze

Reclast byla spojena se známkami a příznaky přechodné reakce akutní fáze, která byla podobná reakci pozorované v klinickém hodnocení po menopauze.,

Fibrilace Síní

výskyt nežádoucích příhod fibrilace síní byl o 0,7% (3 416) v Reclast skupiny ve srovnání s žádné nežádoucí akce v aktivní kontrolní skupině. Všechny subjekty měly předchozí anamnézu fibrilace síní a žádné případy nebyly považovány za závažné nežádoucí účinky. Jeden pacient měl síňový flutter v aktivní kontrolní skupině.

Laboratorní Nálezy

Tam byly žádné pacientů, kteří měli léčbu vyžadující koncentraci vápníku v séru pod 7,5 mg/dL.

reakce v místě vpichu

v místě infuze nebyly žádné lokální reakce.,

osteonekróza čelisti

v této studii nebyly žádné případy osteonekrózy čelisti .

pagetova Nemoc Kosti

V pagetova choroba zkoušky, dva 6-měsíční, dvojitě zaslepené, srovnávací mezinárodní studie 349 mužů a žen ve věku vyšším než 30 let se středně závažnou až závažnou nemocí, a s potvrzenou pagetova nemoc kosti, 177 pacientů, kteří byli vystaveni Reclast a 172 pacientů vystavených risedronát. Reclast byl podáván jednou jako jednorázová dávka 5 mg ve 100 mL roztoku infuze po dobu alespoň 15 minut., Risedronát byl podáván jako perorální denní dávka 30 mg po dobu 2 měsíců.

výskyt závažných nežádoucích příhod bylo 5,1% v Reclast skupiny a 6,4% ve skupině risedronátu. Procento pacientů, kteří ukončili studium z důvodu nežádoucích účinků byla 1,7% a 1,2% pro Reclast a risedronát skupin, respektive.

Nežádoucí účinky vyskytující se u nejméně 2% pagetova pacientů léčených Reclast (single 5 mg intravenózní infuzí) nebo risedronát (30 mg perorální denní dávka na 2 měsíce) za 6 měsíční období studie jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů v Tabulce 4.

Tabulka 4.,uenza-like Illness

11 6 Pyrexia 9 2 Fatigue 8 4 Rigors 8 1 Pain 5 4 Peripheral Edema 3 1 Asthenia 2 1

Renal Impairment

In clinical trials in Paget’s disease there were no cases of renal deterioration following a single 5 mg 15-minute infusion .,

Akutní Fáze Reakce

známky a příznaky akutní fáze reakce (nemoc podobná chřipce, horečka, myalgie, artralgie, bolesti kostí) byly hlášeny u 25% pacientů v Reclast-exponované skupině v porovnání s 8% u risedronátu-experimentální skupina. Symptomy se obvykle vyskytují během prvních 3 dnů po podání přípravku Reclast. Většina těchto příznaků vymizela do 4 dnů od nástupu.

osteonekróza čelisti

osteonekróza čelisti byla hlášena s kyselinou zoledronovou .,

Post-Marketingové Zkušenosti

Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich četnost výskytu nebo stanovit kauzální vztah k expozici léku.

následující nežádoucí účinky byly identifikovány během po schválení použití Reclast:

Akutní Fáze Reakce

Horečka, bolest hlavy, chřipkové příznaky, nevolnost, zvracení, průjem, artralgie a myalgie. Příznaky mohou být významné a vést k dehydrataci.,

akutní renální selhání

akutní renální selhání vyžadující hospitalizaci a / nebo dialýzu nebo se smrtelným následkem bylo zřídka hlášeno. Zvýšení kreatininu v séru byla pozorována u pacientů s 1) základní renální onemocnění, 2) sekundární dehydratace horečka, sepse, gastrointestinální ztráty, nebo diuretické léčby, nebo 3) další rizikové faktory jako je pokročilý věk, nebo současně nefrotoxickými léky po dobu infuze. Přechodné zvýšení sérového kreatininu může být opravitelné intravenózními tekutinami.,

Alergické Reakce

Alergické reakce s intravenózní zoledronovou, včetně anafylaktické reakce/šok, kopřivka, angioedém, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, a bronchokonstrikce byly hlášeny.

byly hlášeny exacerbace astmatu

exacerbace astmatu.

hypokalcémie

hypokalcémie byla hlášena.

byla hlášena hypofosfatemie

hypofosfatemie.

byla hlášena osteonekróza čelisti

osteonekróza čelisti.,

Osteonekróza Jiných Kostí

Případy osteonekrózy jiných kostí (včetně stehenní kosti, kyčle, koleno, kotník, zápěstí a ramenní kosti) byly hlášeny; kauzalita nebyla prokázána v populaci léčených Reclast.

oční nežádoucí účinky

byly hlášeny případy následujících příhod: konjunktivitida, iritida, iridocyklitida, uveitida, episkleritida, skleritida a orbitální zánět/edém.

u pacientů se základními rizikovými faktory byla hlášena Jiná

hypotenze.,

Přečtěte si celou informaci FDA o předepisování přípravku Reclast (injekce kyseliny zoledronové)