Úvod

syndrom nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu (SIADH) je stav charakterizovaný hypotonická a euvolemic hyponatrémie spolu s močových důsledku hyperosmolární, vyplývající z antidiuretického hormonu (ADH) vydání v nepřítomnosti adekvátní podněty.,

tento termín byl poprvé použit v roce 1957, kdy Schwartz et al popsal hyponatrémii způsobenou neschopností ledvin zachránit sodík u dvou pacientů postižených nádorem plic.1

zájem a znalosti o tomto klinickém stavu mají v posledních letech značně zvýšila, takže moc tak, aby odůvodnit změnu v jeho jménu, od SIADH, aby se SIAD (syndrom nepřiměřené antidiuresis), podle skutečnosti, že ne všechny dotčené pacientů zvýšení cirkulujícího ADH úrovni, vyplývající ze zvýšené uvolňování hypofýzou nebo ektopické produkce., Abnormální aktivita ADH v renálních receptorech nebo konstitutivní aktivace vazopresinového receptoru v2 (V2R) byla identifikována jako příčiny nevhodné antidiurézy s normálními nebo ne měřitelnými hladinami hormonů.2

Solném rovnováha se udržuje za fyziologických podmínek přes jemné regulační mechanismus, který spojuje hypothalamus, neurohypofýza, ledviny a hormony; mezi tyto, ADH je nejdůležitější., Tento hormon, také známý jako arginin vasopresin (AVP), je syntetizován v hypotalamických supraoptických a paraventrikulárních jádrech a poté uložen v hypofýze prostřednictvím axonálního transportu. Odtud může být uvolněn jako důsledek osmotických a osmotických podnětů.3

Mezi první, nejdůležitější je efektivní osmotický tlak plazmy: při dosažení prahu 284 mOsm/kg nebo vyšší, ADH hladina začne stoupat. Ve druhé skupině je popsána hypovolemie, stejně jako nevolnost, zvracení, stres, léky, hypoglykémie, bolest po operaci a další nociceptivní podněty., K dnešnímu dni jsou známy tři receptory AVP: V1A, V1B (V3) a v2. V1 receptory jsou zodpovědné za účinky na cévní systém ADH, zejména jejich vazby může vést k hypertenzní účinky způsobuje hladké svalové buňky kontrakce; V3 receptory jsou umístěny v hypofýze a když jsou aktivovány, adrenokortikotropní hormon hladiny začaly stoupat. Nakonec se v2rs nacházejí v endoteliálních buňkách a na hlavních buňkách membrány renálních sběrných kanálů. Je to kvůli účinkům V2Rs, které ADH odvozil jeho jméno.,4 konečné účinky této vazby jsou zvýšená syntéza a výstava aquaporin-2 (AQP-2) vodní kanály na membráně sběrného kanálku; v důsledku toho se voda prochází pasivně do hypertonické interstitium, které nakonec vedou ke koncentraci moči, vody reabsorpce a snížení plazmatické osmolality.

Proto, patofyziologických základě SIADH (nebo SIAD) spočívá ve zvýšení koncentrace vody v těle v důsledku rozšířené příjem vody, která překonává ledvin ředění moči schopnosti, a ADH dysregulace., V některých případech však vázací kapacita V2R spolu se snížením exprese ledvin AQP – 2 realizují takzvaný jev „útěk z antidiurézy“ jako pokus normalizovat a nakonec zvýšit natremii, objem moči a ztrátu renální vody.5,6

mnoho příčin SIADH jsou uvedeny (Tabulka 1).,

Tabulka 1 Příčiny SIADH

SIADH je nejdůležitější příčinou hyponatrémie v onkologických a hospitalizovaných pacientů.7,8

To je často nalezené u pacientů s rakovinou plic, a zejména small-cell lung cancer (SCLC): prevalence v této skupině se odhaduje na 7-16% a zdá se, že 70% všech SIADH v důsledku malignity je připadající na SCLC.,9 incidence u jiných rakovin plic je nižší (0,4–2%).10.

U pacientů s rakovinou, SIADH představuje paraneoplastický syndrom: pro tento důvod, klinické funkce týkající se hyponatrémie nejsou nutně související s nádorovou zátěží nebo metastatických míst. Příčina musí být hledána v ektopické sekreci AVP rakovinnými buňkami: regrese nádoru v důsledku úspěšné léčby může normalizovat plazmatické koncentrace AVP.,

hlavy a krku, nádorů, výskyt SIADH je 3%11; ostatní SIADH spojené malignity jsou sarkomy, kůže, gynekologická, prsu, urologické, gastroenterologické a hematologických nádorů.12,

Několik chemoterapeutické léky jsou spojeny s SIADH: u pacientů léčených s vinca alkaloidy může zažít hyponatrémie, protože nevhodné osmoreceptor kontrolu sekrece vasopresinu vyvolané vinkristin a, méně je nejdůležitější, vinblastin:13 periferní neuropatie často popisován u těchto pacientů může být nepřímý znamení jejich neurologické toxicity.,

Kromě toho, cyklofosfamid může vést k SIADH skrz dvojí mechanismus: působí na centrální nervový systém AVP uvolnění a zvýšení jeho účinku na renální sběrných kanálků membránové receptory. Tyto účinky jsou zesíleny vysoký příjem vody pacientů léčených cyklofosfamidem; to je obvykle navrhl, aby se minimalizovalo riziko hemoragické cystitidy, ale mohou vést k život ohrožující intoxikace vodou.

mezi sloučeninami platiny je cisplatina spojena s hyponatrémií více než karboplatina., Tento lék působí skrz dvojí mechanismus: stimulace sekrece vasopresinu a následně vedoucí k SIADH, a zasahování do reabsorpci sodíku poškození renálních tubulech (salt-wasting nefropatie).14

I cílené léčby, zejména anti-angiogenních léků, jsou popsány určit, hyponatrémie: zejména u pacientů se solidními nádory léčených anti-VEGFR agenti jsou ty, kde je výskyt nízké koncentrace sodíku je nejvyšší.,15 přesný mechanismus zvýšeného výskytu hyponatrémie u těchto pacientů je stále neznámý: Khaja et al uvádí, že rozšířená vasopresin vydání, vzhledem k nízké papilární koncentrace rozpuštěné látky s vysokou močové osmolality krve, by mohlo být možné vysvětlení.16

inhibitory imunitního kontrolního bodu revolucionizovaly svět léčby rakoviny. Nejdůležitějšími vedlejšími účinky těchto léků jsou onemocnění související s imunitou a zdá se, že hyponatrémie je spojena s hypofyzitidou.,17

I paliativní léky (non-steroidal anti-pobuřující léky, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, opioidní analgetika), antikonvulziva, antidepresiva, antidiabetika a nelegálních drog (např. EXTÁZE) mohou být v souvislosti s SIADH buď rostoucí AVP vydání nebo zesílení jeho působení ve sběracím kanálku.,

Klasicky, nevhodné sekrece AVP mohou také doprovázet plicní onemocnění (jako je například bakteriální nebo virové pneumonie, plicní absces, tuberkulózy, aspergilóza, astma a cystická fibróza) a poruchy nervového systému (jako je infekce, hematom nebo subarachnoidální krvácení). Podobně bolest, nevolnost, celková anestézie a stres jsou nekonvenční podněty pro sekreci hypofýzy vazopresinu.

další příčiny jsou idiopatické a přechodné (hyponatrémie spojená s cvičením).,

Dědičné podmínky si zaslouží zvláštní zmínku: mohou být nalezeny u dětí a dospělých s hyponatrémie a nedostatek močových ředění, jinak z SIADH. U těchto pacientů jsou plazmatické hladiny AVP Nedetekovatelné nebo velmi nízké,protože jsou způsobeny mutacemi genu V2R. Poté ústavně aktivovaný receptor indukuje reabsorpci vody ve sběrném kanálu aktivací receptorů AQP-2.,2

Klinické Projevy

Klinické prezentace SIADH se týká i závažnosti hyponatrémie a rychlosti nástupu, definice akutní a chronické formy hyponatrémie. Symptomy odrážejí pokus mozku zabránit snížení koncentrace sodíku v séru migrací nadměrného množství vody z extracelulárního do intracelulárního prostoru po osmotickém gradientu a způsobení mozkového edému., Při zvýšení mozkové vody přesahuje lebky schopnost obsahovat mozkové expanze, to způsobuje tentorial herniace a následně úmrtí na zástavu dýchání a/nebo cévní mozková poranění.

k tomu obvykle dochází, když se hyponatrémie vyvíjí rychle a mozek má příliš málo času na přizpůsobení tomuto hypotonickému prostředí. Pokud pacient přežije, centrální nervový systém vykonává svou adaptační proces, který se skládá z posunutí rozpuštěných látek, hlavně draslíku a malé molekuly, z mozkové buňky do extracelulárního prostoru, se snaží obnovit objem mozku., Tento proces je realizován v 12-48 hodin, takže to je důvod, proč práh 48 hodin se používá k odlišení akutní (<48 hodin) a chronické (>48 hodin) hyponatrémie.19

Neurologické příznaky lze nalézt u pacientů s chronickou hyponatremii: s chloridem hodnotu mezi 135 mEq/l 125 mmol/l (mírná hyponatrémie) pacientů může být bez příznaků nebo může stěžovat, nevolnost, zvracení, závratě. Kromě toho je u starších osob obzvláště vysoká pozornost a nestabilita chůze.,20 konečně mohou mít častěji osteoporózu a zlomeninu kostí ve srovnání s normonatraemickými pacienty.21-23

proto, když je koncentrace sodíku nižší, mohou pacienti obvinit ztrátu chuti k jídlu, bolesti hlavy, podrážděnost, nedostatek pozornosti, zmatenost a dezorientaci.24

nakonec hyponatrémie dokonce koreluje se zvýšeným rizikem úmrtí.25,26

Diagnostické Vyšetření a Diferenciální Diagnóza

Hyponatrémie je většinou občas našel během rutinní laboratorní testy; nicméně, to může být podezření u pacientů si stěžuje na vyvolávající neurologické příznaky., Proto je nutné rychle dosáhnout diferenciální diagnostiky, aby byla zajištěna správná léčba pro každého pacienta.

stanovení osmolality plazmy je prvním krokem v diagnostickém postupu hyponatrémie. Bohužel rychlé měření osmolality není vždy k dispozici. To lze vypočítat pomocí tohoto vzorce: 2 × Na (mmol/l) + glukózy (mg/dl)/18 + močovina (mg/dl)/2.8.27

V přítomnosti normální nebo vysoká osmolalita (>280 mOsm/kg), nadměrná koncentrace osmoticky aktivních solutů v plasmě, musí být identifikovány.,7 mohou být exogenní nebo endogenní rozpuštěných látek, které nemohou projít buněčnou membránou, zbývající omezen na extracelulární tekutině prostoru a vede k osmotický pohyb vody z intracelulárního do extracelulárního prostředí.

nejprve je třeba zkontrolovat hyperglykémii a vyloučit vysokou koncentraci mannitolu: glukóza a mannitol jsou nejdůležitějšími účinnými osmoly. Močovina a alkohol na druhé straně mohou snadno procházet buněčným povrchem, což přispívá k měřené osmolalitě, ale ne k tonicitě., Z tohoto důvodu se nazývají „neúčinné osmoly“: mohou zvýšit osmolalitu v séru, ale nevyvolávají hyponatrémii. Pseudohyponatrémie, metoda závislá na redukci sodíku v séru, musí být také vyloučena: může se vyskytnout, když jsou koncentrace lipidů nebo proteinů vysoké, například u těžké hypertriglyceridémie a mnohočetného myelomu. To může účinně bránit přesnému měření sodíku.28

u pacientů s hypotonickou hyponatrémií by měl být extracelulární objem (ECV) hodnocen klinickou anamnézou, fyzikálním vyšetřením a laboratorními testy., Častými příznaky a příznaky jsou zvracení nebo průjem, ortostatická hypotenze, tachykardie, špatný kožní turgor a suché hlenové membrány. Tyto příznaky mohou identifikovat hypovolemii. Zvýšení hladiny kreatininu, dusíku močoviny v krvi, hematokritu a kyseliny močové jsou typickými nálezy u těchto pacientů, ale jsou také nespecifické. Mohou být ovlivněny například dietním příjmem., Měření renální ztráty sodíku je více užitečné: v případě, že skvrna moči je >30 mmol/L, to je sugestivní pro nephropathies nebo pro diuretikum use29; místo toho, místo moči <10 mmol/L radí o extrarenální ztráty sodíku.30

naopak ascites, subkutánní a plicní edém jsou všechny příznaky zvýšené ECV, které se obecně vyskytují u hypervolemické hyponatrémie., Srdeční selhání, cirhóza a chronická onemocnění ledvin, spolu s akutní poškození ledvin a nefrotický syndrom, jsou všechny závažné stavy doprovázené buď nadměrné sekrece AVP nebo změněné intrarenal faktory, což není dostatečné volné vody vylučování.29

při absenci klinické anamnézy by pacienti, kteří nemají příznaky nebo příznaky naznačující vyčerpání nebo expanzi objemu, měli být považováni za euvolaemickou. Euvolaemická hyponatrémie se odehrává v kontextu relativní nebo absolutní tělesné vody a může být přičítána několika chorobám.,

Lékaři potřebují vědět, moči, osmolality na místě vzorek moči: pokud je <100 mOsm/kg H2O, to znamená, že maximální ředění moči, primárně způsobené nadměrnou vodu (nebo pivo) příjem, v kombinaci s nízkými rozpuštěné látky příjmu, jako v potomania.31

pokud je osmolalita moči ≥100 mOsm / kg H2O, je třeba zvážit další stavy: hypotyreóza, nedostatek glukokortikoidů a nejběžnější SIADH.

diagnóza SIADH je stále diagnózu vyloučení a kritéria jsou stejné původně popsal Bartterův a Schwartz v roce 1957. Všechny jsou uvedeny v tabulce 2.,32

Table 2 SIADH Diagnostic Criteria

Cerebral salt wasting (CSW), a condition causing hyponatremia in patients with central nervous system diseases, deserves a special mention., To je většinou popsán po aneuryzmatického subarachnoidální krvácení, ale může být vidět po mozkové trauma, infekční podmínky, rakovina (nádor, metastazující karcinom) a dokonce i po operaci pro nádor hypofýzy nebo akustické neurom. Patofyziologie není jasná: někteří autoři ukazují prst na mozkový natriuretický peptid, uvolněný po poškození mozku a inhibici reabsorpce renálního sodíku. Jiní zdůrazňují, jak zraněný hypotalamus nemůže zlepšit reabsorpci sodíku a uvolňování reninu.,33

rozlišování CSW od SIADH je důležité a náročné kvůli opačným možnostem léčby. Obě poruchy mají podobné laboratorní nálezy (snížené sérové osmolality, osmolality moči >100 mOsm/kg, koncentrace sodíku v moči >30 mmol/l), ale ECV je jiný: pacient s SIADH je euvolemic na hypervolemic, vzhledem k toaletní voda, naopak ten s CSW objeví hypovolemický.,

Tato skutečnost se promítá do různých řízení: CSW pacienti by měli být léčeni především rozpuštěné látky naplněnost a často fludrocortisone, zatímco SIADH pacienti musí být léčeni omezení tekutin.34

léčba a léčba SIADH

před několika desítkami let byla pozornost zaměřena na základní onemocnění nebo odpovědné léky. To bylo považováno za nejlepší dostupnou možnost léčby SIADHU., Pokud odstranění primární příčinou není dosažitelné, další možnosti léčby v ceně: omezení tekutin, sodíku podání perorální přípravky nebo, v závažnějších případech, hypertonické (3%) fyziologický kontinuální infuze nebo bolusové.

jiné léčebné přístupy pro SIADH uvažované tetracyklin demeklocyklin a lithium. První byla podávána od roku 1970 s omezenými výsledky a špatnou dostupností, druhá byla omezena potenciálně významnými nežádoucími účinky a pochybnou účinností.,35-37

močovina představuje druhou linii potenciální léčebné strategie spolu s kombinací nízkodávkových diuretických perorálních přípravků chloridu sodného.32 Nicméně, tento lék je omezován nízkou compliance, v důsledku gastrointestinální nežádoucí účinky, jako je nevolnost a diskutabilní účinnost, a to navzdory dostupné náklady.

aby bylo zajištěno optimální řízení SIADH, měly by faktory, jako je etiologie, načasování nástupu, závažnost, příznaky a stav extracelulárního objemu, vést cestu korekčních opatření.,

u asymptomatických pacientů s mírnou hyponatrémií je třeba vzít v úvahu omezení tekutin (přibližně 500-800 ccm denně) jako první možnost postupné normalizace hladin sodíku. Nicméně, tento přístup selže kvůli špatnému pacienta je dodržování předpisů a vyžaduje čas, aby byly účinné kromě sledování ledvinných funkcí; kromě toho by měla být řízena opatrně u pacientů s nádorovým onemocněním vyšší riziko hypovolemického situacích a potřebují chemoterapeutických infuze.,38-40

Na toto téma, Furst et al navrhl vzorec založený na moč/plazma elektrolytu poměr vést omezení tekutin a usnadnit identifikaci pacientů, kteří budou lépe reagovat na to.40 doba nástupu je dalším aspektem, který by měl vést řízení SIADH. V souvislosti s tím by lékaři měli považovat akutní, chronickou a recidivující hyponatrémii za samostatné nastavení, které je třeba zvládnout jinak.,

V mnoha případech chronické hyponatrémie, zvláště u asymptomatických pacientů, identifikace a odstranění primární příčiny tohoto elektrolytická nerovnováha může být dokonce účinnější než elevaci sérové koncentrace sodíku prostřednictvím léčby.

infuze hypertonického fyziologického roztoku (3%) se vysoce doporučuje v akutních situacích s neurologickými příznaky. Pokyny poradit bolus 100-150 mL za 10 minut, což může opakovat 2 až 3 krát, dokud hladina sodíku v séru zvýšení o 5 mmol vyhnout náprava.,18 Ne více než 10mmol v prvních 24 hodinách nebo 8 mmol pokud tam jsou rizikové faktory, které musí být dosaženo, aby se zabránilo vážnému poškození centrálního nervového systému,, jako je centrální pontine myelinolysis a nakonec kóma a smrt. Doporučení je provádět korekce, dokud příznaky‘ zmizení, se pečlivé sledování pacienta, podmínky a sérové koncentrace sodíku, aby se zabránilo hyponatrémie náprava.

Pokud je pacient symptomatický, ale hyponatrémie se vyskytla chronicky, korekce by měla být prováděna postupně (1, 5 až 2 mmol/L/h).,41-43

čas na nový terapeutický přístup k SIADH indukované hyponatrémii přišel se zavedením AVP-antagonistických činidel specifických pro V2R s názvem vaptans. Tolvaptan se podává perorálně a byl schválen v USA a Evropě pro léčbu euvolaemické hyponatrémie způsobené SIADH.

ve studiích SALT-1 a SALT-2 byli pacienti se SIADHEM randomizováni, aby dostávali perorální tolvaptan 15 mg denně nebo placebo., Korekční rychlost hladin sodíku v séru v obou studiích byla významně zvýšena u vaptanu ve srovnání s placebem, toxicita léčiva byla zvládnutelná a zahrnovala žízeň, sucho v ústech, toxicitu jater a polyurie.44 kromě toho může Tolvaptan interagovat s metabolizmem cytochromu několika molekul, nemluvě o jeho značných nákladech.45 Nicméně, dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolní klinické studii prováděné Salahudeen et al rakoviny u pacientů se SIADH dokázala převahu tolvaptan také v maligních nastavení.,44

navzdory těmto zjištěním nebyla v průběhu let léčba přípravkem tolvaptan v přípravku SIADH evropskou směrnicí podporována. Jako ve skutečnosti, tolvaptan, i když efektivní, nemá vliv na celkovou mortalitu, může mít za následek nárůst a jen byl ve srovnání s placebem.46

Zejména ve studii Salahudeen et al, žádný nárůst sérové koncentrace sodíku byl zaznamenán v tolvaptan skupiny.,44

Petereit et al prokázal, že léčba tolvaptanem může pacientům s hyponatremickým SCLC umožnit chemoterapii a vést ke zlepšení stavu výkonnosti.46

kromě toho, nedávné observační italské multicentrické studie podporované roli tolvaptan v armamentarium proti rakovině-související SIADH s dvojí pozitivní účinek: zlepšení celkového přežití (OS) a snížení hospitalizace délka. Na protějšku vyšetřovatelé také pozorovali výrazně zvýšené trvání pobytu v nemocnici u pacientů, kteří nebyli léčeni tolvaptanem.,47.

chybí srovnávací studie mezi tolvaptan a další dostupné procedury pro SIADH může být účinně řešit prostřednictvím dosud nepublikovaných výsledků TVRDIT, studie nedávno prezentovaná na Kongresu ESMO 2019. V této prospektivní, observační, multicentrická a neintervenční studie, středně závažné až závažné hyponatremic rakoviny u pacientů se SIADH léčeni tolvaptan ukázala významně vyšší celkový a medián přežití (mOS), ve srovnání s těmi, kteří dostávali léčbu jiných než tolvaptan podle nemocničních standardů a pokynů.,48

SIADH a Prognóza: Vliv a Důsledky

Po letech, několik studií vrhnout světlo na negativní prognostický dopad všech-grade hyponatrémie, jako nezávislým prediktorem morbidity a mortality u hospitalizovaných pacientů, bez ohledu na etiologii.49-51

SIADH se nad tímto scénářem objevuje jako hlavní příčina hyponatrémie v maligním i nemaligním prostředí.,8

velký kus důkazy související pokles sérové hladiny sodíku nižší kvalitu života a chudší přežití v některých kritických zdravotních stavů, jako je městnavé srdeční selhání, cirhóza jater a onemocnění ledvin, zejména u starších pacientů v léčbě s doprovodnými léky.,50

Vzhledem k tomu, že prevalence této metabolické poruchy v institucionalizované geriatrických pacientů je vysoká, to by mělo být oznámeno, že i mírná asymptomatická hyponatrémie byla popsána výrazně zvýšit riziko zlomenin ve srovnání s normonatremic starší osoby, to je hlavně kvůli jeho neurologické účinky (např. kognitivní dysfunkce; nejistá chůze), a pravděpodobnost pádu.,21,52,53

Verbalis et al, pomocí zvířecího modelu lidské SIADH, ukázaly, že přetrvávající hyponatrémie je zodpovědný za snížení kostní hmoty, a to především prostřednictvím osteoklastickou kostní resorpci. Je pozoruhodné, že v této studii došlo k hyponatrémii vyvolané SIADHEM dvakrát více, než bylo dříve popsáno v jiných modelech osteoporózy u potkanů.,54

Jak uvedl Ayus et al, v takových slabých pacientů, tato vyjádření vyvolávají vážné důsledky na zdravotní výsledky a náklady, proto navrhuje sledovat a okamžitě zasáhnout na toto snížení, když se posuzuje u geriatrických pacientů, a to zejména s lékařské záznamy ortopedických zranění.55

Nicméně, pokud je nám známo, výhledové studie, které prokazují, že korekce podnormální hladiny sodíku ovlivňuje klinické výsledky v tomto nastavení stále chybí.,

jak je uvedeno výše, tato elektrolytická nerovnováha je konzistentním nálezem u pacientů s rakovinou, pokud je základním stavem SIADH. Je třeba poznamenat, že bylo prokázáno, že ve významném počtu případů dokonce předchází diagnóze nádoru.7,56

bez Ohledu na původ, a to buď v důsledku chemoterapie nebo přítomnost nádoru, SIADH-související hyponatremie je spojena s horším přežitím u všech typů rakoviny, zejména s ohledem na SCLC.,5,57

V SCLC, podle velké retrospektivní analýzu na prognostickou hodnotu SIADH-související hyponatrémie provádí Hansen et al, tento elektrolytické poruchy bylo prokázáno, že být přítomen při diagnostice v téměř polovina pacientů (44%) a koreluje negativně s nemocí (nižší sérové koncentrace sodíku v pokročilé fázi, než omezený onemocnění). Stejná studie prokázala, hyponatrémie být výrazně spojeny s horší OS než normonatremic pacientů (7.7 vs 11.2 měsíců, p=0.0001)., Na druhé straně údaje nevykazovaly žádný rozdíl v hodnotách mOS i OS u hyponatremických pacientů z normonatremických kontrol, kdy byla provedena úspěšná terapeutická intervence.58

V meta-analýze Corona et al zkoumali váhu na výsledek korekce-refrakterní hyponatrémie různých typů nádorů, stejně jako dalších klinických podmínkách ukazuje jako vhodné a včasné léčby může vést k pacientovi dávku na přežití, zvláště, když se sodík >130 mEq/l.,59

Performance status (PS) je dobře zavedené skóre, které koreluje s přežitím a odpovědí na léčbu u pacientů s rakovinou.60,61

V tomto ohledu, Tai et al ukázala, SCLC pacientů se SIADH mít nižší PS ve srovnání s těmi bez SIADH při stanovení diagnózy.62

Sengupta et al také zjištěno, že počáteční hyponatrémie může ovlivnit ECOG PS skóre při přijetí a může být spojena s vyšší klinické stádium rakoviny, působí jako rozhodující prvek s negativní dopad na prognózu od začátku onemocnění.,63

V systematický přehled studií shromážděných v delší dobu, Castillo et al pozorovány jako nepříznivé prognostické role této elektrolytické poruchy v SCLC bylo zjištěno, že být nezávislým rizikovým faktorem v 6 z 13 šetření zahrnuty ve své analýze.30

novější studie potvrdila hyponatrémii jako ukazatel kratšího přežití i po úpravě věku, pohlaví, hladiny laktátdehydrogenázy (LDH) a PS u pacientů s omezeným a rozsáhlým SCLC.,64

Nedávná studie zjištění Castillo et al naznačují vyšší četnost této metabolické funkce ledvin, než bylo oznámeno dříve, v non-malá buňka rakovina plic (NSCLC), tradičně považovány za méně zájem o SIADH.65

i Přes malý výzkum byl zaměstnán na NSCLC podkategorie, několik studie dokazuje, posílit negativní dopad hyponatrémie na nádor a zánět postavení v resekci NSCLC, stejně jako na výsledek v pokročilém stadiu onemocnění léčených erlotinibem.,66

a Konečně, jak již bylo prokázáno pro SCLC, jsme se přesvědčili, jak sodný normalizace sloužil jako nezávislý prognostický faktor na první linii léčby NSCLC u obou OS a přežití bez progrese (PFS), zdůrazňující důležitost optimální a rychlé korekci hyponatrémie pro odpovědi nádoru na léčbu.67

nicméně rakovina plic je jen nejčastější malignitou, kde SIADH ovlivňuje výsledek., Přežití jiných nádorů bylo ve skutečnosti negativně spojeno s hyponatrémií: gastrointestinální a kolorektální karcinom, 68, 69 pleurální mezotelioma70 a karcinom renálních buněk (RCC).71

u druhé nádorové entity korelovaly předoperační nízké hladiny sodíku v séru nezávisle a významně se sníženým OS a přežitím bez onemocnění u kandidátů RCC na operaci.72

rostoucí zájem o vědeckou komunitu roste na hyponatremii prediktivní roli odpovědi na léčbu., V této prospektivní, aby lépe vybrat ty, kteří by mohli mít prospěch z chemoterapie vyhnout bezcílné toxicity v dobře známo, špatná prognóza onemocnění, Tiseo et al zkoumal značné množství případů s relabujícím nebo opakující se SCLC v druhé linii léčby topotekanem, což dokazuje, hyponatrémie, aby být užitečným nástrojem pro stratifikaci v rozhodovacím procesu.,73

potvrzení předchozích zjištění, že spojené hyponatrémie nedostatku reakci na cytokiny u nemocných s metastazujícím RCC,71 další studium v pokročilé fázi RCC hodnotí dopad zhoršené sodného na kratší dobu do selhání léčby a kontrolu nemocí rychlost, proto navrhuje, stejně jak je navrženo v rakoviny plic, prediktivní hodnota pro hyponatrémie v tomto nastavení.,74

Pokud na jedné straně negativní prognostické role hyponatremie a kostní metastázy (BMs) je dobře konsolidovaná u NSCLC nastavení, na druhé straně, vztah mezi těmito dvěma rizikové faktory nebyly zkoumány až do Rinaldi et al ukázalo, v nedávné retrospektivní analýza, fáze IV NSCLC hyponatremic pacientů se vyvinuly BMs podstatně dříve (3.73 vs 5.76 měsíců, p = 0.0187), jejich mOS byl kratší než eunatremic pacientů bez BMs, jak se očekávalo, ale také chudší než eunatremic ovládání s BMs. Toto pozorování poukazuje na vzájemné vážení obou proměnných.,75

Dokonce i v paliativní péči, při chemoterapeutické intervence je již možnost, zasahovat včas a vhodně na hyponatrémie může být výhodné, v zájmu zachování stabilní klinické podmínky a vyhnout se hospitalizaci v end-of-životních situacích.76

Přesto, že jen několik studií se věnovala vztahu mezi hyponatrémie, délka hospitalizace a související náklady na pobyt, v poslední době zvýšená pozornost byla zaměřena na ekonomické a zdravotní dopady tohoto stavu na Systém Zdravotní péče.,77,78

v tomto ohledu byly nedávno zveřejněny výsledky observační, multicentrické italské studie. Studie, navržena s cílem zhodnotit SIADH klinické a finanční dopad na pacienty s rakovinou, ukázala výrazně delší doba pobytu u těch pacientů, kteří nedosáhli sodíku normalizace během hospitalizace, dále závažné a opravy žáruvzdorných-hyponatrémie v institucionalizované pacientů negativně a významně koreluje s OS sazby.,79

Závěr

Jako pevné těleso literatury potvrzuje, že se v průběhu let, prognostické role a negativní vliv na kvalitu pacientova života SIADH-indukované hyponatremii mohou být překonány tím, že včasné a vhodné terapeutické intervence, nepřímo, což vede k lepší výsledky a zároveň nižší náklady na zdravotní péči.,

V zájmu zajištění řádného a rychlé korekce snížená hladina sodíku s pozitivní dopad na stavu pacienta a přežití, SIADH léčba by měla být přizpůsobena klinické vlastnosti, biochemické parametry a různých nastavení počátku.

Nedávná studie zjištění vyztužené farmakologický přístup založený na tolvaptan pro optimální řízení hyponatrémie sekundární SIADH a jeho prognostickou hodnotu v rakovinu nastavení.