Mantle cell lymfom je diagnostikována na základě podrobné anamnézy, důkladné klinické vyšetření a řadu specializovaných testů, včetně biopsie postižených lymfatických uzlin nebo kostní dřeně. Takové testování je nutné potvrdit konkrétní typ (podtyp) z NHL současnosti, posoudit povahu a rozsah onemocnění, a určit nejvhodnější léčbu.

během úplného fyzického vyšetření mohou lékaři cítit (tj.,, palpát) lymfatické uzliny v určitých oblastech k detekci jakéhokoli otoku, včetně krku, mandlí a adenoidní oblasti, pod paží a ve slabinách. Mohou také zkoumat ostatní regiony, aby pomoci určit, zda je rozšíření některých vnitřních orgánů, a to zejména sleziny a jater, a k detekci abnormální otok a hromadění tekutiny, které mohou být spojeny s onemocněním lymfatického systému.

u osob s podezřením na lymfom, jak naznačuje důkladná anamnéza pacienta a klinické vyšetření, mohou být doporučeny různé diagnostické testy., Pro potvrzení diagnózy musí být provedena biopsie postižené lymfatické uzliny nebo kostní dřeně. Takové hodnocení je nezbytné k odlišení MCL od jiných malignit, včetně různých forem NHL a Hodgkinovy choroby, stejně jako dalších onemocnění, která mohou ovlivnit lymfatické uzliny. (Další informace naleznete v části „související poruchy“ v této zprávě výše.)

biopsie obvykle zahrnují odstranění a mikroskopické (tj.,, histologické) vyšetření malých vzorků tkáně z lymfatických uzlin–nebo, v některých případech, odstranění celé, zvětšené lymfatické uzliny–to je podezřelý z toho, že rakovinné. V závislosti na konkrétním typu provedené biopsie může být postup prováděn v lokální nebo celkové anestezii. Kromě toho může být v některých případech, například když se zdá, že zapojení je omezeno na břišní nebo pánevní oblast, pro získání vzorků biopsie může být nezbytná laparoskopie nebo laparotomie., Laparoskopie zahrnuje vyšetření břišní dutiny osvětlenou pozorovací trubicí (laparoskopem) vloženou přes řezy v břišní stěně. Laparotomie je chirurgický zákrok, při kterém je břicho otevřeno, orgány jsou pečlivě vyšetřeny, aby se zjistily příznaky onemocnění a vzorky tkáně jsou odstraněny pro mikroskopické vyšetření. (Vzorky biopsie jsou vyšetřovány lékaři, kteří se specializují na analýzu buněk a tkání, aby pomohli získat přesnou diagnózu .,)

u jedinců s MCL může mikroskopické hodnocení vzorků biopsie odhalit abnormality normální struktury (architektury) lymfatických uzlin, jako je expanze oblasti lymfatické uzliny známé jako oblast pláště. Konkrétněji může dojít k abnormální infiltraci a expanzi pláště kolem zárodečných Center * lymfatické uzliny, případné ztrátě hranic pláště zóny a potenciálně rozšířenému růstu maligních lymfocytů v celé uzlu. (*Lymfatické uzliny se skládají z vláknité vnější kapsle a vnitřní hmoty lymfatické tkáně., Vnější oblast nebo kůra zahrnuje skupiny lymfocytů známých jako folikuly; oblasti známé jako germinální centra jsou ve středu folikulů. Zárodečné buňky jsou primárně B-lymfocyty.)

Mikroskopická analýza také umožňuje patologové určit další histologické rysy, které mohou být důležité ve zhoubný nádor, klasifikace, jako je velikost maligní lymfocyty, vzhled jádra v lymfomu, distribuce nebo vzor abnormální buňky, atd. (Další informace naleznete v části „klasifikace / třídění“ níže)., Kromě toho se provádějí specializované studie, které pomáhají určit specifický typ malignity původu buněk. Například MCL buňky-a normální buňky, ze kterých se malignita vyvíjí-mají na svém buněčném povrchu specifické antigeny, které lze identifikovat pomocí specializovaných testů, jako je imunohistochemie. Příklady některých antigenů, které by měly být identifikovány pro diagnostiku MCL, zahrnují CD5, CD19, CD20 a CD22., Testování na identifikaci takových markerů tedy pomáhá odlišit normální buňky od maligních buněk a pomáhá odlišit MCL od jiných lymfomů B-buněk, které pomáhají při rozhodování o léčbě nemocí.

další specializované testy mohou být také provedeny na vzorcích biopsie, které pomáhají při diagnostice MCL. Mohou zahrnovat studie k detekci přítomnosti chromozomu 11; 14 translokace u maligních lymfocytů a proteinu cyclin D1. Imunohistochemie může být také použita k identifikaci exprese genu SOX11, což může být užitečné ve vzácných případech, které nevyjadřují cyklin D1., (Další informace naleznete v části „příčiny“ této zprávy výše.)

u specifického podtypu MCL („leukemický nodální podtyp“) může být také doporučen postup známý jako biopsie kostní dřeně, který pomůže určit, zda malignita zahrnuje kostní dřeň. (Další informace o podtypech naleznete v části „klasifikace“ níže). Během tohoto postupu se získá vzorek kostní dřeně, obvykle z kyčelní kosti (iliakální hřeben)., Kůže a tkáň nad kostí je nejprve znecitlivěna lokálním anestetikem a do kosti je vložena jehla, přes kterou je odebrán vzorek kostní dřeně. Vzorek je pak vyšetřen pod mikroskopem patologem. Protože biopsie kostní dřeně může být bolestivá, může být před zahájením léčby nabídnuta mírná, uklidňující (sedativní) léčba.

klinické testování
přestože biopsie lymfatických uzlin je rozhodujícím testem při diagnostice MCL, je třeba provést několik dalších testů, aby se vyhodnotil rozsah a účinky onemocnění., Několik z těchto testů se může objevit před biopsií.

Krevní testy se budou provádět se hodnotí počet a vzhled bílých krvinek, červených krvinek a krevních, jaterních enzymů, studium, ledvinové funkční testy, testy na měření hladiny enzymu laktátdehydrogenázy (LDH), vápníku, kyseliny močové a/nebo jiných studií.

mohou být také doporučeny různé specializované zobrazovací postupy, jako je standardní rentgenové zobrazování; počítačové tomografie (CT) skenování; zobrazování magnetickou rezonancí (MRI); pozitronové emisní tomografie (PET); a / nebo jiné studie., Během CT skenování se počítač a rentgenové záření používají k vytvoření filmu zobrazujícího průřezové obrazy vnitřních struktur. Pro ty, kteří s podezřením nebo diagnózou NHL včetně MCL, CT skeny mohou být přijata na krku, hrudníku, břicha a/nebo pánevní oblasti pomoci odhalit zvětšení některé lymfatické uzliny nebo šíření malignity do určitých orgánů. To pomáhá posoudit rozsah (stupeň) onemocnění. MRI používá magnetické pole a rádiové vlny k vytvoření podrobných průřezových obrazů určitých orgánů a tkání., To může být zvláště cenné při pomoci odhalit postižení mozku a míchy (centrální nervový systém ).

PET skeny mohou být také použity stadium onemocnění a jako následné sledování po léčbě k posouzení odpovědi na léčbu (většinou používané v klinických studiích). Během tohoto postupu se injektuje malá dávka radioaktivní chemické látky. Tělo je pak snímán z různých úhlů a obraz je produkován, ukazuje, kde se radioaktivní chemické látky se shromažďují v těle. To pomáhá identifikovat oblasti aktivního onemocnění.,

jak již bylo zmíněno, NHL, včetně MCL, se může někdy rozšířit do mozku a míchy. V takových případech může analýza mozkomíšního moku (CSF) odhalit určité abnormality chemického obsahu a přítomnost rakovinných buněk. CSF je vodnatá tekutina, která protéká a chrání dutin (komor) mozku; prostor (tj., subarachnoidální prostor) mezi mozkem a míchou a jejich ochrannými membránami (plen); a dutiny uvnitř páteřního sloupce, který obsahuje míchy (páteřní kanál)., CSF se získává pro analýzu postupem známým jako bederní punkce. Během postupu je kůže a překrývající se tkáň na spodní straně páteře znecitlivěna lokálním anestetikem; jehla se pak vloží mezi určité kosti v dolní části zad a odstraní se vzorek CSF.

Jako gastrointestinálního traktu se může vyvinout polypy (lymfomatózní polypóza), jedinci s raných fázích MCL, nebo ty, se specifickými příznaky, by měli podstoupit endoskopii., Endoskopie je postup, kdy lékař vloží kameru do jícnu, aby hledal polypy, zatímco pacientovi jsou podávány léky, které ho udržují v pohodlí.

v některých případech mohou lékaři doporučit další testovací postupy, které pomohou posoudit rozsah onemocnění a sledovat léčbu. Kromě toho mohou být vyžadovány testy, které pomohou vyhodnotit zdraví a fungování některých orgánů, které mohou být potenciálně nepříznivě ovlivněny v důsledku určité léčby (např., Například takové testy mohou zahrnovat určité postupy pro hodnocení fungování srdce a plic.

Klasifikace
, Jak je uvedeno výše, non-Hodgkinovy lymfomy (nhl nevykazují), mohou být široce klasifikovaný do B-lymfocytů a T-buněčných lymfomů na základě typu buněk původu. Kromě toho, nhl nevykazují mohou být roztříděny podle toho, jak rychle zhoubný nádor roste; růst vzor a vzhled nádorových buněk; genetické nálezy; a/nebo kombinace těchto faktorů. Na základě určitých nebo všech těchto prvků bylo navrženo několik systémů identifikace., Mezi ně patří Rappaport klasifikace (již použité), National Cancer Institute (NCI) Mezinárodní Pracovní Formulace (IWF), které konsolidované podmínky z minulých systémů klasifikace; Revidované Evropské-Americké Lymfom (REAL) Klasifikace a Světová Zdravotnická Organizace (WHO) klasifikace. Klasifikace WHO vznikla jako modifikace skutečné klasifikace v roce 2001 a prošla několika aktualizacemi, naposledy v roce 2018., Tyto klasifikační systémy byly vyvinuty s cílem popsat a definovat nemoci, pomoci s diagnózami a řízení plánu.

Mantle cell lymfom byl nazýván různými podmínkami podle různých klasifikací, včetně rozptýlených malých štěpených buněk lymfomu, centrocytic lymfom, lymfocytární lymfom střední diferenciace. V roce 1992 však mezinárodní konsensuální konference odborníků navrhla název lymfom z plášťových buněk, aby jej lépe odlišil od ostatních NHLs.,

klasifikační systém WHO rozděluje NHL podle buňky, ze které rakovina začala a jak maligní buňky vypadají pod mikroskopem. Tento klasifikační systém poskytuje informace o genetických složkách onemocnění a orgánech, které se běžně účastní. Non-Hodgkinovy lymfomy byly rozděleny do dvou kategorií. Tyto kategorie závisí na tom, zda NHL začíná z prekurzorové buňky nebo z vyspělejší verze buňky. S tímto klasifikačním systémem bylo identifikováno více než 50 podtypů NHL.,

v klasifikaci WHO byl lymfom z plášťových buněk zařazen do zralé buněčné skupiny. MCL je popisován jako zralý novotvar B-buněk. Mikroskopické hodnocení vzorků biopsie obvykle odhaluje malé až střední lymfocyty s nepravidelnými jádry.

MCL byla rozdělena do dvou podtypů, jak bylo zjištěno, mají různé klinické prezentace, různé histologické nálezy při hodnocení pod mikroskopem, a různé molekulární drahách., První podtyp, známý jako „klasický MCL“ má omezené mutace v genu zvaném IGHV a vyjadřuje Gen SOX11. Vyvíjí se mimo germinální centrum lymfatických uzlin. Kromě postižení lymfatických uzlin se často jedná o další extranodální místa. Pokud tento podtyp získá další genetické abnormality v regulaci buněčného cyklu, může to vést k agresivnější formě známé jako blastoid nebo pleomorfní MCL.

druhý podtyp, známý jako“ leukemický nodální MCL“, se vyvíjí v zárodečném centru lymfatických uzlin. Tento podtyp má mutace v IGHV genu a nevyjadřuje SOX11., Neexistuje žádné nebo minimální zvětšení lymfatických uzlin (lymfadenopatie). Zahrnuje periferní krev, kostní dřeň a možná vede ke zvětšení sleziny (splenomegalie). Je známo, že je více indolentní podtyp, což znamená, že může růst relativně pomalu. Pokud se však vyskytnou sekundární genetické abnormality (tj. mutace TP53), mohlo by to vést k agresivnějšímu onemocnění.

odborníci proto nesouhlasí s tím, zda je lymfom z plášťových buněk jako celek vhodněji klasifikován jako indolentní nebo agresivní., Přestože Národní institut pro rakovinu (NCI) klasifikoval MCL jako agresivní lymfom, je známo, že malignita má v některých případech určité rysy spojené s indolentními lymfomy.

Staging
když je jedinec diagnostikován NHL, jako je MCL, je také nutné posoudit rozsah nebo“ stadium “ nemoci. Staging je důležitý, aby pomohl charakterizovat potenciální průběh onemocnění a určit vhodné léčebné přístupy. Různé diagnostické testy popsané výše mohou být použity v inscenaci NHL (např.,, krevní testy, CT vyšetření, PET skenování, biopsie kostní dřeně). Kromě toho lze v některých případech získat další biopsie, které pomohou při stagingu lymfomu.

konkrétní fázi NHL může být založeno na počtu lymfatických uzlin zapojených regionů; zda tyto lymfatické uzliny jsou umístěny nahoře, dole, nebo na obou stranách membrány*; a/nebo, zda je zhoubný nádor infiltroval do dalších lymfatických tkání, např. ve slezině nebo kostní dřeně, šíření nebo zapojit ostatní orgány mimo lymfatický systém, jako jsou játra., (*Membrána je kopulovitý sval, který odděluje hrudník od břicha a hraje zásadní roli při dýchání.)

i když různé pracovní systémy byly popsány, systém, běžně používaný pro dospělé nhl nevykazují (tj., Ann Arbor představovat systém nebo Lugano staging systém) zahrnuje následující fáze:

stupně I naznačuje, brzy, lokalizované onemocnění, při kterém zhoubný nádor je omezen na jeden uzel lymfatické oblasti nebo jednoho orgánu nebo oblasti mimo lymfatických uzlin (extra-lymfatický orgán nebo stránky).,

II. Etapa se týká lokálně pokročilého onemocnění, ve které malignity zahrnuje více než jednu lymfatických uzlin regionu na jedné straně bránice nebo je zjištěno, že v rámci jednoho extra-lymfatický orgán nebo stránky a jejích regionálních lymfatických uzlin regionu (s nebo bez postižení dalších lymfatických uzlin na stejné straně bránice).

stupeň III označuje pokročilé onemocnění, při kterém lymfom zahrnuje oblasti lymfatických uzlin na obou stranách (tj. nad a pod) membrány a může zahrnovat slezinu. Může také dojít k lokalizovanému postižení extra-lymfatického orgánu nebo místa.,

stupeň IV indikuje rozšířené (diseminované) onemocnění, při kterém se malignita difuzně šíří po jednom nebo více extra-lymfatických orgánech nebo místech s přidruženým postižením lymfatických uzlin nebo bez nich.

každá fáze NHL může být dále rozdělena do kategorií a, B, E, S A X na základě toho, zda mají nebo nemají postižení jedinci příznaky. Konkrétněji:

a naznačuje, že při diagnóze nejsou přítomny žádné generalizované (systémové) příznaky.,

B znamená, že postižený jedinec má zkušený prudkém noční pocení, nevysvětlitelná horečka (nad 38 stupňů Celsia), a/nebo nevysvětlený úbytek hmotnosti (tj. ztráta ve výši nejméně 10 procent z celkové tělesné hmotnosti za šest měsíců před diagnózou). Tak, jedinci s takovými vlastnostmi lze říci, že mají „B příznaky.“

E znamená, že malignita postihuje jeden orgán mimo lymfatický systém nebo se rozšířila z lymfatické uzliny do orgánu.

S znamená, že lymfom se rozšířil do sleziny.,

X naznačuje, že existují velké množství lymfomu, známé jako objemné onemocnění. Chcete-li klasifikovat hmotnost jako objemnou, musí splňovat specifická kritéria, například být větší než 10 cm napříč.

různé další prvky mohou být považovány za lékaři určit fázi NHL, potenciální průběh onemocnění, a vhodné možnosti léčby. Tyto faktory mohou zahrnovat věk pacienta a celkový zdravotní stav, velikost nádoru, hladiny enzymu laktátdehydrogenázy, postižení extranodálního místa a další faktory.,

jak bylo uvedeno výše, mnoho jedinců s MCL nemusí mít příznaky v raných stádiích onemocnění. Výsledkem je, že onemocnění je nejčastěji diagnostikováno v pozdějších, pokročilých stádiích(tj. Proto na diagnózu, stupeň malignity mohou se rozšířily i mimo lymfatické uzliny a mohou často mít vliv na slezinu, kostní dřeň, a orgány mimo lymfatický systém, jako jsou játra nebo oblasti zažívacího (gastrointestinálního ) traktu.