Paraneoplastické neurologické syndromy se mohou projevit různými způsoby, jako je encefalitida (zánět mozku), ataxie (ztráta rovnováhy), neuropatie (progresivní necitlivost/ slabost nohou a rukou), myoklonus/opsoclonus (tělo trhne a nepravidelné rychlé oční pohyby), psychiatrické poruchy, nebo myasthenia gravis (nervosvalové onemocnění, které způsobuje extrémní slabost z několika svalových skupin, včetně těch, které řídí dýchání)., Je to přítomnost specifických paraneoplastických protilátek, které často vedou k diagnóze paraneoplastického neurologického syndromu.

příznaky PNS se mohou rychle rozvíjet v průběhu několika dnů nebo týdnů nebo se mohou vyvíjet pomalu. Často se zdá, že sledují, co se může zdát jako přechodné virové onemocnění. U přibližně 60% pacientů s PNS se příznaky objevují před diagnózou rakoviny. U asi 40% pacientů, o nichž je již známo, že mají rakovinu, se počáteční příznaky PNS mohou jevit jako jiné komplikace rakoviny., Kromě toho mohou některé léčby rakoviny také způsobit neurologické příznaky, které lze zaměnit za PNS.

PNS se může často zdát, že postihuje pouze jednu oblast nervového systému. V některých případech PNS se zpočátku jedná pouze o jednu oblast nervového systému, ale v průběhu času mohou být ovlivněny i jiné oblasti. Proto je nutné pečlivé a opakované neurologické vyšetření sledovat a sledovat proces onemocnění.

u většiny pacientů s PNS je nádor lokalizován na jedno místo, aniž by metastázoval (rozšířil) do vzdálených částí těla., Obvykle je velikost nádoru v této fázi malá. Z tohoto důvodu může být velmi obtížné najít nádor. Kombinace příznaků, laboratorních studií a paraneoplastických protilátek, které se mohou nalézt v krvi a/nebo páteřní tekutině, pomáhá diagnostikovat paraneoplastický neurologický syndrom. Specifické protilátky, pokud jsou detekovány, mohou pomoci zaměřit hledání nádoru na jeden nebo několik orgánů.,

Obecně řečeno, paraneoplastické neurologické syndromy (PNS) jsou rozděleny do kategorií podle (1) oblast nervového systému, která je především ovlivněna; (2) typ projevuje příznaky; nebo (3) typu imunologické reakce.

Paraneoplastická Limbická Encefalitida

Tato porucha výsledky z zánět mozku a zejména limbický systém, který zahrnuje hippocampus, amygdala, hypothalamus, a několik dalších souvisejících oblastech. Tato část mozku se podílí na paměti, emocích a chování a řídí reakce strachu a hněvu., Může také zahrnovat emoce sexuálního chování. Hypothalamus se podílí na fungování autonomního nervového systému, který reguluje tělesné funkce, jako jsou kontrola krevního tlaku, srdeční frekvence, žák reaktivita, endokrinní/hormonální funkce, tělesná teplota, jídlo a příjem vody, a spaní a bdění. Tyto funkce mohou být nepříznivě ovlivněny při nastavování jakéhokoli typu encefalitidy.

různé příznaky mohou vyplývat z paraneoplastické limbické encefalitidy, jako jsou změny nálady, problémy se spánkem a závažné krátkodobé deficity paměti., Kromě toho mnoho pacientů s limbickou encefalitidou vyvine záchvaty nebo záchvaty podobné kouzlům nebo někdy velké záchvaty, což vede k úplné ztrátě vědomí.

kombinace klinických příznaků, analýza krve a míšní tekutiny a zjištění MRI mozku a EEG mohou naznačovat diagnózu limbické encefalitidy., Nicméně, to je zvláštní přítomnosti paraneoplastických protilátek (zejména Hu, Ma2, a CRMP5, NMDA receptoru, GABA(B) receptorů, AMPA receptoru, Caspr2, mGluR5 protilátek) v krvi a/nebo míšní tekutiny, které obvykle tvoří diagnóza paraneoplastická limbická encefalitida.

rakoviny více často spojován s paraneoplastická limbická encefalitida jsou rakoviny plic a varlat a nádory brzlíku (thymom) i jiných druhů rakoviny může být také zapojen.,

Příznaky shodné s paraneoplastická limbická encefalitida může dojít bez rakoviny; tito pacienti často mají protilátky proti LGI1 (dříve známý jako napěťově řízených draslíkových kanálů protilátky nebo VGKC).

Paraneoplastická cerebelární degenerace

u pacientů s touto formou PNS se objevují závažné problémy s jemnou motorickou koordinací paží, nohou a svalů, které ovládají oči, řeč a polykání. Obecně platí, že všechny pohyby budou roztříštěné a může se vyvinout třes (třes rukou)., Vzhledem k problémům ovládající pohyb očí, u pacientů objeví dvojité vidění nebo pocit „poskakování“ zorného pole („opscillopsia“). Běžné činnosti, jako je čtení nebo sledování televize, mohou být obtížné nebo nemožné a jednoduché práce, jako je psaní, krmení nebo oblékání, mohou být také nemožné.

MRI mozku, na počátku tohoto typu PNS, se může zdát normální. Několik měsíců po prezentaci neurologických příznaků však mozková MRI obvykle vykazuje atrofii (smrštění) cerebellum.,

Několik různých paraneoplastické protilátky byly spojeny s paraneoplastická cerebelární degenerace, včetně mimo jiné Yo, Tr, nebo mGluR1 protilátky. Související nádory zahrnují, ale nejsou omezeny na, gynekologické rakoviny (hlavně rakovinu vaječníků), prsu, plic, a Hodgkinův lymfom.

Paraneoplastická cerebelární degenerace je jednou z nejobtížnějších PNS k léčbě. Ačkoli po léčbě primárního nádoru může dojít k mírnému zlepšení, většina pacientů se nezlepší. Léčba může vést ke stabilizaci příznaků., Ve velmi vzácných případech může dojít k dramatickým zlepšením.

Paraneoplastická Encefalomyelitida

Tato porucha postihuje více oblastí mozku, mozečku, mozkového kmene a míchy.

Pacienti s paraneoplastická encefalomyelitida obvykle objeví příznaky nebo deficity, které kombinují ty, které našel v obou „limbický encefalitida“ a „cerebelární degenerace“ kromě toho, vzhledem k zapojení mozkového kmene, u pacientů se může vyvinout dvojité nebo rozmazané vidění, nezřetelná řeč, závrať a/nebo závratě, změny srdečního rytmu, třes, pomalé pohyby., Příznaky mohou zpočátku připomínat Parkinsonovu chorobu a mohou postupovat ke ztrátě vědomí a kómatu. Může také dojít k poruše nervů, které přenášejí informace a signály do a z mozku/paží/nohou.

V závislosti na tom, která z paraneoplastických protilátek je přítomna, mohou někteří pacienti vyvinout potíže s pohybem rtů. Když se snaží mluvit, jejich hlas může být sotva slyšitelný do té míry, že se mohou zdát němé. Jsou však schopni porozumět ostatním lidem a odpovídat na příkazy signály, například palcem nahoru nebo dolů.,

Pokud je postiženým pacientem muž mladší než 50 let, nádor je často ve varlatech. Pokud je pacient, muž nebo žena starší než 50 let, přidružený nádor je pravděpodobně v plicích nebo jiné části těla.

Různé paraneoplastické protilátky jsou spojeny s paraneoplastická encefalomyelitida, včetně Hu, CRMP5, Ma2, amphiphysin.

rychlá diagnóza tohoto typu paraneoplastické encefalomyelitidy je důležitá, protože někteří pacienti se zlepšují léčbou.,

Paraneoplastická encefalitida spojená s protilátkami proti NMDAR

tento syndrom obvykle postihuje teenagery nebo mladé ženy, u nichž jsou často podezření na jiná onemocnění nebo problémy. Mnoho z těchto mladých pacientů bude zpočátku považováno za projevující se buď akutním psychiatrickým procesem, nebo reakcí na zneužívání drog. Obecně platí, že progrese závažných příznaků vede lékaře k podezření, že pacient má encefalitidu.,

příznaky mohou zahrnovat úzkost, nespavost, změny nálady, bizarní chování, bludy/halucinace, epizody blízké katatonie (absence pohybu), epizody mumlání nebo mluvení a/nebo zmatek. V průběhu času může záškuby jemných svalů postupovat k výraznějším abnormálním pohybům a postojům paží a nohou (choreoatetóza). Mnoho pacientů rozvíjí abnormální pohyby s obličejem, ústy nebo jazykem (orofaciální dyskineze)., Dysfunkce autonomního nervového systému je zřejmá a může dojít k vysoké teplotě (v důsledku autonomní dysfunkce), což vede k podezření na infekci.

tento typ encefalitidy může být paraneoplastický nebo ne. Když paraneoplastický nejčastějším nalezeným nádorem je teratom. Přítomnost nádoru se liší podle věku pacienta, pohlaví a etnického původu. Například asi 50% mladých žen (mezi 18 lety a 45 lety) má ovariální teratom. Starší ženy a muži mohou mít jiné typy nádorů nebo rakoviny., Naproti tomu většina dětí (mladších 12 let) muž nebo žena nemá nádor. Odstranění nádoru (při identifikaci) a imunoterapie vedou ke snížení hladin NMDAR protilátek a zlepšení nebo úplné neurologické zotavení.

stručně řečeno, encefalitida spojené s anti-NMDAR protilátek je jedním z nejčastěji zjištěné autoimunitní encefalitidy a může dojít jako paraneoplastický nebo non-paraneoplastický syndrom. Obě formy encefalitidy jsou vysoce citlivé na imunoterapii a odstranění nádoru (pokud jsou přítomny).,

paraneoplastický syndrom tuhé osoby

Tento typ PNS představuje svalovou ztuhlost a tuhost spolu s bolestivými křečemi. Příznaky se obvykle vyskytují ve svalech dolní části zad a nohou, ale mohou také ovlivnit ruce a nohy a pak postupovat, aby ovlivnily jiné části těla. Křeče mohou být zvýšeny nebo vyvolány úzkostí, hlasitými zvuky nebo jednoduše dotykem nebo pokusem o pohyb.

paraneoplastický syndrom tuhé osoby by neměl být zaměňován s neparaneoplastickou formou syndromu tuhé osoby., Pokud je porucha paraneoplastickým typem, obvykle se v krvi a páteřní tekutině pacienta nachází specifická protilátka zvaná Anti-amfifyzin. Nádory obvykle spojené s tímto PNS jsou rakovina prsu nebo plic.

Pacienti s non-paraneoplastický syndrom stiff-person syndrom častěji vyvinout další typ protilátek, jako jsou GAD nebo Glycin receptor (GlyR) protilátek. Ve vzácných případech se tyto protilátky mohou vyskytnout také u pacientů se syndromem paraneoplastické tuhé osoby.,

Paraneoplastický Opsoclonus-Myoclonus nebo Opsoclonus-Ataxie

Opsoclonus je neurologický příznak, při kterém pacient oči se pohybují rychle z jedné strany na druhou v nekontrolované módy. Myoklonus je neurologický příznak nekontrolovaných svalových tělních trhlin, které mohou ovlivnit obličej, paže nebo nohy. Ataxie je neurologický příznak potíží s ovládáním svalů trupu a nebo paží nebo nohou, což vede k nekoordinované chůzi. Tyto příznaky mohou postihnout děti nebo dospělé.

u dětí je opsoclonus nejčastějším paraneoplastickým syndromem., To obvykle postihuje pacienty mladší než čtyři roky věku, a uvádí se náhlý rozvoj ohromující a klesající (ataxie) často následuje tělo trhne, slintání, odmítání chodit nebo sedět, opsoclonus, podrážděnost a poruchy spánku disburbances. Přidruženým nádorem je neuroblastom (asi 50% dětí s podobnými příznaky nemá nádor). Přestože se příznaky mohou po léčbě nádoru a imunoterapie vyřešit nebo zlepšit, mnoho dětí zůstává s abnormalitami chování a dalšími vývojovými abnormalitami.,

zatímco pro pediatrický paraneoplastický opsoclonus-myoklonus nebyla identifikována žádná specifická protilátka, existuje velké množství důkazů, že se jedná o dosud neidentifikované protilátky.

u dospělých s opsoclonus-myoklonus je obvykle méně abnormalit chování, ale ataxie je často prominentní. Rakoviny nejčastěji spojené s těmito příznaky u dospělých se obvykle nacházejí v plicích, prsou a vaječnících. Někdy se u přibližně 20% dospělých s touto poruchou objevují známé paraneoplastické protilátky., Nejznámější z těchto protilátek se nazývá „anti-Ri“.

léčba nádoru a imunoterapie obvykle vede ke zlepšení nebo stabilizaci neurologických příznaků.

senzorická Neuronopatie

tento termín se týká neuronů, ze kterých pocházejí senzorické nervy. Tyto neurony jsou seskupeny v „dorzálních kořenových gangliích“, které se nacházejí podél senzorických nervových kořenů blízko míchy.

příznaky senzorické neuronopatie obvykle začínají Asymetrickým způsobem., To znamená, že začnou na jedné straně, a během několika dní a týdnů pokrok zapojit druhou stranu, nakonec se stává symetrický. Příznaky nejčastěji popisován u pacientů zahrnují proniknutý bolest (krátkodobé, úrazu elektrickým proudem typ bolesti), pocit chůze po písku, chladu, necitlivost nebo pocit pálení v rukou a nohou. Mohou být ovlivněny pocity v obličeji, stejně jako chuť a sluch. V pokročilém stádiu senzorické neuronopatie mohou být všechny pocity vážně sníženy nebo ztraceny., Může dojít k senzorické ataxii, která snižuje schopnost vědět, kde jsou končetiny, když jsou oči zavřené, takže je obtížné něco oslovit nebo chodit.

protilátky nejčastěji spojené s paraneoplastickou senzorickou neuronopatií jsou protilátky“ anti-Hu“. Často existuje souvislost s rakovinou plic s malými buňkami, i když mohou být spojeny jiné rakoviny.

Paraneoplastické neuropatie
existují dva hlavní typy periferních nervů: motorické a senzorické. Motorické nervy způsobují, že se svaly pohybují a jsou důležité ve svalové síle., Smyslové nervy umožňují pocit různých pocitů, jako je dotek, bolest, teplo, chlad a vibrace. Většina neuropatií postihuje obě strany těla stejně, s horšími příznaky v rukou a nohou, spíše než v kyčli nebo ramenou.

je důležité si uvědomit, že pacienti s rakovinou se může vyvinout periferní neuropatie v důsledku dalších komplikací rakoviny, nebo z vedlejších účinků léčby rakoviny. Rakoviny nejvíce často spojován s paraneoplastické neuropatie jsou rakovina plic, myelom, B-buněčný lymfom, Waldenstromova makroglobulinémie., Pouze malý počet pacientů má paraneoplastické neuropatie s přidruženými protilátkami. Dvě protilátky, které jsou spojeny s tímto PNS jsou „anti-Hu“ a „anti-CV2/CRMP5;“ pacienti s těmito protilátkami mají často rakovinu plic.

vaskulitida nervu a svalu
jedná se o velmi vzácnou poruchu, která se skládá ze zánětu malých krevních cév periferních nervů a svalů. U pacientů se často objevují příznaky periferní neuropatie, které mohou zpočátku postihnout pouze jednu ruku nebo nohu před zapojením obou stran. Bolest se často vyskytuje.,

s tímto typem paraneoplastického neurologického syndromu bylo spojeno několik typů nádorů, včetně rakoviny plic, ledvin, prostaty a lymfomů. Neexistují žádné specifické paraneoplastické protilátky spojené s touto poruchou.

Lambert Eaton myastenický syndrom (LEMS)

tato porucha je důsledkem narušení uvolňování neurotransmiteru acetylcholinu. Kvůli tomuto deficitu se svaly dobře nesnižují, což způsobuje slabost, která se obvykle vyskytuje v bocích a ramenou. Může dojít k přechodnému poklesu očních víček (ptóza) a dvojitého vidění (diplopie)., Svaly krku a někdy i dýchací svaly, které kontrolují dýchání, mohou být ovlivněny.

LEMS je také spojena s příznaky dysfunkce autonomní nervové soustavy, včetně sucho v ústech, rychlý pokles krevního tlaku při vstávání (ortostatická hypotenze), zácpa, potíže s ovládáním močového měchýře dysfunkce a erektilní dysfunkce.

pacienti s lemy mají protilátky nazývané napěťově řízené vápníkové kanály (VGCC) protilátky., Je však třeba poznamenat, že protilátky VGCC nenaznačují, že specifická příčina lem je paraneoplastická, protože porucha se může objevit v nepřítomnosti rakoviny. Přibližně 60% všech pacientů s lem má malobuněčný karcinom plic.

Myasthenia Gravis (MG)

Jedná se o známou poruchu neuromuskulárního spojení. Příznaky MG se mohou podobat příznakům pacientů s lemy, ale svaly očí, očních víček, obličeje, polykání, řeči a dýchacích svalů jsou častěji a závažněji zapojeny.,

Na rozdíl od lemů, u kterých má mnoho pacientů rakovinu, má nádor pouze 10-15% pacientů s myasthenia gravis, v takovém případě je v brzlíku (thymom). Zatímco existuje protilátka spojená s myasthenia gravis (AChR protilátky), nejedná se o paraneoplastickou protilátku.

polymyositida/dermatomyozitida

Jedná se o dvě různé poruchy svalu. Termín „myositida“ znamená zánět ve svalu. „Polymyositida“ znamená, že zánět postihuje více svalů., „Dermatomyozitida“ znamená, že kromě svalů dochází také k postižení kůže.

obě poruchy způsobují podobné svalové příznaky, včetně bolesti nebo bolesti ramen a stehen, spolu se slabostí. Slabost postihuje převážně boky a ramena a může také ovlivnit krk, což způsobuje potíže s držením hlavy nahoru a svaly krku a jícnu způsobují potíže s polykáním. Může se objevit zánět srdce (myokarditida), kloubů (artralgie) a plic (intersticiální plicní onemocnění).,

Pacientů s dermatomyositidou rozvíjet kožní změny obvykle vyznačuje červenavé zabarvení oční víčka (heliotrope vyrážka), otok. Kromě toho může dojít k křupavé červené vyrážce přes klouby. U některých pacientů se objevuje svědění a ulcerace v kůži.

většina pacientů s polymyositidou nemá přidruženou rakovinu, takže tato porucha je zřídka paraneoplastická. Dermatomyozitida je však s větší pravděpodobností spojena se zhoubným nádorem., Existuje několik nádorů, které mohou být zapojeny, včetně, ale bez omezení na nádory plic, prsu, vaječníků a gastrointestinálního traktu. Bylo prokázáno, že u pacientů s dermatomyositidou pozitivní ani pro anti-zprostředkující transkripční faktor 1-gama nebo anti-nuclear matrix protein 2 protilátky mají zvýšené riziko vzniku rakoviny.

nekrotizující autoimunitní myopatie

Jedná se o onemocnění, které se spojuje s prominentní svalovou slabostí na úrovni ramen a boků. Svalová destrukce (nekróza) je výraznější než přítomnost zánětu., Existuje několik protilátky, které byly hlášeny u pacientů s tímto onemocněním, včetně anti-3-hydroxy-3-methylglutaryl-koenzym A reduktázy (HMGCR) a anti-signal recognition particle (SRP). Studie ukázaly, že pacienti bez protilátek nebo s protilátkami proti HMGCR mají větší pravděpodobnost přidružené rakoviny než pacienti s protilátkami proti SRP. Nebyl zjištěn žádný specifický typ rakoviny.