résumé

contexte. La sclérose systémique (SSc) et la sclérodermie localisée (LoS) sont deux maladies différentes qui peuvent partager certaines caractéristiques. Nous avons évalué la relation entre SSc et LoS dans notre série de cas de patients SSc. Méthode. Nous avons analysé les dossiers cliniques de 330 patients SSc, afin de trouver la survenue éventuelle des deux maladies. Résultat. Huit patientes (2,4%) ont présenté les deux diagnostics dans leurs antécédents cliniques., Six ont développé la LoS avant la SSc; dans 4/6 cas, la présence d’autoanticorps a été observée avant le diagnostic de SSc. Dans l’ensemble, l’intervalle de temps médian entre le diagnostic de LoS et de SSc était de 18 mois (plage de 0 à 156). Conclusion. LoS et SSc sont deux entités cliniques distinctes qui peuvent coexister. De plus, comme rapporté de manière anecdotique dans les populations pédiatriques, nous avons suggéré le développement possible de SSc chez les patients adultes atteints de LoS, en particulier en présence du phénomène de Raynaud ou d’anticorps antinucléaires avant l’apparition de SSc.

1., Introduction

la sclérose systémique (SSc) est une maladie du tissu conjonctif caractérisée par différents degrés de fibrose cutanée et d’atteinte des organes viscéraux. L’étiologie de la SSc reste obscure; la maladie semble être le résultat d’un processus multi-étapes et multifactoriel, y compris des altérations du système immunitaire, sous l’influence de facteurs génétiques et exogènes (toxiques ou infectieux).,

la Morphée, également connue sous le nom de sclérodermie localisée (LoS), est une maladie inflammatoire distinctive impliquant la peau et le tissu sous-cutané, caractérisée par un dépôt excessif de collagène qui conduit finalement à la fibrose. Contrairement à la SSc, le phénomène de Raynaud, les auto-anticorps typiques et l’atteinte viscérale sont généralement absents.

l’incidence de LoS est d’environ 0,3 à 3 Cas pour 100.000 habitants/an ., Il affecte généralement les femmes caucasiennes, avec un rapport femmes/hommes de 2-4/1, une prévalence similaire chez les enfants et les adultes avec un pic dans la cinquième décennie de la vie chez les adultes, alors que 90% des enfants sont diagnostiqués entre 2 et 14 ans .

L’étiologie de la LoS est inconnue, même si le déclencheur probable est une lésion vasculaire qui aboutit à une augmentation de la production de collagène et à une diminution de la destruction du collagène .,

Les lésions de la Morphée de la Plaque ont un stade inflammatoire initial (ou actif) de plaques ou plaques sombres érythémateuses à lilacées; au fil du temps, le centre devient blanc et sclérosé, et les bordures prennent un « anneau lilacé » caractéristique. »Lorsque le stade actif se termine, des plaques sclérotiques blanches avec hyperpigmentation post-inflammatoire peuvent être trouvées. LoS est classé selon la présentation clinique: la classification la plus utilisée dans la littérature est la « Classification Mayo Clinic” .,

la Morphée de la Plaque est la présentation la plus fréquente chez l’adulte, contrairement à la Morphée linéaire qui est plus fréquente chez l’enfant et elle présente souvent une fibrose des tissus sous-jacents jusqu’à l’OS. Le tissu sous-cutané et le fascia musculaire sont ciblés par la Morphée profonde. Enfin, la Morphée généralisée et la Morphée bulleuse sont des entités cliniques rares .,

bien que la LoS soit connue comme une maladie dermatologique, il a également été rapporté dans la littérature la possibilité d’une atteinte viscérale, en cas de chevauchement avec d’autres maladies auto-immunes ou comme évolution possible vers une forme systémique; cette dernière possibilité a été décrite de manière anecdotique dans des cas pédiatriques .

malgré des entités cliniques distinctes, la SSc et la LoS présentent des résultats histopathologiques analogues ; de plus, la présence d’autoanticorps ou du phénomène de Raynaud (Rp) pourrait également être rapportée dans la LoS ., Dans cette perspective, ils pourraient représenter deux extrémités du même spectre de maladie.

le but de notre étude était d’évaluer rétrospectivement une grande cohorte de SSc afin d’étudier la relation entre SSc et LoS.

2. Patients et méthodes

de janvier 2003 à juillet 2017, nous avons étudié rétrospectivement 330 patients répondant aux critères ACR / EULAR de SSc dans notre unité Universitaire de rhumatologie.

la coexistence éventuelle du diagnostic de LoS et de SSc a été recherchée pour chaque patient dans les dossiers médicaux., Les caractéristiques cliniques, de laboratoire et instrumentales étaient disponibles pour tous les patients, dès la première visite à notre centre de référence et tout au long du suivi. Chez chaque patient, la description de la sclérose cutanée a été enregistrée, dans le but d’un diagnostic précoce de SSc ou de documenter la progression de la sclérose cutanée.

en cas de LoS, les lésions ont été décrites en ce qui concerne le nombre, le site de localisation, les aspects macroscopiques et les caractéristiques histologiques obtenus par biopsie cutanée, qui est systématiquement prescrite pour les nouveaux patients., Dans ces cas, la référence à notre centre a été indiquée par le dermatologue qui a d’abord évalué les sujets.

des symptômes systémiques et des signes évocateurs de SSc, tels que la présence de RP ou d’acrocyanose, de télangiectasies ou de calcinose, une atteinte viscérale telle qu’une maladie pulmonaire interstitielle ou une dyskinésie de l’œsophage ont toujours été rapportés. Des troubles cutanés différents de la Morphée ont également été inclus dans les enregistrements.

des tests sanguins en laboratoire, y compris la vitesse de sédimentation des érythrocytes, la protéine C-réactive, le nombre de cellules sanguines, les évaluations de la fonction hépatique, rénale et thyroïdienne, ont été systématiquement enregistrés., De plus, la spirométrie, la diffusion pulmonaire pour le test de monoxyde de carbone, la tomodensitométrie thoracique à haute résolution, l’échocardiographie, la vidéocapillaroscopie à clou et la radiographie de l’œsophage ont été réalisées chez tous les patients à l’inclusion et pendant le suivi, en fonction des conditions cliniques des patients.

des agents toxiques exogènes possibles, tels que le tabagisme, les expositions professionnelles et environnementales, et la présence éventuelle de comorbidités, ont été signalés.

enfin, des traitements administrés pour la sclérodermie localisée et systémique ont été enregistrés.

3., Résultats

au total, 8/330 (2,4%) patients atteints de SSc ont également présenté des LoS (Tableau 1). Six patientes de SSc (1,8%) avaient des antécédents cliniques de LoS avant le diagnostic de SSc (tous les sous-types de SSc limités). L’âge moyen au moment de l’apparition de la LoS dans ces 6 cas était de 43,5 ans et l’intervalle de temps médian entre le Los et le diagnostic de SSc était de 18 (plage de 0 à 156) mois.,v>

2 autres patients atteints de CSP (50 F, 70 F) ont développé un LoS après 5 et 10 ans de suivi, respectivement au niveau du tronc et de la région prétibiale gauche; les deux patients étaient anticentromères positifs et avec un sous-ensemble de CSP cutané limité.

les biopsies cutanées ont confirmé le diagnostic de LoS, montrant un infiltrat inflammatoire non spécifique, un dépôt de fibres de collagène et une sclérose du derme.,

chez les 6 patients atteints de LoS avant la SSc, la RP a précédé la LoS dans 2 cas de 48 et 4 mois, respectivement; chez les 4 patients restants, la RP est survenue après l’apparition de la LoS, ainsi que d’autres symptômes systémiques de la SSc.

l’atteinte cutanée était représentée par des plaques de sclérose cutanée localisées dans les membres, le tronc ou le visage; dans un cas, la LoS linéaire a été rapportée. Une seule lésion a été trouvée chez 3/6 patients, tandis que les autres cas présentaient des lésions multiples.

Une SSc cutanée limitée a été diagnostiquée chez tous les patients., Au cours du suivi, 4/8 patients ont développé des ulcères numériques (cicatrices piquantes et ulcères sur calcinose), 4/8 d’œsophagopathie confirmée par test d’hirondelle baryté et seulement 1/8 de maladie pulmonaire interstitielle. Aucune implication cardiaque ou rénale n’a été rapportée; de plus, 5/8 des patients se sont plaints d’arthromyalgies en l’absence d’arthrite ou de myosite.

Tous les patients ont subi un test de vidéocapillaroscopie à clous mettant en évidence un schéma de SSc typique chez 6/8 patients (schéma actif chez 3, Schéma précoce dans 3 cas).,

des anticorps antinucléaires sériques ont été détectés chez tous les patients: 4 anticentromères, 2 antinucléaires, 1 Anti-Scl70 et 1 ANA moucheté. Il est intéressant de noter que la positivité D’ANA a été observée chez 4/6 patients LoS avant le diagnostic de SSc.

aucun patient n’a signalé d’exposition à des substances toxiques ou à la fumée de cigarette; la thyroïdite auto-immune était une comorbidité chez 2/8 des patients.

enfin, aucun traitement local n’a été utilisé pour la LoS, tandis qu’une faible dose de stéroïdes systémiques a été administrée.

4., Discussion

dans la présente étude, nous avons évalué rétrospectivement une grande cohorte de patients SSc, afin de trouver les cas qui présentaient également LoS; huit patients (2,4%) ont été trouvés.

LoS et SSc sont deux entités cliniques distinctes qui peuvent partager certaines caractéristiques, telles que les résultats histopathologiques dans la peau et la présence possible d’autoanticorps antinucléaires. Dans cette perspective, ils pourraient représenter deux extrémités d’un spectre de maladies unique .,

LoS et SSc ne peuvent pas être différenciés par l’examen histopathologique car ils partagent les mêmes aspects: infiltration périvasculaire lymphocytaire dans le derme réticulaire et cellules endothéliales enflées dans la phase précoce, suivie de faisceaux de collagène épaissis infiltrant tout le derme et s’étendant dans la graisse sous-cutanée dans la phase tardive, avec perte de glandes eccrines et »Par conséquent, la biopsie cutanée ne permet pas de poser un diagnostic différentiel en soi; inversement, l’évaluation globale du tableau clinique est fondamentale pour le diagnostic., La LoS est caractérisée par l’absence de sclérodactylie, de RP et de changements capillaires du clou; de plus, même si les patients atteints de LoS présentent généralement des symptômes systémiques non spécifiques, tels que malaise, fatigue, arthralgies et myalgies, ainsi que la présence d’autoanticorps, les caractéristiques typiques de l’atteinte viscérale SSc sont absentes .

même si l’évolution de la LoS est généralement bénigne, avec une résolution lente des lésions cutanées, il existe des données dans la littérature suggérant que la LoS n’est pas une maladie exclusivement cutanée ., Il existe des preuves d’une possible implication des organes internes et d’une association avec d’autres maladies du tissu conjonctif, et l’évolution vers la SSc a été rapportée dans la population pédiatrique .

dans cette étude, nous avons documenté l’apparition proche de la LoS et de la SSc chez 3 patients et l ‘ « évolution” apparente de la LoS à la SSc dans 3 autres cas. Néanmoins, l’apparition de LoS après le diagnostic de SSc (2 de nos patients et d’autres décrits dans la littérature) soulève l’hypothèse d’une simple coexistence de LoS et de SSc., La présence de RP et de positivité de L’ANA sérique ou d’altérations vidéocapillaroscopiques typiques peut être considérée comme des « signaux d’alarme” de L’apparition de la SSc chez les patients atteints de LoS, conformément à ce qui est rapporté dans la littérature concernant la population pédiatrique .

fait intéressant, dans notre étude, la positivité ANA a été rapportée chez 4/6 personnes avant le diagnostic de SSc. Sinon, la présence d’un motif de sclérodermie à la vidéocapillaroscopie a été une découverte utile pour la formulation du diagnostic de SSc .

la coexistence de la SSc et de la LoS a déjà été décrite chez 3,2 à 6,7% des patients atteints de SSc . Toki et coll., trouvé 9 Cas (M / F 3/6) de LoS sur 135 patients SSc, et 6 étaient an négatif. Dans L’étude de Maricq, seulement 1 cas sur 12 a développé une SSc 6 mois après l’apparition de la Morphée, tandis que les 2 maladies présentaient des contemporaines chez 4 autres patients; dans tous ces cas, le sous-ensemble limité de SSc a été décrit. Chen et coll. décrit 8 patients avec LoS sur 220 séries de cas SSc, et dans 3 Patients LoS a précédé l’apparition de SSc. Encore une fois, les ANA négatives étaient significativement répandues chez les sujets de chevauchement., Fait intéressant, compte tenu de tous les cas de SSc/LoS décrits dans la littérature, ainsi que de nos 8 patients, les ensembles LoS et SSc sont généralement très proches (différence moyenne LoS-SSc: années; Figure 1). En effet, la survenue de deux ou plusieurs troubles auto-immunes distincts suggère la présence d’un fond commun sujet à l’auto-immunité.,

Figure 1

représentation graphique de l’apparition de la LoS chez 33 patients (25 cas dans la littérature plus nos 8 cas) concernant L’apparition de la SSc (les barres colorées correspondent aux périodes entre la LoS et le début de la SSc). La LoS peut apparaître avant ou après le diagnostic de SSc, principalement dans une période comprise entre -5 et + 5 ans après le début de la SSc (27/33, 81,8%). A noter, chez 5 patients LoS et SSc présentés de façon contemporaine (« ”).,

en revanche, une étude prospective multicentrique réalisée dans quatre départements de dermatologie universitaire français , comprenant 76 patients atteints de Morphée et 101 témoins appariés selon l’âge et le sexe, n’a pas trouvé de signes prédictifs de l’évolution de la SSc chez les patients LoS, par rapport aux témoins. En effet, les auteurs ont conclu que les SSC et les LoS ne sont probablement pas deux entités appartenant au même spectre de maladies.

la principale limite de notre étude est le petit nombre de patients qui ont présenté à la fois LoS et SSc., Cependant, la coexistence de ces 2 troubles semble être assez rare; il est donc difficile de recruter de grandes séries de cas. Par conséquent, les résultats de cette étude préliminaire devraient être confirmés dans des enquêtes multicentriques basées sur de grandes cohortes.

En conclusion, LoS et SSc sont 2 entités cliniques distinctes d’origine auto-immune, et elles sont rarement associées l’une à l’autre., L’apparition possible de SSc chez les patients LoS doit être envisagée, en particulier dans les cas présentant des caractéristiques suggérant le développement de SSc, telles que la RP, la présence d’autoanticorps spécifiques de SSc ou des anomalies vidéocapillaroscopiques; dans ces cas, un suivi clinique et de laboratoire minutieux est recommandé.

les Conflits d’Intérêts

Tous les auteurs déclarent qu’ils n’ont pas de conflits d’intérêts..

Contributions des auteurs

Giuggioli Dilia et Colaci Michele ont également contribué à cet article.,

Remerciements

Une version antérieure de ce travail a été présentée sous forme d’affiche au congrès européen annuel de rhumatologie, EULAR 2017, avec le même titre. Par conséquent, les auteurs remercient le Dr Carmela Esposito et le Dr Vincenzo Raimondo pour leur contribution scientifique à la réalisation de l’affiche susmentionnée.