Zahlreiche Studien haben gezeigt, dass das Alzheimer-Risiko (AD) mit der Dosis des Epsilon 4-Allels von Apolipoprotein E (ApoE) verbunden ist. Mehr als ein Drittel der AD-Patienten fehlt jedoch Epsilon 4 und viele Personen mit Epsilon 4 überleben kognitiv intakt bis ins hohe Alter., Wir bewerteten das lebenslange Krankheitsrisiko bei 3.999 Verwandten ersten Grades von 549 Probanden, die die Kriterien für wahrscheinliche oder bestimmte AD erfüllten und deren ApoE-Genotypen bekannt waren. ApoE-Genotypen für Verwandte wurden nicht bestimmt. Nach dem 65. Lebensjahr war das Risiko bei Verwandten proportional, bis zu 7 bis 10% im Alter von 85 Jahren, zur Anzahl der im Proband vorhandenen Epsilon-4-Allele. Die Risiken für Angehörige von ApoE 2/2 – und 2/3-Probanden waren in jedem Alter nahezu identisch mit denen für Angehörige von ApoE 3/3-Probanden., Der erwartete Anteil von Verwandten mit mindestens einem Epsilon – 4-Allel wurde für jede Genotypgruppe basierend auf der Verteilung von Eltern, Geschwistern und Nachkommen in der Stichprobe berechnet. Bei Verwandten in der ApoE 3/3-Gruppe war das Lebenszeitrisiko für AD im Alter von 90 Jahren dreimal höher als der erwartete Anteil an Epsilon 4-Trägern, was darauf hindeutet, dass andere Faktoren als ApoE zur AD-Anfälligkeit beitragen. Darüber hinaus zeigt das 44% ige AD-Risiko nach 93 Jahren bei Verwandten von ApoE 4/4-Probanden, dass bis zu 50% der Menschen mit mindestens einem Epsilon 4-Allel keine AD entwickeln., Wir fanden auch heraus, dass bei männlichen Verwandten das AD-Risiko in der ApoE 3/4-Gruppe ähnlich dem für die ApoE 3/3-Gruppe war, aber signifikant geringer als das Risiko für die ApoE 4/4-Gruppe. Im Gegensatz dazu war bei weiblichen Verwandten das Risiko für die ApoE 3/4-Gruppe fast doppelt so hoch wie für die ApoE 3/3-Gruppe und identisch mit dem Risiko für die ApoE 4/4-Gruppe. Diese Ergebnisse stimmen mit einem Geschlechtsmodifikationseffekt der E4-Isoform auf die Krankheitsanfälligkeit überein.