Cytochromes P450 (CYP) are a major source of variability in drug pharmacokinetics and response., Von 57 mutmaßlich funktionellen menschlichen CYPs sind nur etwa ein Dutzend Enzyme, die zu den CYP1 -, 2-und 3-Familien gehören, für die Biotransformation der meisten Fremdstoffe verantwortlich, einschließlich 70-80% aller Arzneimittel im klinischen Gebrauch. Die am höchsten exprimierten Formen in der Leber sind CYPs 3A4, 2C9, 2C8, 2E1 und 1A2, während 2A6, 2D6, 2B6, 2C19 und 3A5 weniger häufig vorkommen und CYPs 2J2, 1A1 und 1B1 hauptsächlich extrahepatisch exprimiert werden., Die Expression jedes CYPS wird durch eine einzigartige Kombination von Mechanismen und Faktoren beeinflusst, einschließlich genetischer Polymorphismen, Induktion durch Xenobiotika, Regulation durch Zytokine, Hormone und andere Krankheitszustände sowie Geschlecht, Alter und andere. Multiallelische genetische Polymorphismen, die stark von der ethnischen Zugehörigkeit abhängen, spielen eine wichtige Rolle für die Funktion der CYPs 2D6, 2C19, 2C9, 2B6, 3A5 und 2A6 und führen zu unterschiedlichen pharmakogenetischen Phänotypen, die als schlechte, intermediäre, extensive und ultrarapide Metabolisierer bezeichnet werden., Für diese CYPs nehmen die Beweise für die klinische Bedeutung in Bezug auf Nebenwirkungen (ADRs), Arzneimittelwirksamkeit und Dosisanforderung rapide zu. Polymorphismen in CYPs 1A1, 1A2, 2C8, 2E1, 2J2 und 3A4 sind im Allgemeinen weniger prädiktiv, aber neue Daten zu CYP3A4 zeigen, dass prädiktive Varianten existieren und dass zusätzliche Varianten in regulatorischen Genen oder in NADPH:Cytochrom P450 Oxidoreductase (POR) einen Einfluss haben können., Hier überprüfen wir die jüngsten Fortschritte bei Arzneimittelstoffwechselaktivitätsprofilen, interindividuelle Variabilität und Regulation der Expression, und die funktionellen und klinischen Auswirkungen der genetischen Variation in arzneimittelmetabolisierenden P450s.