CLINICAL PHARMACOLOGY

Mechanism Of Action

Mupirocin is an RNA synthetase inhibitor antibacterial .

Pharmacokinetics

Absorption

Systemic absorption of mupirocin through intact humanskin is minimal., Die systemische Resorption von Mupirocin wurde nach Untersuchtanwendung von BACTROBAN-Creme 3-mal täglich für 5 Tage auf verschiedene Hautläsionen mit einer Länge von mehr als 10 cm oder einer Fläche von 100 cm2 bei 16 Erwachsenen (im Alter von 29 bis 60 Jahren) und 10 Kindern (im Alter von 3 bis 12 Jahren). Einige systemische Absorption warbeobachtet, wie durch den Nachweis des Metaboliten, Moninsäure, im Urin belegt.Daten aus dieser Studie zeigten ein häufigeres Auftreten der perkutanen Resorption bei Kindern (90% der Probanden) im Vergleich zu Erwachsenen (44% der Subjekte); die beobachteten Harnkonzentrationen bei Kindern (0, 07-1.,3 mcg pro ml) liegen in der erwachsenen Bevölkerung innerhalb des beobachteten Bereichs (0,08 bis 10,03 mcg pro ml). Im Allgemeinen ist der Grad der perkutanen Absorptionnach mehrfacher Dosierung scheint bei Erwachsenen und Kindern minimal zu sein.

Die Wirkung der gleichzeitigen Anwendung von BACTROBANcream mit anderen topischen Produkten wurde nicht untersucht .

Elimination

In einer Studie, die an 7 gesunden erwachsenen männlichen Probanden durchgeführt wurde, betrug die Eliminationshalbwertszeit nach intravenöser Verabreichung von Mupirocin 20 bis 40 Minuten für Mupirocin und 30 bis 80 Minuten für Moninsäure.,

Metabolismus: Nach intravenöser oder oraler Verabreichung wird Mupirocin schnell metabolisiert. Der Hauptmetabolit,Moninsäure, zeigt keine antibakterielle Aktivität.

Ausscheidung: Moninsäure wird überwiegend durch Nierenausscheidung eliminiert.

Spezielle Populationen

Nierenfunktionsstörung: Die Pharmakokinetik Vonmupirocin wurde nicht bei Personen mit Niereninsuffizienz untersucht.

Mikrobiologie

Mupirocin ist ein RNA-Synthetase-Inhibitor antibakteriellproduziert durch Fermentation unter Verwendung des Organismus Pseudomonas fluorescens.,

Wirkmechanismus

Mupirocin hemmt die bakterielle Proteinsynthese durchversibel und spezifisch Bindung an bakterielle Isoleucyl-Transfer-RNA (tRNA) – Synthetase.

Mupirocin ist bakterizid bei Konzentrationen, die durch topische Verabreichung erreicht werden. Mupirocin ist stark proteingebunden(mehr als 97%)und die Wirkung von Wundsekreten auf die minimalen inhibitorischen Konzentrationen (MICs) von Mupirocin wurde nicht bestimmt.,

Resistenzmechanismus

Wenn Mupirocinresistenz auftritt, resultiert sie aus derProduktion einer modifizierten Isoleucyl-tRNA-Synthetase oder dem Erwerb eines Plasmids, das eine neue Isoleucyl-tRNA-Synthetase durch Genetiktransfer vermittelt. Hohe Plasmid-vermittelte Resistenz (MIC ≥ 512 mcg / ml) wurde berichtet inerhöhende Anzahl von Isolaten von S. aureus und mit höherer Frequenz Incoagulase-negative Staphylokokken. Mupirocinresistenz tritt mit größerer Auffrequenz in Methicillin-resistent als Methicillin-anfällige Staphylokokken.,

Kreuzresistenz

Mupirocin zeigt aufgrund seiner Wirkungsweise keine Kreuzresistenz mit anderen Klassen antimikrobieller Mittel.

Antimikrobielle Aktivität

Es wurde gezeigt, dass Mupirocin sowohl in vitro-als auch in inklinischen Studien gegen anfällige Isolate von S. aureus und S. pyogenes wirksam ist . Die folgenden In-vitro-Datensind verfügbar, aber ihre klinische Bedeutung ist unbekannt. Mupirocin ist aktivbesteht den meisten Isolaten von Staphylococcus epidermidis.,

Suszeptibilitätsprüfung

Hochgradige Mupirocinresistenz (≥ 512 mcg / ml), möglicherweise unter Verwendung von Standarddiffusions-oder Mikroverdünnungstests.1,2 Aufgrund des Auftretens einer Mupirocinresistenz bei methicillinresistenten S. aureus (MRSA) ist es angebracht, MRSA-Populationen vor der Anwendung von Mupirocin mit einem standardisierten Verfahren auf Mupirocinsuszeptibilität zu testen.3,4,5

Klinische Studien

Die Wirksamkeit der topischen BACTROBAN-Creme zur Behandlung von sekundär infizierten traumatischen Hautläsionen (z.,, Verletzungen, Nahtwunden und Abschürfungen von nicht mehr als 10 cm Länge oder 100 cm2 in der Gesamtfläche)wurde in 2 randomisierten, doppelblinden,Doppeldummy-klinischen Studien mit dem von oralem Cephalexin verglichen. Klinische Wirksamkeitsraten bei Follow-up in den Nicht-Protokoll-Populationen (Erwachsene und pädiatrische Probanden eingeschlossen) waren 96,1% für BACTROBAN Creme (n = 231) und 93,1% für orales Cephalexin (n = 219). Pathogen Eradikationsraten bei Follow-up in den Pro-Protokoll-Populationen waren 100% forboth BACTROBAN Creme und oral Cephalexin.,

Pädiatrie

In den sekundär infizierten Hautläsionsversuchen wurden 93 pädiatrische Probanden im Alter von 2 Wochen bis 16 Jahren pro Protokoll erfasst, obwohl nur 3 in der mitactroban-Creme behandelten Population jünger als 2 Jahre waren. Die Probanden wurden randomisiert entweder auf 10 Tage topicalBACTROBAN Creme 3 mal täglich oder 10 Tage orales Cephalexin (250 mg 4 mal täglich für Probanden größer als 40 kg oder 25 mg pro kg pro Tag orale Suspensionin 4 geteilte Dosen für Probanden kleiner oder gleich 40 kg)., Klinische Wirksamkeitdas Follow-up (7 bis 12 Tage nach der Therapie) in den Pro-Protokoll-Populationen betrug 97,7% (43 von 44) für BACTROBAN-Creme und 93,9% (46 von 49) für Cephalexin.

1. Institut für klinische und Laborstandards (CLSI). Leistungsstandards für antimikrobielle Suszeptibilitätstests; Fünfundzwanzigste Informationsergänzung. CLSI-Dokument M100-S25. Klinische und Laborstandardsinstitute, 950 West Valley Rd., Suite 2500, Wayne, PA 19087, USA, 2015.

2. Patel J, Gorwitz RJ, et al. Mupirocin-Resistenz. KlinischInfektiöse Erkrankungen. 2009; 49(6): 935-41.

3., Institut für klinische und Laborstandards (CLSI). Methoden zur Verdünnung Antimikrobielle Empfindlichkeitstests für aerob wachsende Bakterien; Zugelassener Standard-Zehnte Auflage. CLSI-Dokument M07-A10. Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne,Pennsylvania 19087, USA, 2015.

4. Institut für klinische und Laborstandards (CLSI). Leistungsstandards für antimikrobielle Plattendiffusionsanfälligkeitstests; Zugelassener Standard-Zwölfte Auflage. CLSI-Dokument M02-A12., Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania19087, USA, 2015.

5. Finlay JE, Miller LA, Poupard JA. Interpretationskriterien für die Prüfung der Anfälligkeit von Staphylokokken für Mupirocin. Antimicrob Agents Chemother 1997;41(5):1137-1139.