Mechanismus

Die Wundheilung erfolgt in einer organisierten Abfolge überlappender Phasen, die zu einer Geweberekonstitution führen. Dieser Prozess beinhaltet Hämostase, Entzündung, Proliferation und endet mit der Bildung von reifem Narbengewebe.

Hämostase

Die Hämostase beginnt unmittelbar nach der Verletzung. Die Blutung aus der Wunde wird durch Gefäßverengung, Bildung eines Thrombozytenthrombus, Vermehrung der Gerinnungskaskade, Beendigung der Gerinnung und schließlich Entfernung des Gerinnsels durch Fibrinolyse kontrolliert.,

Eine Schädigung des vaskulären Endothels bringt Blut an die Wundstelle und setzt die Basallamina frei. Aktivierte Blutplättchen binden dann an das exponierte Kollagen, das die Freisetzung verschiedener Wachstumsfaktoren, Entzündungsmediatoren und Zytokine stimuliert. Die intrinsischen und extrinsischen Gerinnungswege werden aktiviert, und ein Fibringerinnsel bildet ein Siegel, um weiteren Blutverlust zu verhindern.

Während der Hämostasephase freigesetzte Zytokine spielen weiterhin eine Rolle bei der extrazellulären Matrixablagerung, Chemotaxis, Epithelisierung und Angiogenese., Dazu gehören transformierende Wachstumsfaktor Beta, Thrombozyten-abgeleiteten Wachstumsfaktor, Fibroblasten-Wachstumsfaktor, epidermalen Wachstumsfaktor und vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor.

Entzündung

Entzündungszellen wandern nach Thrombozytenaktivierung in den ersten Tagen nach der Verletzung zur Wundstelle. Mastzellen setzen vasoaktive Zytokine wie Prostaglandine und Histamin frei, die die Kapillarpermeabilität erhöhen und die lokale Dilatation fördern, um den Migrationsprozess zu unterstützen.

Zunächst überwiegen Neutrophile und werden durch bakterielle Produkte vom Wundbett angezogen., Neutrophile verschlingen die Bakterien zusammen mit totem Gewebe und bilden den Eiter, der nach den ersten 48 bis 72 Stunden in Wunden gesehen wird. Als nächstes werden Monozyten zu Makrophagen und debriden die Wunde weiter, wodurch die Matrix und andere Zellreste wie Fibrin und verbrauchte Neutrophile gereinigt werden. Makrophagen sind auch verantwortlich für die Freisetzung der meisten entzündlichen Zytokine wie die Umwandlung von Wachstumsfaktor Beta, Plättchen-abgeleiteten Wachstumsfaktor, Fibroblasten-Wachstumsfaktor und epidermalen Wachstumsfaktor., Diese Aufgaben machen Makrophagen für eine erfolgreiche Wundreparatur unerlässlich; Die Hemmung der Makrophagenfunktion führt zu einer verzögerten Wundheilung. ,

Durch diese Mechanismen schafft die Entzündungsphase ein sauberes Wundbett als Grundlage für weitere Reparaturmechanismen.

Proliferation

Die Proliferationsphase tritt 3 bis 21 Tage nach der Verletzung auf und umfasst Prozesse der Angiogenese, Granulationsgewebeproduktion, Kollagenablagerung und Epithelisierung. Das primäre Ergebnis dieser phase ist die Füllung der Wunde defekt., Hypoxische Zustände im Wundbett führen zur Synthese von Stickstoffmonoxid (NO) durch Endothelzellen, die die Freisetzung des vaskulären Endothelwachstumsfaktors stimulieren und die Angiogenese fördern.

Die Freisetzung von Fibroblastenwachstumsfaktor und von Thrombozyten abgeleitetem Wachstumsfaktor löst auch die Angiogenese aus, die die neue Wunde mit Sauerstoff, Glukose und anderen Faktoren versorgt, die für eine ordnungsgemäße Heilung erforderlich sind. Hier verzweigen sich dünnwandige Endothel aus bereits vorhandenen Gefäßen und legen ihre Grundlage auf neu synthetisierte extrazelluläre Matrix., Wenn der Blutfluss in den Bereich zurückkehrt, normalisiert sich die Sauerstoffsättigung und die NO-Spiegel zusammen mit dem vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor nehmen ab, um den Prozess der Angiogenese zu verlangsamen. Dieser autoregulatorische Mechanismus spielt eine Rolle bei der Verhinderung einer übermäßigen Kollagenproduktion und einer abnormalen Narbenbildung.

Migrierende Fibroblasten synthetisieren Elastin und Kollagen, um die neue extrazelluläre Matrix zu bilden, die für vaskuläre Unterstützung und Granulationsgewebe notwendig ist. Granulationsgewebe ist ein stark vaskuläres Bindegewebe und für die Endstadien der Wundheilung, Reifung und Remodellierung unerlässlich.,

Reifung

Das letzte Stadium der Wundheilung ist die Reifungsphase und umfasst Kollagenvernetzung, Umbau und Wundkontraktion. Zunächst synthetisieren Fibroblasten Typ-3-Kollagen, das dünner als reif ist, Typ-1-Kollagen reichlich in gesunder Haut gefunden. Während der Reifungsphase ersetzt Typ-1-Kollagen das im Granulationsgewebe vorkommende Typ-3-Kollagen und es bildet sich eine Narbe. Dieser Anstieg des Typ-1-Kollagens korreliert mit der erhöhten Wundstärke, die 4 bis 5 Wochen nach der Heilung beobachtet wird. Eine Wunde gewinnt 3 Monate nach der Verletzung 80% ihrer ursprünglichen Stärke zurück., Leider ist es unmöglich, die volle Stärke der Haut vor der Verletzung zu erreichen.

Wundkontraktion tritt bei offenen Wunden auf, um die Menge an Bindegewebe zu verringern, die zum Füllen des Wundbettes erforderlich ist. Eine vorgeschlagene Theorie legt nahe, dass Kontraktion mit Hilfe von Myofibroblasten und deren Synthese von alpha-glattem Muskelaktin auftritt. Sowohl die Lage als auch die Beweglichkeit des das Wundbett umgebenden Gewebes spielen eine Rolle dafür, wie gut sich die Wunde zusammenzieht. In Bereichen mit geringerer Beweglichkeit kann die Kontraktion störend sein und durch Verwendung eines Hauttransplantats oder verschiedener Klappen vermieden werden.,

Die Bildung einer neuen, schützenden Epithelschicht wird durch Epithelzellen synthetisiert, die von den Wundrändern nach innen wandern. Unterschiedliche Migrationsraten ermöglichen sowohl eine Schichtung der Epithelschicht als auch eine Erhöhung der Gewebetiefe, um die normale Dicke des Epithels wiederherzustellen.

Nach der Heilung hinterlässt eine Wunde eine Narbe. Das Narbengewebe ist fest, leicht angehoben und rot von überschüssiger Kollagenablagerung bzw. erhöhter Vaskularität. Normalerweise würde dies für die ersten 6 bis 9 Monate so bleiben und dann anfangen zu erweichen, abzuflachen und blasser zu werden.