Pathophysiologie

Myasthenia Gravis ist eine Autoimmunerkrankung (Überempfindlichkeitsreaktion Typ II), die zur Produktion von Autoantikörpern gegen ACh-Rezeptoren am neuromuskulären Übergang führt. Die Antikörper gegen ACh-Rezeptoren verringern die Verfügbarkeit von ACh-Rezeptoren für endogenes ACh. Dies verhindert endoskopisches Potenzial und Muskelkontraktion., Infolgedessen sind Symptome wie Muskelschwäche insbesondere im extraokularen Muskel nicht überraschend, da diese Muskeln ständig verwendet werden und eine geringere Dichte an ACh-Rezeptoren aufweisen. Patienten können auch Schwierigkeiten beim kauen und Schwäche des Körpers. Diese Symptome verschlimmern sich mit der Anwendung und schreiten den ganzen Tag über fort, da der ACh im präsynaptischen Spalt erschöpft ist und nicht ausreicht, um mit den ACh-Rezeptor-Antikörpern zu konkurrieren., MG wird durch die Suche nach den ACh-Rezeptor-Antikörpern (80% bis 90% Empfindlichkeit) diagnostiziert, oder in Fällen, in denen der klinische Verdacht hoch ist, die ACh-Rezeptor-Antikörper jedoch negativ sind (seronegatives MG), kann die Anti-Muskel-spezifische Kinase (Moschus) helfen, die Diagnose zu stellen.

Neurophysiologische Studien wie supramaximale repetitive Nervenstimulation (RNS) des peripheren Nervs bei 3Hz und Einzelnervenelektromyographie können ebenfalls zur Diagnose verwendet werden, sind jedoch nicht spezifisch für MG. Ein 10% iges Dekrement auf RNS wird jedoch als konsistent mit MG angesehen., Etwa 10% der Patienten mit Autoimmunerkrankungen haben ein Thymom. Die Behandlung in MG zielt darauf ab, die ACh-Spiegel im synaptischen Spalt unter Verwendung von ACh-Esterase-Inhibitoren zu erhöhen, die den Abbau von ACh im synaptischen Spalt verhindern und die Antikörper übertreffen. Beispiele für ACh-Esterase-Inhibitoren umfassen Neostigmin oder Pyridostigmin, Edrophonium und Physostigmin., Edrophonium wird klinisch nicht zur Behandlung von MG verwendet, da es ein sehr kurz wirkender ACh-Esterase-Inhibitor ist, aber es kann verwendet werden, um bei der Diagnose von MG zu helfen, wenn das Symptom der muskel-und extraokularen Schwäche nach der Verabreichung nachlässt. Physostigmin wird auch nicht verwendet, weil es ein lipidlösliches tertiäres Amin ist, das die Blut-Hirn-Schranke durchquert. Andere medizinische Behandlung von MG umfasst die Verwendung von Steroiden (Prednison) und steroidsparenden Mitteln (Azathioprin, Cyclophosphamid, Tacrolimus oder Mycophenolat)., Rituximab, ein monoklonaler Anti-CD20-B-Zell-Antikörper, kann bei refraktären Patienten, insbesondere bei Moschus, angewendet werden. Komplikationen von MG umfassen akute Aufflammen von myasthenischen Krisen, bei denen der Patient akute Muskelschwäche und Atemwegsbeteiligung entwickelt. Diese Patienten werden mit IV-Immunglobulinen behandelt, die die Autoantikörper binden, oder Plasmapherese, die die Autoantikörper aus dem Blut entfernen. Patienten mit einer Atemkrise können auch Beatmungsunterstützung benötigen.,

LES ist eine Autoimmunerkrankung, die durch Antikörper gegen spannungsgesteuerte Calciumkanäle auf der präsynaptischen Membran verursacht wird. Dies verhindert, dass Ca in das Nerventerminal eindringt und die Fusion von ACh-Vesikeln mit der synaptischen Membran auslöst. Daher verhindert es im Wesentlichen die Freisetzung von ACh in den synaptischen Spalt und verhindert letztendlich die Muskelkontraktion. Etwa 50% der LES-Patienten haben ein kleinzelliges Lungenkarzinom. Rauchen erhöht dieses Risiko deutlich. LES ist in zwei Hauptuntergruppen unterteilt: LES mit kleinzelligem Lungenkarzinom und LES ohne kleinzelliges Lungenkarzinom., LES ohne kleinzelliges Lungenkarzinom ist signifikant mit HLA-B8 (HLA – Klasse I) und HLA-DR3 und-DQ2 (HLA-Klasse II) assoziiert. Diese Patienten können eine erhöhte Inzidenz anderer Autoimmunerkrankungen haben. LES mit Lungenkarzinom hat keine Beziehung zu HLA. Die Symptome von LES sind ähnlich wie MG. Bei LES sind jedoch proximale Extremitätenmuskeln beteiligt und Sehnenreflexe sind depressiv. Die Schwäche verbessert sich mit Gebrauch., Dies liegt daran, dass sich bei wiederholten Versuchen einer Muskelkontraktion ein Calciumgradient außerhalb des präsynaptischen Ca-Kanals aufbaut, der es schließlich ermöglicht, dass das endogene Calcium die Autoantikörper übertrifft, und dies löst die Freisetzung von ACh im synaptischen Spalt aus. Achtzig Prozent der LES-Patienten klagen über proximale Muskelschwäche in Armen und Beinen. Oropharyngeale und Augenmuskeln sind leicht betroffen, so dass auch Augenlid-Ptosis und leichte Diplopie vorhanden sein können. Autonome Symptome wie Mundtrockenheit, Verstopfung, Impotenz bei Männern und Haltungshypotonie können auftreten., Die Triade von proximaler Muskelschwäche, depressiven Reflexen und autonomer Dysfunktion hilft bei der Diagnose.

Ähnlich wie MG kann LES durch die Suche nach den Antikörpern diagnostiziert werden. Wenn jedoch LES diagnostiziert wird, ist das dringlichere Problem, dass es sich um ein paraneoplastisches Syndrom handelt und ein Zeichen für eine zugrunde liegende Malignität sein kann, am häufigsten kleinzelliger Lungenkrebs (50% bis 70%). Die Behandlung von Läsionen umfasst die Behandlung der zugrunde liegenden Ursache. Leider, weil es mit kleinzelligem Lungenkrebs assoziiert ist, ist die Heilung sehr unwahrscheinlich., Für die symptomatische Behandlung können Guanidin, Aminopyridine oder Acetylcholinesterase-Inhibitoren verwendet werden. Amifampridin (3,4-Diaminopyridin) wird verwendet, um die Muskelkraft signifikant zu verbessern. Aminopyridine blockieren die präsynaptischen spannungsgesteuerten Kaliumkanäle und verlängern somit die Dauer des präsynaptischen Aktionspotentials. Andere Therapien wie der Plasmaaustausch können verwendet werden, um die Serum-Autoantikörper abzubauen. Immunsuppression mit Steroiden oder steroidsparenden Mitteln (Azathioprin, Mycophenolatmofetil) oder Methotrexat kann ebenfalls verwendet werden.,

Botulismus ist ein potenziell tödliches Syndrom der diffusen, schlaffen Lähmung, verursacht durch Clostridium botulinum, ein anaerobes grampositives, sporenbildendes Bakterium. Clostridium botulinum produziert sieben Arten von antigenisch unterschiedlichen Neurotoxinen, A bis G. Botulinumtoxine B, D, F und G wirken auf Synaptobrevin und Botulinumtoxin C wirkt auf Syntaxin. Botulinumtoxine A und B wirken auf SNAP-25., Diese Toxine greifen Synaptobrevin -, SNAP-25-und Syntaxin-Proteine an, die für das Andocken und Verschmelzen von SVs in die aktiven Zonen und damit für die Freisetzung von ACh in die synaptische Spalte unerlässlich sind, was zu einer reversiblen schlaffen Lähmung führt. Botulismus kann aufgrund der Einnahme von Lebensmitteln auftreten, die mit Sporen oder Toxinen (Hauskonserven) von C. botulinum kontaminiert sind. Es führt zu Übelkeit, Erbrechen, verschwommenem Sehen, Diplopie und absteigender schlaffer Lähmung. In schweren Fällen können bulbäre Lähmungen und Atemversagen schnell auftreten. Bei Säuglingen kann Botulismus aufgrund der Einnahme von Honig auftreten, der mit Sporen von C kontaminiert ist., botulinum. Toxine werden im GI-Trakt von Säuglingen und Kleinkindern mit Verstopfung, schwacher Ernährung, schwachem Weinen und schlaffer Lähmung produziert. Botulismus kann auch aufgrund der Kontamination einer Wunde mit Staub auftreten, der C. botulinumsporen enthält. Anamnese, klinisches Erscheinungsbild und der Nachweis von Botulinumtoxin und das Vorhandensein von C. Botulinumsporen im Serum, Stuhl, Magen-Darm-Inhalt oder Wundexsudat bilden die Grundlage der Diagnose. Die Behandlung erfolgt durch Verabreichung von Antitoxin. Eine frühe Verabreichung von Antitoxin verringert die Mortalität und verkürzt den Krankheitsverlauf., Patienten benötigen eine längere Belüftung.