WARNUNGEN

Im Abschnitt VORSICHTSMAßNAHMEN enthalten.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Neuropsychiatrische Nebenwirkungen, einschließlich Suizidalität

Bei Patienten, die mit CHANTIX behandelt wurden, wurden schwerwiegende neuropsychiatrische Nebenwirkungen gemeldet .,Diese Postmarketing-Berichte haben Stimmungsschwankungen (einschließlich Depressionen und Manie), Psychosen, Halluzinationen, Paranoia, Wahnvorstellungen, Mordgedanken,Aggression, Feindseligkeit, Unruhe, Angst und Panik sowie Suizidalität, Selbstmordversuch und abgeschlossener Selbstmord enthalten. Einige Patienten, die aufgehört habengeräusche können Symptome eines Nikotinentzugs gewesen sein, einschließlichdepressive Stimmung. Depression, selten einschließlich Selbstmordgedanken, wurde gemeldetin Rauchern, die sich einem Raucherentwöhnungsversuch ohne Medikamente unterziehen., Einige dieser unerwünschten Ereignisse traten jedoch bei Patienten auf, die CHANTIX einnahmen und weiter rauchten.

Neuropsychiatrische Nebenwirkungen traten bei Patienten ohne und mit vorbestehenden psychiatrischen Erkrankungen auf; einige Patienten erlebten eine Verschlechterung ihrer psychiatrischen Erkrankungen. Einige neuropsychiatrische Nebenwirkungen, einschließlich ungewöhnliches und manchmal aggressives Verhalten, das auf sich selbst oder Andere gerichtet ist, können durch gleichzeitigen Alkoholkonsum verschlimmert worden sein . Beobachten Sie Patienten auf Dasauftreten neuropsychiatrischer unerwünschter Ereignisse., Beraten Sie Patienten und Betreuer, dass der Patient aufhören sollte, CHANTIX einzunehmen, und wenden Sie sich sofort an einen Gesundheitsdienstleister, wenn Unruhe, depressive Stimmung oder Verhaltensänderungen oder Denkensind, die für den Patienten nicht typisch sind, oder wenn der Patient Entwickeltsuizidgedanken oder Selbstmordverhalten. Der Gesundheitsdienstleister sollte die Schwere der Symptome und das Ausmaß, in dem der Patient von der Behandlung profitiert, bewerten und Optionen in Betracht ziehen, einschließlich Dosisreduktion, fortgesetzter Behandlung unter genauerer Überwachung oder Absetzen der Behandlung., In vielen Postmarketing-Fällen wurde über die Auflösung der Symptome nach Absetzen von Chantix berichtet. In einigen Fällen blieben die Symptome jedoch bestehen; Daher sollte weiter gehenmonitoring und unterstützende Betreuung sollten bereitgestellt werden, bis die Symptome abklingen.

Die neuropsychiatrische Sicherheit von CHANTIX wurde in einer arandomisierten, doppelblinden, aktiven und placebokontrollierten Studie bewertet,die umfasstpatienten ohne psychiatrische Störung in der Anamnese (nichtpsychiatrische Kohorte, N=3912) und Patienten mit psychiatrischer Störung in der Anamnese (psychiatrische Kohorte, N=4003)., In der nicht-psychiatrischen Kohorte war CHANTIX nicht mit einer erhöhten Inzidenz klinisch signifikanter neuropsychiatrischer Ereignisse in einem zusammengesetzten Endpunkt verbunden, der Angstzustände, Depressionen, gefühlsabnormale, Feindseligkeit, Unruhe, Aggression, Wahnvorstellungen,Halluzinationen, Mordgedanken, Manie, Panik und Reizbarkeit umfasste. In der psychiatrischen Kohorte wurde in jeder Behandlungsgruppe mehr über Ereignisse berichtet als in der nichtpsychiatrischen Kohorte, und die Inzidenz von Ereignissen im zusammengesetzten Endpunkt war für jede der aktiven Behandlungen höher als bei Placebo: Risikounterschiede (RDs) (95% CI) vs., placebo waren 2,7% (-0,05, 5,4) für CHANTIX, 2,2% (-0,5, 4,9) für Bupropion und 0,4% (-2,2, 3,0) für transdermale Nikotin. In der nichtpsychiatrischen Kohorte wurden bei 0,1% der mit CHANTIX behandelten Patienten und 0,4% der mit Placebo behandelten neuropsychiatrischen Nebenwirkungen schwerwiegender Natur berichtet patients.In the psychiatric cohort, neuropsychiatric events of a serious nature wereeported in 0.6% of CHANTIX-treated patients, with 0.5% involving psychiatrichospitalization. Bei Placebo-behandelten Patienten, schwere neuropsychiatrische Ereignisoccurred in 0.6%, wobei 0.2% psychiatrischen Krankenhausaufenthalt erfordern .,

Anfälle

Während klinischer Studien und der Post-Marketing-Erfahrung gab es Berichte über Anfälle bei Patienten,die mit CHANTIX behandelt wurden. Einige Patienten hatten keine Anfälle in der Vorgeschichte, während andere eine Anfallsstörung in der Vorgeschichte hatten, die fern oder gut kontrolliert war. In den meisten Fällen der Anfalltrat innerhalb des ersten Monats der Therapie auf. Wiegen Sie dieses potenzielle Risiko gegendie potenziellen Vorteile vor der Verschreibung von CHANTIX bei Patienten mit Anfällen in der Anamnese oder anderen Faktoren, die die Anfallsschwelle senken können., Beraten Sie die Patienten, CHANTIX abzubrechen, und wenden Sie sich sofort an einen Arzt, wenn sie während der Behandlung einen Anfall erleiden .

Wechselwirkung mit Alkohol

Es gab Postmarketing-Berichte über Patientenexperiencing erhöhte berauschende Wirkung von Alkohol während der Einnahme von CHANTIX.Einige Fälle beschrieben ungewöhnliches und manchmal aggressives Verhalten und waren oftbegleitet von Amnesie für die Ereignisse. Raten Sie den Patienten, die Menge Analkohol zu reduzieren, die sie während der Einnahme von CHANTIX konsumieren, bis sie wissen, ob Chantix ihre Alkoholtoleranz beeinträchtigt .,

Unfallverletzungen

Es gab Postmarketing-Berichte über Verkehrsunfälle, Beinahe-Miss-Vorfälle im Verkehr oder andere Unfallverletzungen bei Patienten, die CHANTIX einnehmen. In einigen Fällen berichteten die Patienten über Schläfrigkeit,Schwindel,Bewusstlosigkeit oder Konzentrationsschwierigkeiten, die zu einer Beeinträchtigung oder Besorgnis über eine mögliche Beeinträchtigung des Fahrens oder Betriebs von Maschinen führten.Raten Sie Patienten, vorsichtig zu fahren, Maschinen zu bedienen oder andere potenziell gefährliche Aktivitäten auszuüben, bis sie wissen, wie sich CHANTIX auf sie auswirken kann.,

kardiovaskuläre Ereignisse

In einer placebokontrollierten klinischen Studie mit Chantixadmin bei Patienten mit stabiler kardiovaskulärer Erkrankung mit ungefähr 350 Patienten pro Behandlungsarm war die Gesamtursache-und kardiovaskuläre Mortalität bei Patienten, die mit CHANTIX behandelt wurden, niedriger als bei Patienten, die mit Placebo behandelt wurden, aber bestimmte nichtnatale kardiovaskuläre Ereignisse traten bei Patienten, die mit CHANTIX behandelt wurden, häufiger auf als bei Patienten, die mit Placebo behandelt wurden . Tabelle 1 zeigt die Häufigkeit von Todesfällen und ausgewählten nicht tödlichen schweren kardiovaskulären Ereignissen, die häufiger im CHANTIX-Arm auftreten als im Placebo-Arm., Diese Entscheidungen wurden von einem unabhängigen Gremium gefällt. Tödlicher seriouscardiovascular Ereignisse, die nicht aufgeführt ereignete sich an der gleichen Häufigkeit oder mehr commonlyin die placebo-arm. Patienten mit mehr als einem kardiovaskulären Ereignis desselben Typs werden nur einmal pro Zeile gezählt. Einige der Patienten, die eine Koronarrevaskularisation erforderten, unterzogen sich dem Verfahren im Rahmen der Behandlung von nichtatalem MIund Krankenhausaufenthalt für Angina.,

Tabelle 1: Mortalität und adjudizierte nicht tödlich schwere kardiovaskuläre Ereignisse in der placebokontrollierten CHANTIX-Studie bei Patienten mit stabiler kardiovaskulärer Erkrankung

Eine Metaanalyse von 15 klinischen Studien mit einer Behandlungsdauer von ≥ 12 Wochen, darunter 7002 Patienten (4190 CHANTIX, 2812 Placebo), wurde durchgeführt, um die kardiovaskuläre Sicherheit von CHANTIX systematisch zu bewerten. Die oben beschriebene Studie bei Patienten mit stabiler kardiovaskulärer Erkrankung wurde in die Metaanalyse einbezogen., Es gab niedrigere Raten der Gesamtmortalität (CHANTIX 6 ; Placebo 7 ) und kardiovaskulären Mortalität (CHANTIX 2; Placebo 2) in den CHANTIX-Armen im Vergleich zu den Placebo-Armsin der Metaanalyse.

Die wichtigste kardiovaskuläre Sicherheitsanalyse umfasste das Auftreten und den Zeitpunkt eines zusammengesetzten Endpunkts schwerwiegender unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse (MACE), definiert als kardiovaskulärer Tod, nicht tödlicher MI und nicht tödlicher Schlaganfall.Diese Ereignisse, die im Endpunkt enthalten waren,wurden von einem blinden, unabhängigen Komitee entschieden., Insgesamt trat eine geringe Anzahl von STREITKOLBEN in den in der Metaanalyse enthaltenen Versuchen auf, wie in Tabelle 2 beschrieben. Diese Ereignisse traten aufprimarisch bei Patienten mit bekannten kardiovaskulären Erkrankungen.

Tabelle 2: Anzahl der Keulungshustenfälle, Gefahrenverhältnis und RateNdifferenz in einer Metaanalyse von 15 klinischen Studien zum Vergleich von CHANTIX toPlacebo*

Die Metaanalyse zeigte, dass die Exposition gegenüber CHANTIX bei Patienten bis zu 30 Tage nach der Behandlung in einem Keulungshustenrisiko von 1,95 (95% Konfidenzintervall von 0,79 bis 4,82) resultierte; dies entspricht einem überschätzten Anstieg von 6.,3 KEULE Ereignisse pro 1.000 Patienten-Jahre der Exposition. Themeta-Analyse zeigten höhere raten von CV-Endpunkte bei Patienten, die CHANTIXrelative zu placebo über verschiedene Zeitrahmen und pre-specified sensitivityanalyses, darunter verschiedene Studie Gruppierungen und CV-Ergebnisse. Obwohl diese Angaben statistisch nicht signifikant waren, waren sie konsistent. Da die Anzahl der Ereignisse insgesamt gering war, ist die Fähigkeit, einen statistisch signifikanten Unterschied in einem Signal dieser Größenordnung zu finden, gering.,

CHANTIX wurde nicht bei Patienten mit instabiler kardiovaskulärer Erkrankung oder kardiovaskulären Ereignissen untersucht, die innerhalb von zwei Monaten vor dem Screening auftraten. Den Patienten sollte geraten werden, einen Arzt über neue oder sich verschlimmernde Symptome von Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu informieren. Die Risiken von Chantixsollten gegen die Vorteile seiner Verwendung bei Rauchern mit kardiovaskulärer Erkrankung abgewogen werden. Rauchen ist ein unabhängiger und wichtiger Risikofaktor fürkardiovaskuläre Erkrankungen. CHANTIX erhöht nachweislich das Risiko der Raucherentwöhnung über einen Zeitraum von einem Jahr im Vergleich zur Behandlung mit Placebo.,

Somnambulismus

Fälle von Somnambulismus wurden bei Patienten mit CHANTIX berichtet. Einige Fälle beschrieben schädliches Verhalten für sich selbst, andere odereigentum. Weisen Sie Patienten an, CHANTIX abzubrechen und ihren Healthcareprovider zu benachrichtigen, wenn sie unter Somnambulismus leiden .

Angioödem und Überempfindlichkeitsreaktionen

Bei Patienten, die mit CHANTIX behandelt wurden, gab es Postmarketing-Berichte über Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Angioödem . Klinische Zeichen beinhaltetschwellung von Gesicht, Mund (Zunge, Lippen und Zahnfleisch), Extremitäten und Hals(Hals und Kehlkopf)., Es gab seltene Berichte über lebensbedrohliche Angioödeme, die aufgrund von Atemwegserkrankungen dringend ärztliche Hilfe benötigten.Weisen Sie die Patienten an, CHANTIX abzubrechen und sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn diese Symptome auftreten.

Schwere Hautreaktionen

Es gab Postmarketing-Berichte über seltene, aber schwerwiegende Hautreaktionen, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom und Erythema multiforme, stationär mit CHANTIX ., Da diese Hautreaktionen lebensbedrohlich sein können, weisen Sie die Patienten an, die Einnahme von CHANTIX abzubrechen und sich sofort beim ersten Auftreten eines Hautausschlags mit mukosalen Läsionen oder anderen Anzeichen von Überempfindlichkeit an einen Gesundheitsdienstleister zu wenden.

Übelkeit

Übelkeit war die häufigste Nebenwirkungen berichtet withCHANTIX behandlung. Übelkeit wurde im Allgemeinen als mild oder mittelschwer und oft beschriebentransient; Bei einigen Patienten war es jedoch über mehrere Monate anhaltend.Die Häufigkeit von Übelkeit war dosisabhängig. Anfangsdosis-Titration war vorteilhaftin Verringerung des Auftretens von Übelkeit., Bei Patienten, die mit der maximal empfohlenen Dosis von 1 mg zweimal täglich nach anfänglicher Dosistitration behandelt wurden, betrug das Auftreten von Übelkeit 30% im Vergleich zu 10% bei Patienten, die ein vergleichbares Placebo-Regime einnahmen. Bei Patienten, die CHANTIX 0,5 mg zweimal täglich nach der initialen Titration einnahmen, betrug die Inzidenz 16% im Vergleich zu 11% für Placebo.Ungefähr 3% der Patienten, die in Studien mit CHANTIX 1 mg zweimal täglich behandelt wurdenin denen 12 Wochen der Behandlung involviert waren, brachen die Behandlung aufgrund Vonnausea vorzeitig ab. Bei Patienten mit unerträglicher Übelkeit sollte eine Dosisreduktion überdacht werden.,

Informationen zur Patientenberatung

Siehe FDA-zugelassene Patientenbeschriftung (Medikationsleitfaden)

Beginnen Sie die Behandlung und versuchen Sie weiterhin, die Behandlung zu beenden, wenn sie verfallen

Weisen Sie die Patienten an, ein Datum festzulegen, um mit dem Rauchen aufzuhören und die CHANTIX-Behandlung eine Woche vor dem Abbruchdatum einzuleiten. Alternativ kann der Patient mit der CHANTIX-Dosierung beginnen und dann zwischen dem 8.und 35. Tag der Behandlung ein Datum für die Raucherentwöhnung festlegen. Ermutigen Sie die Patienten, weiterhin zu versuchen, aufzuhören, wenn sie nach dem Beenden des Tages einen frühen Rückfall haben .,

Für Patienten, die sicher sind, dass sie nicht in der Lage oderwillig abrupt mit dem Rauchen aufzuhören, kann ein schrittweiser Ansatz zur Raucherentwöhnung mit Chantix in Betracht gezogen werden. Patienten sollten mit der CHANTIX-Dosierung beginnen und das Rauchen verringernwährend der ersten 12 Behandlungswochen, beenden Sie dann bis zum Ende dieses Zeitraums und setzen Sie die Behandlung für weitere 12 Wochen für insgesamt 24 Wochen fort .,

Ermutigen Sie Patienten, die motiviert sind, mit dem Rauchen aufzuhören, und denen es nicht gelungen ist, das Rauchen während der vorherigen CHANTIX-Therapie aus Gründen aufzuhören, die aus anderen Gründen als Unverträglichkeit aufgrund unerwünschter Ereignisse auftreten, oder die nach der Behandlung einen Rückfall erlitten haben, einen weiteren Versuch mit CHANTIX zu unternehmen, sobald Faktoren, die zur fehlgeschlagenen Krankheit beitragen, identifiziert und behandelt wurden .

Wie nehme ich

Raten Sie den Patienten, CHANTIX nach dem Essen und mit einem vollen Glas Wasser oral einzunehmen .

Dosierung der Anfangswoche

Weisen Sie die Patienten an, wie sie CHANTIX titrieren, beginnend mit einer Dosis von 0, 5 mg / Tag. Erklären Sie, dass man 0.,5 mg Tablette sollte täglich eingenommen werdendie ersten drei Tage, und das für die nächsten vier Tage, sollte eine 0,5 mg Tablette am Morgen und eine 0,5 mg Tablette am Abend eingenommen werden .

2 Wochen Dosierung

Raten Sie den Patienten, nach den ersten sieben Tagen die Dosis morgens auf eine 1 mg Tablette und abends auf eine 1 mg Tablette zu erhöhen .,

Dosisanpassung für CHANTIX oder andere Arzneimittel

Informieren Sie die Patienten darüber, dass Übelkeit und Schlaflosigkeit Nebenwirkungen von CHANTIX sind und in der Regel vorübergehend sind; Raten Sie den Patienten jedoch, dass sie, wenn sie von diesen Symptomen ständig betroffen sind, den verschreibenden Arzt benachrichtigen sollten, damit eine Dosisreduktion in Betracht gezogen werden kann.

Informieren Sie die Patienten darüber, dass einige Medikamente nach Beendigung des Rauchens eine Dosisanpassung erfordern können .

Beratung und Unterstützung

Stellen Sie den Patienten Unterrichtsmaterialien und notwendige Informationen zur Verfügung, um einen Versuch zu unterstützen, mit dem Rauchen aufzuhören .,

Neuropsychiatrische Nebenwirkungen

Informieren Patienten, dass einige Patienten erlebtenveränderungen in der Stimmung (einschließlich Depression und Manie), Psychose, Halluzinationen,Paranoia, Wahnvorstellungen, Mordgedanken, Aggression, Feindseligkeit, Unruhe, Angst und Panik,sowie Suizidgedanken und Selbstmord beim Versuch, aufzuhörenmachen während der Einnahme von CHANTIX. Weisen Sie Patienten an, CHANTIX abzubrechen undKontaktieren Sie einen Arzt, wenn solche Symptome auftreten .,

Vorgeschichte psychiatrischer Erkrankungen

Ermutigen Sie Patienten, vor Beginn der Behandlung eine Vorgeschichte psychiatrischer Erkrankungen aufzudecken.

Nikotinentzug

Informieren Sie Patienten darüber, dass die Raucherentwöhnung mit oder ohne CHANTIX mit Nikotinentzugssymptomen (einschließlich Depression oder Erregung) oder einer Verschlimmerung vorbestehender psychiatrischer Erkrankungen einhergehen kann.

Anfälle

Ermutigen Sie Patienten, Anfälle in der Vorgeschichte oder andere Faktoren zu melden, die die Anfallsschwelle senken können., Weisen Sie die Patienten an, CHANTIX fortzusetzen, und wenden Sie sich sofort an einen Arzt, wenn sie während der Behandlung einen Anfall haben .

Wechselwirkung mit Alkohol

Patienten raten, die Menge an Alkohol, die sie während der Einnahme von CHANTIX konsumieren, zu reduzieren, bis sie wissen, ob CHANTIX ihre Verträglichkeit für Alkohol beeinflusst .

Fahren oder Bedienen von Maschinen

Patienten raten, beim Fahren oder Bedienen von Maschinen Vorsicht walten zu lassen, bis sie wissen, wie sich die Raucherentwöhnung und / oder Vareniclin auf sie auswirken können .,

kardiovaskuläre Ereignisse

Patienten sollten angewiesen werden, ihre gesundheitlichen Betreuer über Symptome neuer oder sich verschlimmernder kardiovaskulärer Ereignisse zu benachrichtigen und unverzüglich einen Arzt aufzusuchen, wenn Anzeichen und Symptome eines Myokardinfarkts oder Schlaganfalls auftreten .

Somnambulismus

Patienten sollten angewiesen werden, CHANTIX abzubrechen und ihre Gesundheitsdienstleister zu benachrichtigen, wenn sie unter Somnambulismus leiden .,

Angioödem

Informieren Sie die Patienten darüber, dass Berichte über Angioödeme mit Schwellungen von Gesicht, Mund (Lippe, Zahnfleisch, Zunge) und Hals(Kehlkopf und Rachen) vorliegen, die zu lebensbedrohlichen Atemwegserkrankungen führen können.Weisen Sie die Patienten an, CHANTIX abzubrechen und sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn diese Symptome auftreten .

Schwerwiegende Hautreaktionen

Informieren Sie die Patienten darüber, dass bei einigen Patienten, die CHANTIX einnahmen, schwerwiegende Hautreaktionen wie das Levens-Johnson-Syndrom und das Erythema multiforme berichtet wurden., Raten Sie Patienten, die Einnahme von CHANTIX beim ersten Anzeichen von Hautausschlag mit Schleimhautläsionen oder Hautreaktionen abzubrechen, und wenden Sie sich sofort an einen Arzt .

Lebhafte, ungewöhnliche oder seltsame Träume

Informieren Sie die Patienten darüber, dass sie während der Behandlung mit CHANTIX lebhafte, ungewöhnliche oder seltsame Träume erleben könnenoder seltsame Träume.,

Schwangerschaft und Stillzeit

Patienten, die schwanger sind oder stillen oder eine Schwangerschaft planen, sollten darauf hingewiesen werden: die Risiken des Rauchens für eine schwangere Mutter und ihr sich entwickelndes Baby, die potenziellen Risiken der Anwendung von CHANTIX während der Schwangerschaft und Stillzeit sowie die Vorteile der Raucherentwöhnung mit und ohne CHANTIX. Raten Sie stillenden Frauen, das Kind auf Krampfanfälle zu überwachen undvomiten .

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Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fertilität

Karzinogenese

Lebenslange Karzinogenitätsstudien wurden an CD-1mice-und Sprague-Dawley-Ratten durchgeführt. Es gab keine Hinweise auf eine krebserregende Wirkung bei Patienten, die Vareniclin 2 Jahre lang in Dosen von bis zu 20 mg/kg/Tag oral verabreicht hatten (47-fache der empfohlenen maximalen täglichen Exposition beim Menschen (MRHD) auf der Grundlage der AUC). Ratten wurden Vareniclin (1, 5 und 15 mg/kg/Tag) von Oralgavage für 2 Jahre verabreicht., Bei männlichen Ratten (n = 65 pro Geschlecht pro Dosisgruppe) waren die Inzidenz von Masternomen (Tumor des braunen Fettes) in der mittleren Dosis (1 Tumor, 5 mg/kg/Tag, 23-fache der MRHD-Exposition basierend auf AUC) und der maximalen Dosis (2 Tumoren, 15 mg/kg/Tag,67-fache der MRHD-Exposition basierend auf AUC) erhöht. The clinical relevance of this finding to humans has not been established. Es gab keine Hinweise Aufkarzinogenität bei weiblichen Ratten.,

Mutagenese

Vareniclin war in den folgenden Assays nicht genotoxisch mit oder ohne metabolische Aktivierung: Ames bakterielle Mutation Assay; mammalianCHO / HGPRT Assay; und Tests für zytogenetische Aberrationen in vivo in Rattenknochenmark und in vitro in menschlichen Lymphozyten.

Beeinträchtigung der Fertilität

Es gab keine Hinweise auf eine Beeinträchtigung der Fertilität ineither männlichen oder weiblichen Sprague-Dawley-Ratten

verabreicht Vareniclinsuccinat bis zu 15 mg / kg / Tag (67und 36 mal, bzw. die MRHD-Exposition basierend auf AUC bei 1 mg twicedaily)., Mütterliche Toxizität, gekennzeichnet durch eine Abnahme der Körpergewichtszunahme, warbeobachtet bei 15 mg/kg/Tag. Bei den Nachkommen schwangerer Ratten, denen Vareniclinsuccinat in einer Anfangsdosis von 15 mg/kg/Tag verabreicht wurde, wurde jedoch eine Abnahme der Fertilität festgestellt. Diese Abnahme der Fertilität bei den Nachkommen vonbehandelte weibliche Ratten war bei einer oralen Dosis von 3 mg/kg/Tag nicht offensichtlich (9-fache RHD-Exposition basierend auf AUC bei 1 mg zweimal täglich).,

Anwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Die verfügbaren Humandaten zur Anwendung von CHANTIX bei schwangeren Frauen reichen nicht aus, um ein arzneimittelbezogenes Risiko zu informieren. Rauchen währendSchwangerschaft ist mit mütterlichen, fetalen und neugeborenen Risiken verbunden . In Tierversuchen führte Vareniclin nicht zu größeren Missbildungen, sondern verursachte bei Kaninchen ein verringertes fötales Gewicht, wenn es während der Organogenese bei Expositionen dosiert wurde, die dem 50-fachen der Exposition bei der maximal empfohlenen Humandosis (MRHD) entsprachen., Darüber hinaus führte die Verabreichung von Vareniclin anschwangere Ratten während der Organogenese durch Laktation zu einer Entwicklungtoxizität bei Nachkommen bei mütterlicher Exposition, die der 36-fachen Humanexposition bei der MRHD entsprach .

Das geschätzte Hintergrundrisiko für Mundspalten ist bei Säuglingen von Frauen, die während der Schwangerschaft rauchen, im Vergleich zu schwangeren Frauen, die nicht rauchen, um etwa 30% erhöhtvon Frauen, die nicht rauchen. Das Hintergrundrisiko anderer schwerwiegender Geburtendefekte und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. In den USA,allgemeinbevölkerung, das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler undSchwangerschaft bei klinisch anerkannten Schwangerschaften beträgt 2-4% bzw.

Klinische Überlegungen

Krankheitsbedingtes mütterliches und/oder Embryo – / fötales Risiko

Rauchen während der Schwangerschaft verursacht ein erhöhtes Risiko fürfaziale Spalten, vorzeitige Membranruptur, Plazenta previa, Plazentaabruption, Eileiterschwangerschaft, Einschränkung des fetalen Wachstums und niedriges Geburtsgewicht,Totgeburt, Frühgeburt und verkürzte Schwangerschaft, Neugeborenen-Tod, plötzlicher Kindstodsyndrom und Verringerung der Lungenfunktion bei Säuglingen., Es ist nicht bekannt, obDie Raucherentwöhnung mit CHANTIX während der Schwangerschaft reduziert diese Risiken.

Daten

Tierdaten

Schwangere Ratten und Kaninchen erhielten Vareniclin-Succinat während der Organogenese in oralen Dosen von bis zu 15 mg/kg/Tag.Während bei beiden Arten keine fetalen strukturellen Anomalien auftraten,trat bei Kaninchen bei der höchsten Dosis eine durch eine verringerte Körpergewichtszunahme und ein verringertes fetales Gewicht gekennzeichnete maternale Toxizität auf (Exposition 50-fache der menschlichen Exposition bei theMRHD von 1 mg zweimal täglich basierend auf AUC)., Eine fetale Gewichtsreduktion trat bei Mikrobits bei Expositionen nicht auf, die 23-mal so hoch waren wie die menschliche Exposition bei der MRHD auf der Grundlage der AUC.

In einer prä – und postnatalen Entwicklungsstudie erhielten schwangere Ratten bis zu 15 mg/kg/Tag orales Vareniclinsuccinat aus Organogenesistüber die Laktation. Mütterliche Toxizität, gekennzeichnet durch eine Abnahme des Körpergewichtsgain wurde bei 15 mg/kg/Tag beobachtet (36-fache Exposition beim Menschen bei der mrhbasierend auf AUC). Bei Nachkommen mit der höchsten mütterlichen Dosis von 15 mg/kg/Tag traten jedoch eine verminderte Fruchtbarkeit und eine erhöhte auditive Startleresponse auf.,

Laktation

Risikoübersicht

Es liegen keine Daten über das Vorhandensein von Vareniclin in der Muttermilch, die Auswirkungen auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen auf die Milch vor production.In tierstudien Vareniclin war in Milch von laktierenden Ratten vorhanden .Aufgrund artspezifischer Unterschiede in der Laktationsphysiologie können Animaldata den Arzneimittelspiegel in der Muttermilch jedoch nicht zuverlässig vorhersagen., Das Fehlen klinischer Daten während der Stillzeit schließt eine eindeutige Bestimmung des Risikos von CHANTIX für einen Säugling während der Stillzeit aus; Die Entwicklungs-und gesundheitlichen Vorteile der Mastfütterung sollten jedoch zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an Chantix und etwaigen potenziellen nachteiligen Auswirkungen auf das gestillte Kind durch CHANTIX oder den zugrunde liegenden mütterlichen Zustand berücksichtigt werden.,

Klinische Überlegungen

Da es keine Daten über das Vorhandensein von Vareniclinein in Muttermilch und die Auswirkungen auf das gestillte Kind gibt, sollten stillende Frauensollte ihr Kind auf Anfälle und übermäßiges Erbrechen überwachen, bei denen es sich um nachteilige Wirkungen handelt, die bei Erwachsenen aufgetreten sind und bei Säuglingen klinisch relevant sein könnenfütternde Säuglinge.,

Daten

In einer prä – und postnatalen Entwicklungsstudie erhielten schwangere Ratten bis zu 15 mg/kg / Tag orales Vareniclinsuccinat durch Schwangerschaft undLaktation Mittlere Serumkonzentrationen von Vareniclin in den stillenden Welpen waren5-22% der mütterlichen Serumkonzentrationen.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit von CHANTIX bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.,

Geriatrische Anwendung

Eine kombinierte pharmakokinetische Einzel – und Mehrfachdosis-Studie zeigte, dass die Pharmakokinetik von 1 mg Vareniclin, die 16 gesunden älteren männlichen und weiblichen Rauchern (im Alter von 65 bis 75 Jahren) an 7 aufeinanderfolgenden Tagen ein–oder zweimal täglich verabreicht wurde, ähnlich war wie bei jüngeren Probanden., Es wurden keine Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Projekten und jüngeren Probanden beobachtet,und andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt, aber eine größere Sensitivität einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden.

Vareniclin wird bekanntermaßen im Wesentlichen von Thekidney ausgeschieden, und das Risiko toxischer Reaktionen auf dieses Arzneimittel kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein., Da ältere Patienten eher eine eingeschränkte Nierenfunktion haben, sollte bei der Dosisauswahl Vorsicht walten gelassen werden, und es kann sinnvoll sein, die Nierenfunktion zu überwachen .

Bei älteren Patienten wird keine Dosisanpassung empfohlen.

Nierenfunktionsstörung

Vareniclin wird durch renalglomeruläre Filtration zusammen mit aktiver tubulärer Sekretion im Wesentlichen eliminiert. Eine Dosisreduktion ist bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung nicht erforderlich., Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (geschätzte Kreatinin-Clearance 30 ml/min) und bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium,die sich einer Hämodialyse unterziehen, ist eine Dosisanpassung erforderlich .