Skeletal Muscle Relaxants

Skeletal muscle relaxants such as cyclobenzaprine (Flexeril), chlorzoxazone (Paraflex), carisoprodol (Soma), methocarbamol (Robaxin, Robaxisal), tizanidine (Zanaflex), and baclofen (Lioresal) are believed to exert their mechanism of action primarily within the brain and, in some cases, spinal motor neurons. Cyclobenzaprine, structurally related to first-generation TCAs, inhibits the reuptake of NE in the locus coeruleus and inhibits descending serotonergic pathways in the spinal cord., Der letztere Effekt kann eine hemmende Wirkung auf Alpha-Motoneuronen im Rückenmark haben, was zu einem verminderten Brennen und einer Verringerung der monosynaptischen und polysynaptischen Spinalreflexe führt. Tizanidin wirkt als schwacher Agonist an alpha – 2-adrenergen Rezeptoren und verstärkt die präsynaptische Hemmung an spinalen Motoneuronen. Es wird angenommen, dass Carisoprodol, ein Vorläufer des sedativ-hypnotischen Meprobamats, Muskelentspannung erzeugt, indem es die interneuronale Aktivität in der absteigenden retikulären Bildung und im Rückenmark blockiert., Baclofen aktiviert GABA-B-Rezeptoren im Gehirn und reduziert die Freisetzung von erregenden Neurotransmittern sowohl im Gehirn als auch im Rückenmark. Baclofen wirkt auch, indem es die Freisetzung von Substanz P im Rückenmark hemmt. Zusätzlich zu Muskelkrämpfen haben sich die Muskelrelaxantien Dantrolen, Baclofen und Tizanidin als wirksam bei Spastizität erwiesen.

Zahlreiche über viele Jahre durchgeführte Studien haben verschiedene Skelettmuskelrelaxantien bei Erkrankungen im Zusammenhang mit Muskelschmerzen bewertet (Tabelle 53.4)., Drei separate randomisierte Studien zur Bewertung von Cyclobenzaprin bei Patienten mit Krampf der Hals-und Lendenwirbelsäule zeigten Wirksamkeit bei kurzfristigen Follow-up.65-67 In zwei dieser Studien war 66,67 Cyclobenzaprin Diazepam überlegen. Eine Metaanalyse ergab, dass Cyclobenzaprin insbesondere in den ersten 4 Behandlungstagen bei LBP im Zusammenhang mit Muskelkrämpfen wirksamer ist als Placebo.,68 Eine kürzlich randomisierte Studie ergab jedoch, dass die Zugabe von Cyclobenzaprin oder Oxycodon/Acetaminophen bei Patienten mit akutem LBP in der Notaufnahme die Funktion 1 Woche nach der Entlassung nicht verbesserte.69 In einer weiteren randomisierten, placebokontrollierten Studie wurde festgestellt, dass Cyclobenzaprin bei Patienten mit TMD wirksamer ist als Placebo und Clonazepam.Bemerkenswert ist, dass zwei randomisierte, kontrollierte Studien, in denen die Dosisreaktion bei Patienten mit akutem Muskelkrampf bewertet wurde, dies herausfanden 2.,5 mg dreimal täglich Cyclobenzaprin waren nicht besser als Placebo, während 5 mg dreimal täglich 10 mg dreimal täglich entsprachen.71

Eine Formulierung mit verlängerter Freisetzung von Cyclobenzaprin, die vermutlich besser verträglich wäre als Präparate mit sofortiger Freisetzung, wurde in einer randomisierten, doppelblinden Crossover-Studie mit zwei Perioden getestet, die anhaltende Plasmakonzentrationen während eines 24-Stunden-Dosisintervalls zeigte. Die wichtigsten Nebenwirkungen waren Schläfrigkeit (10%), Mundtrockenheit (58%), Schwindel (19%) und Kopfschmerzen (17%).,72

In einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie zur Bewertung der Carisoprodol-Behandlung bei TMD wurde kein Unterschied zwischen der Behandlung und den Kontrollgruppen gefunden.73 In einer neueren multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Parallelgruppenstudie wurde jedoch festgestellt, dass Carisoprodol bei Patienten mit akuten, schmerzhaften Muskelkrämpfen des unteren Rückens im Vergleich zu Placebo eine signifikante Schmerzlinderung bewirkt. Eine weitere doppelblinde, placebokontrollierte Studie berichtete über eine signifikante Verbesserung der subjektiven Rückmeldung bei TMD, die mit Meprobamat behandelt wurde, einem Metaboliten von Carisoprodol.,74

Zwei randomisierte Doppelblindstudien, die bei Patienten mit akutem lumbalen und zervikalen paravertebralen Muskelkrämpfen durchgeführt wurden, fanden heraus, dass Tizanidin eine vergleichbare Schmerzlinderung wie Diazepam bot, jedoch mit einer erhöhten Beweglichkeit der Wirbelsäule verbunden war.75,76 Eine weitere placebokontrollierte Studie ergab, dass Tizanidin bei Patienten mit schmerzhaften Muskelkrämpfen nach einer lumbalen Bandscheibenoperation wirksam ist.77 Studien, die die Wirksamkeit von Tizanidin zur Behandlung von TTH bestimmen, haben widersprüchliche Ergebnisse erbracht,wobei einige,78,79, aber nicht alle, 80 Wirksamkeit zeigen.,

Es gibt belastbare Beweise für die Verwendung von intrathekalem Baclofen bei SCI-bedingter Spastizität.81-83 In Bezug auf orale Mittel zur Spastizität im Zusammenhang mit Multipler Sklerose haben mehrere kontrollierte Studien einen Nutzen für orales Baclofen gezeigt.Was Tizanidin betrifft, haben die meisten, aber nicht alle Studien Wirksamkeit gezeigt.84 In einem systematischen review über die Verwendung von Muskelrelaxantien für Spastik und Muskel-Skelett-Bedingungen, Chou et al. dem Schluss, dass es faire Beweise, dass tizanidine und baclofen waren gleichermaßen wirksam.85