Das Wolf-Hirschhorn-Syndrom (WHS) tritt bei Frauen häufiger auf als bei Männern (2:1). Eine deutliche Verzögerung des intrauterinen Wachstums und eine anhaltende postnatale langsame Gewichtszunahme werden beobachtet., Die Patienten haben ein unverwechselbares Gesicht, das durch das Aussehen des „griechischen Kriegerhelms“ gekennzeichnet ist (breiter Nasenrücken bis zur Stirn), der vor der Pubertät deutlicher sichtbar ist, Mikrozephalie, hohe Stirn mit hervorstechenden Glabellen, Hypertelorismus, Epikanthus, stark gewölbte Augenbrauen, kurzes Filtrum, abgestürzter Mund, Mikrognathie, schlecht geformte Ohren mit Gruben/Markierungen und in einigen Fällen Lippen – /Gaumenspalte. Skelettanomalien umfassen Kyphose oder Skoliose mit missgebildeten Wirbelkörpern, Zubehör oder verschmolzene Rippen, Schlägerfuß und gespaltene Hand., Patienten leiden an Hypotonie mit Muskelunterentwicklung, was möglicherweise zu häufigen Fütterungsschwierigkeiten führt und zum Gedeihen führen kann. Entwicklungsverzögerung ist schwerwiegend: Die meisten Patienten erreichen keine Schließmuskelkontrolle, Selbstfütterung oder Verband und weniger als 50% gehen mit oder ohne Unterstützung zwischen 2 und 12 Jahren. Intellektuelles Defizit ist mäßig bis schwer, selten mild. Die Sprache ist auf gutturale oder zweisilbige Laute beschränkt, außer bei einigen Patienten, die einfache Sätze formulieren., Verschiedene Arten von Anfällen werden in bis zu 95% beobachtet, der Beginn liegt zwischen der Neugeborenenperiode und 36 Monaten und der auslösende Faktor ist oft Fieber. Status epilepticus tritt bei der Hälfte der Patienten auf. Über 30% der Kinder entwickeln im Alter von 1 bis 6 Jahren atypische Abwesenheiten. In ungefähr 50% hören Anfälle in der Kindheit auf. Die meisten Patienten haben strukturelle Defekte des Zentralnervensystems, hauptsächlich einschließlich Ausdünnung des Corpus callosum. Angeborene Herzfehler und meist Vorhofseptumdefekte treten bei 50% auf. Ophtalmologische, auditive und zahnärztliche Anomalien werden ebenfalls häufig beobachtet., Patienten können aufgrund eines Antikörpermangels (Ig1-oder IgG2-Unterklasse) wiederkehrende Infektionen der Atemwege und Mittelohrentzündungen haben. Fehlbildungen der Harnwege wurden beschrieben, und die Hälfte der männlichen Patienten hat Hypospadien und Kryptorchismus.