Das Mantelzelllymphom wird basierend auf einer detaillierten Patientenanamnese, einer gründlichen klinischen Bewertung und einer Vielzahl spezialisierter Tests diagnostiziert, einschließlich einer Biopsie eines betroffenen Lymphknotens oder des Knochenmarks. Solche Tests sind notwendig, um den spezifischen Typ (und Subtyp) von NHL zu bestätigen, die Art und das Ausmaß der Erkrankung zu beurteilen und die am besten geeigneten Behandlungen zu bestimmen.

Während einer vollständigen körperlichen Untersuchung können Ärzte fühlen (d.h.,, palpieren) die Lymphknoten in bestimmten Regionen, um Schwellungen zu erkennen, einschließlich im Nacken -, Mandel-und Adenoidbereich, unter den Armen und in der Leistengegend. Sie können auch andere Regionen untersuchen, um festzustellen, ob bestimmte innere Organe, insbesondere Milz und Leber, vergrößert sind, und um Schwellungen und abnormale Flüssigkeitsansammlungen zu erkennen, die mit einer Erkrankung des Lymphsystems verbunden sein können.

Für Personen mit Verdacht auf Lymphom wie durch gründliche Anamnese und klinische Untersuchung vorgeschlagen, können verschiedene diagnostische Tests empfohlen werden., Um die Diagnose zu bestätigen, muss eine Biopsie eines betroffenen Lymphknotens oder des Knochenmarks durchgeführt werden. Eine solche Bewertung ist notwendig, um MCL von anderen Malignomen, einschließlich verschiedener Formen von NHL und Hodgkin-Krankheit, sowie anderen Krankheiten, die die Lymphknoten beeinflussen können, zu unterscheiden. (Weitere Informationen finden Sie im Abschnitt“ Verwandte Störungen “ dieses Berichts oben.)

Biopsien beinhalten typischerweise die Entfernung und mikroskopische (dh,, histologische) Untersuchung kleiner Gewebeproben aus einem Lymphknoten–oder in einigen Fällen Entfernung eines ganzen, vergrößerten Lymphknotens -, der im Verdacht steht, krebsartig zu sein. Abhängig von der spezifischen Art der durchgeführten Biopsie kann das Verfahren unter örtlicher oder Ganzkörperanästhesie (Vollnarkose) durchgeführt werden. Darüber hinaus kann in einigen Fällen, z. B. wenn die Beteiligung auf die Bauch-oder Beckenregion beschränkt zu sein scheint, eine Laparoskopie oder Laparotomie erforderlich sein, um Biopsieproben zu erhalten., Bei der Laparoskopie wird die Bauchhöhle mit einem beleuchteten Betrachtungsschlauch (Laparoskop) untersucht, der durch Einschnitte in die Bauchdecke eingeführt wird. Die Laparotomie ist ein chirurgischer Eingriff, bei dem der Bauch geöffnet, die Organe sorgfältig auf Krankheitszeichen untersucht und Gewebeproben zur mikroskopischen Untersuchung entfernt werden. (Biopsieproben werden von Ärzten untersucht, die sich auf die Analyse von Zellen und Geweben spezialisiert haben, um eine genaue Diagnose zu erhalten .,)

Bei Personen mit MCL kann die mikroskopische Auswertung von Biopsieproben Anomalien der normalen Struktur (Architektur) der Lymphknoten aufdecken, wie z. B. die Ausdehnung der als Mantelzone bekannten Region des Lymphknotens. Insbesondere kann es zu einer abnormalen Infiltration und Ausdehnung der Mantelzone um Keimzentren* des Lymphknotens, einem eventuellen Verlust der Mantelzonengrenzen und einem potenziell weit verbreiteten Wachstum von malignen Lymphozyten im gesamten Knoten kommen. (*Lymphknoten bestehen aus einer fibrösen äußeren Kapsel und einer inneren Masse von Lymphgewebe., Die äußere Region oder der Kortex umfasst Gruppen von Lymphozyten, die als Follikel bekannt sind; Regionen, die als Keimzentren bekannt sind, befinden sich im Zentrum der Follikel. Keimzellen sind in erster Linie B-Lymphozyten.)

Die mikroskopische Analyse ermöglicht es Pathologen auch, zusätzliche histologische Merkmale zu bestimmen, die für die Klassifikation der Malignität wichtig sein können, wie Größe der malignen Lymphozyten, Aussehen des Kerns innerhalb einer Lymphomzelle, Verteilung oder Muster der abnormalen Zellen usw. (Weitere Informationen finden Sie unter“ Klassifizierung/Einstufung “ unten)., Darüber hinaus werden spezielle Studien durchgeführt, um den spezifischen Zelltyp der Malignität zu bestimmen. Zum Beispiel haben MCL-Zellen–und die normalen Zellen, aus denen sich die Malignität entwickelt– spezifische Antigene auf ihrer Zelloberfläche, die mit speziellen Tests wie der Immunhistochemie identifiziert werden können. Beispiele für einige der Antigene, die zur Diagnose von MCL identifiziert werden sollten, sind CD5, CD19, CD20 und CD22., Daher helfen Tests zur Identifizierung solcher Marker bei der Differenzierung normaler Zellen von malignen Zellen und bei der Unterscheidung von MCL von anderen B-Zell-Lymphomen, um Entscheidungen zum Krankheitsmanagement zu unterstützen.

Zusätzliche spezialisierte Tests können auch an Biopsieproben durchgeführt werden, um die Diagnose von MCL zu unterstützen. Dazu können Studien gehören, um das Vorhandensein des Chromosoms 11 nachzuweisen; 14 Translokation in malignen Lymphozyten und das Cyclin D1 Protein. Immunhistochemie kann auch verwendet werden, um die Expression von Gen SOX11 zu identifizieren, was in seltenen Fällen hilfreich sein kann, die Cyclin D1 nicht exprimieren., (Weitere Informationen finden Sie im Abschnitt“ Ursachen “ dieses Berichts oben.)

In einem bestimmten Subtyp von MCL („leukämischer Nichtknoten-Subtyp“) kann auch ein Verfahren empfohlen werden, das als Knochenmarkbiopsie bekannt ist, um festzustellen, ob die Malignität das Knochenmark betrifft. (Weitere Informationen zu Subtypen finden Sie unter“ Klassifizierung “ unten). Während dieses Verfahrens wird eine Knochenmarkprobe erhalten, normalerweise aus dem Hüftknochen (Beckenkamm)., Haut und Gewebe über dem Knochen werden zuerst mit Lokalanästhetikum betäubt und eine Nadel in den Knochen eingeführt, durch die eine Knochenmarkprobe entnommen wird. Die Probe wird dann unter einem Mikroskop von einem Pathologen untersucht. Da eine Knochenmarkbiopsie schmerzhaft sein kann, kann vor dem Eingriff ein mildes, beruhigendes (beruhigendes) Medikament angeboten werden.

Klinische Tests
Obwohl die Lymphknotenbiopsie der entscheidende Test bei der Diagnose von MCL ist, müssen mehrere andere Tests durchgeführt werden, um das Ausmaß und die Auswirkungen der Krankheit zu bewerten., Mehrere dieser Tests können vor der Biopsie auftreten.

Bluttests werden durchgeführt, um die Anzahl und das Aussehen von weißen Blutkörperchen, roten Blutkörperchen und Blutplättchen, Leberenzymstudien, Nierenfunktionstests, Tests zur Messung des Enzyms Lactatdehydrogenase (LDH), Calcium, Harnsäure und/oder andere Studien zu bewerten.

Es können auch verschiedene spezialisierte Bildgebungsverfahren empfohlen werden, wie z. B. Standard-Röntgenbildgebung; Computertomographie (CT) Scannen; Magnetresonanztomographie (MRT); Positronenemissionstomographie (PET); und/oder andere Studien., Während des CT-Scannens werden ein Computer und Röntgenstrahlen verwendet, um einen Film zu erstellen, der Querschnittsbilder von inneren Strukturen zeigt. Bei Personen mit Verdacht oder Diagnose auf NHL einschließlich MCL können CT-Scans der Hals -, Brust -, Bauch-und/oder Beckenregionen durchgeführt werden, um eine Vergrößerung bestimmter Lymphknoten oder eine Ausbreitung der Malignität auf bestimmte Organe festzustellen. Dies hilft, das Ausmaß (Stadium) der Krankheit zu beurteilen. Die MRT verwendet ein Magnetfeld und Radiowellen, um detaillierte Querschnittsbilder bestimmter Organe und Gewebe zu erstellen., Dies kann besonders wertvoll sein, um eine Beteiligung des Gehirns und des Rückenmarks (Zentralnervensystem) zu erkennen.

PET-Scans können auch während der Erkrankung und als Follow-up nach der Behandlung verwendet werden, um das Ansprechen auf die Therapie zu beurteilen (hauptsächlich in klinischen Studien). Während dieses Vorgangs wird eine kleine Dosis radioaktiver Chemikalie injiziert. Der Körper wird dann aus verschiedenen Winkeln gescannt und ein Bild erzeugt, das zeigt, wo sich die radioaktive Chemikalie im Körper angesammelt hat. Dies hilft, Bereiche der aktiven Krankheit zu identifizieren.,

Wie bereits erwähnt, können sich NHL, einschließlich MCL, manchmal auf das Gehirn und das Rückenmark ausbreiten. In solchen Fällen kann die Analyse von Liquor cerebrospinalis (CSF) bestimmte Anomalien des chemischen Gehalts sowie das Vorhandensein von Krebszellen aufdecken. CSF ist eine wässrige Flüssigkeit, die durch die Hohlräume (Ventrikel) des Gehirns fließt und diese schützt.der Raum (d. H. Subarachnoidalraum) zwischen Gehirn und Rückenmark und ihren Schutzmembranen (Hirnhäute); und der Hohlraum innerhalb der Wirbelsäule, der das Rückenmark enthält (Spinalkanal)., CSF wird zur Analyse durch ein Verfahren erhalten, das als Lumbalpunktion bekannt ist. Während des Eingriffs werden Haut und darüberliegendes Gewebe an der Basis der Wirbelsäule mit Lokalanästhetikum betäubt; Eine Nadel wird dann zwischen bestimmte Knochen im unteren Rücken eingeführt und eine CSF-Probe wird entfernt.

Da der Gastrointestinaltrakt Polypen (lymphomatöse Polyposis) entwickeln kann, sollten Personen mit frühen MCL-Stadien oder Personen mit spezifischen Symptomen einer Endoskopie unterzogen werden., Eine Endoskopie ist ein Verfahren, bei dem ein Arzt eine Kamera in die Speiseröhre steckt, um nach Polypen zu suchen, während der Patient Medikamente erhält, die ihn/sie angenehm halten.

In einigen Fällen können Ärzte andere Testverfahren empfehlen, um das Ausmaß der Erkrankung zu beurteilen und die Behandlung zu verfolgen. Darüber hinaus können Tests erforderlich sein, um die Gesundheit und Funktion bestimmter Organe zu bewerten, die aufgrund bestimmter Behandlungen (z. B. bestimmter Krebsmedikamente) möglicherweise beeinträchtigt werden., Beispielsweise können solche Tests bestimmte Verfahren umfassen, um die Funktion von Herz und Lunge zu bewerten.

Klassifikation
Wie oben diskutiert, Non-Hodgkin-Lymphome (NHLs) können breit in B-Zell-und T-Zell-Lymphome klassifiziert werden, basierend auf dem Zelltyp des Ursprungs. Darüber hinaus können die NHLs danach kategorisiert werden, wie schnell die Malignität wächst; das Wachstumsmuster und das Auftreten von malignen Zellen; genetische Befunde; und/oder eine Kombination solcher Faktoren. Es wurden mehrere Identifikationssysteme vorgeschlagen, die auf bestimmten oder allen dieser Elemente basieren., Dazu gehören die Rappaport-Klassifikation (nicht mehr verwendet), die Internationale Arbeitsformulierung des National Cancer Institute (NCIS) (IWF), die Begriffe aus früheren Klassifikationssystemen konsolidierte; die überarbeitete europäisch-amerikanische Lymphom-Klassifikation (REAL) und die Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO). Die WHO-Klassifizierung entstand 2001 als Modifikation der REALEN Klassifizierung und wurde zuletzt im Jahr 2018 mehrmals aktualisiert., Diese Klassifizierungssysteme wurden entwickelt, um Krankheiten zu beschreiben und zu definieren, bei Diagnosen und Planmanagement zu helfen.

Das Mantelzelllymphom wurde nach verschiedenen Klassifikationen mit verschiedenen Begriffen bezeichnet, einschließlich diffusem kleinspaltigem Lymphom, centrozytischem Lymphom und lymphozytischem Lymphom mittlerer Differenzierung. 1992 schlug jedoch eine internationale Konsensuskonferenz von Experten den Namen Mantelzelllymphom vor, um ihn besser von anderen NHLs zu unterscheiden.,

Das WHO-Klassifizierungssystem teilt NHL nach der Zelle, von der der Krebs ausging und wie die bösartigen Zellen unter dem Mikroskop aussehen. Dieses Klassifizierungssystem liefert Informationen über die genetischen Komponenten der Krankheit und die Organe, die häufig beteiligt sind. Non-Hodgkin-Lymphome wurden in zwei Kategorien unterteilt. Diese Kategorien hängen davon ab, ob die NHL von einer Vorläuferzelle oder von einer reiferen Version der Zelle ausgeht. Weit über 50 Subtypen von NHL wurden mit diesem Klassifizierungssystem identifiziert.,

In der WHO-Klassifikation wurde das Mantelzelllymphom in die reife Zellgruppe eingeteilt. MCL wird als reifes B-Zell-Neoplasma beschrieben. Mikroskopische Auswertung von Biopsieproben zeigt in der Regel kleine bis mittelgroße Lymphozyten mit unregelmäßigen Kernen.

MCL wurde in zwei Subtypen unterteilt, da sie unterschiedliche klinische Präsentationen, unterschiedliche histologische Befunde bei der Auswertung unter dem Mikroskop und verschiedene molekulare Wege aufweisen., Der erste Subtyp, bekannt als“ Klassische MCL“, weist begrenzte Mutationen in einem Gen namens IGHV auf und exprimiert das Gen SOX11. Es entwickelt sich außerhalb des Keimzentrums der Lymphknoten. Neben der Lymphknotenbeteiligung sind häufig andere extranodale Stellen beteiligt. Wenn dieser Subtyp zusätzliche genetische Anomalien in der Zellzyklusregulation annimmt, könnte dies zu einer aggressiveren Form führen, die als blastoide oder pleomorphe MCL bekannt ist.

Der zweite Subtyp, bekannt als“ leukämische Nichtknoten-MCL“, entwickelt sich im Keimzentrum der Lymphknoten. Dieser Subtyp weist Mutationen im IGHV-Gen auf und exprimiert SOX11 nicht., Es gibt keine oder minimale Vergrößerung der Lymphknoten (Lymphadenopathie). Es beinhaltet peripheres Blut, Knochenmark und führt möglicherweise zu einer Vergrößerung der Milz (Splenomegalie). Es ist bekannt, dass es ein indolenter Subtyp ist, was bedeutet, dass es relativ langsam wachsen kann. Wenn jedoch sekundäre genetische Anomalien auftreten (dh TP53-Mutation), kann dies zu einer aggressiveren Erkrankung führen.

Dementsprechend sind sich Experten nicht einig, ob das Mantelzelllymphom insgesamt angemessener als indolent oder aggressiv eingestuft wird., Obwohl das National Cancer Institute (NCI) MCL als aggressives Lymphom eingestuft hat, ist bekannt, dass die Malignität in einigen Fällen bestimmte Merkmale aufweist, die mit indolenten Lymphomen verbunden sind.

Staging
Wenn eine Person mit einem NHL wie MCL diagnostiziert wird, Beurteilung ist auch erforderlich, um das Ausmaß oder „Stadium“ der Krankheit zu bestimmen. Staging ist wichtig, um den potenziellen Krankheitsverlauf zu charakterisieren und geeignete Behandlungsansätze zu bestimmen. Eine Vielzahl von diagnostischen Tests, die oben beschrieben wurden, können bei der Inszenierung von NHL verwendet werden (z.,, bluttests, CT-Scanning, PET-Scanning, Knochenmark-Biopsie). Darüber hinaus können in einigen Fällen zusätzliche Biopsien erhalten werden, um das Lymphom-Staging zu unterstützen.

Das spezifische Stadium der NHL kann auf der Anzahl der beteiligten Lymphknotenregionen beruhen; ob sich diese Lymphknoten oberhalb, unterhalb oder auf beiden Seiten des Zwerchfells befinden*; und/oder ob die Malignität andere lymphatische Gewebe wie Milz oder Knochenmark infiltriert hat oder sich auf andere Organe außerhalb des Lymphsystems wie die Leber ausbreitet., (*Das Zwerchfell ist der kuppelförmige Muskel, der die Brust vom Bauch trennt und eine wesentliche Rolle beim Atmen spielt.)

Obwohl verschiedene Staging-Systeme beschrieben wurden, umfasst ein System, das üblicherweise für erwachsene NHLs verwendet wird (d. H. Das Ann Arbor Staging System oder Lugano Staging System), die folgenden Stadien:

Stadium I weist auf eine frühe, lokalisierte Erkrankung hin, bei der die Malignität auf eine einzelne Lymphknotenregion oder in einem einzelnen Organ oder einer Region außerhalb des Lymphknotens (extra-lymphatisches Organ oder Ort) beschränkt ist.,

Stadium II bezieht sich auf eine lokal fortgeschrittene Erkrankung, bei der die Malignität mehr als einen Lymphknotenbereich auf einer Seite des Zwerchfells betrifft oder sich in einem extralymphatischen Organ oder Ort und seiner regionalen Lymphknotenregion befindet (mit oder ohne Beteiligung anderer Lymphknoten auf derselben Seite des Zwerchfells).

Stadium III weist auf eine fortgeschrittene Erkrankung hin, bei der das Lymphom Lymphknotenregionen auf beiden Seiten (d. H. Oberhalb und unterhalb) des Zwerchfells umfasst und die Milz betreffen kann. Es kann auch eine lokalisierte Beteiligung eines extra-lymphatischen Organs oder einer Extra-Stelle geben.,

Stadium IV weist auf eine weit verbreitete (disseminierte) Erkrankung hin, bei der die Malignität diffus über ein oder mehrere extralymphatische Organe oder Stellen mit oder ohne assoziierte Lymphknotenbeteiligung verteilt ist.

Jedes Stadium der NHL kann weiter in die Kategorien A, B, E, S und X unterteilt werden, je nachdem, ob betroffene Personen Symptome haben oder nicht. Genauer gesagt:

A zeigt an, dass bei der Diagnose keine generalisierten (systemischen) Symptome vorliegen.,

B zeigt an, dass eine betroffene Person nächtliche Schweißausbrüche, ungeklärtes Fieber (über 38 Grad Celsius) und/oder ungeklärten Gewichtsverlust (dh einen Verlust von mindestens 10 Prozent des gesamten Körpergewichts in den sechs Monaten vor der Diagnose) erlebt hat. Daher können Personen mit solchen Merkmalen als „B-Symptome“ bezeichnet werden.“

E zeigt an, dass die Malignität ein einzelnes Organ außerhalb des Lymphsystems betrifft oder sich von einem Lymphknoten zu einem Organ ausgebreitet hat.

S zeigt an, dass sich das Lymphom auf die Milz ausgebreitet hat.,

X zeigt an, dass es große Massen von Lymphomen gibt, die als sperrige Krankheit bekannt sind. Um die Masse als sperrig einzustufen, muss sie bestimmte Kriterien erfüllen, z. B. größer als 10 cm.

Verschiedene zusätzliche Elemente können berücksichtigt werden, da Ärzte das Stadium der NHL, den potenziellen Krankheitsverlauf und geeignete Behandlungsmöglichkeiten bestimmen. Solche Faktoren können das Alter und die allgemeine Gesundheit des Patienten, die Tumorgröße, die Spiegel des Enzyms Lactatdehydrogenase, die Beteiligung an extranodalen Stellen und andere Faktoren umfassen.,

Wie oben besprochen, scheinen viele Personen mit MCL in den frühen Stadien der Krankheit keine Symptome zu haben. Infolgedessen wird die Krankheit am häufigsten in späteren, fortgeschrittenen Stadien (d. H. Stadium III oder Stadium IV) diagnostiziert. Dementsprechend kann sich die Malignität bei der Diagnose über Lymphknoten hinaus ausgebreitet haben und häufig die Milz, das Knochenmark und Organe außerhalb des Lymphsystems wie die Leber oder Regionen des Verdauungstraktes (Gastrointestinaltrakts ) betreffen.