Paraneoplastische neurologische Syndrome können sich auf verschiedene Arten manifestieren, z. B. Enzephalitis (Entzündung des Gehirns), Ataxie (Gleichgewichtsverlust), Neuropathie (fortschreitende Taubheit/ Schwäche von Füßen und Händen), Myoklonus/Opsoclonus (Körperzucken und unregelmäßige schnelle Augenbewegungen), psychiatrische Störungen oder Myasthenia gravis (eine neuromuskuläre Störung, die eine extreme Schwäche mehrerer Muskelgruppen verursacht, einschließlich solcher, die das kontrolliert die Atmung)., Es ist das Vorhandensein spezifischer paraneoplastischer Antikörper, die häufig zur Diagnose eines paraneoplastischen neurologischen Syndroms führen.

Symptome von PNS können sich im Laufe weniger Tage oder Wochen schnell entwickeln oder sich langsam entwickeln. Oft scheinen sie einer vorübergehenden Viruserkrankung zu folgen. Bei etwa 60% der Patienten mit PNS treten die Symptome auf, bevor die Krebsdiagnose gestellt wird. Bei etwa 40% der Patienten, von denen bereits bekannt ist, dass sie Krebs haben, können die ersten Symptome von PNS anderen Krebskomplikationen ähneln., Darüber hinaus können einige Krebsbehandlungen auch neurologische Symptome verursachen, die mit PNS verwechselt werden können.

PNS kann häufig nur einen einzigen Bereich des Nervensystems betreffen. In einigen Fällen von PNS ist zunächst nur ein Bereich des Nervensystems beteiligt, aber im Laufe der Zeit können andere Bereiche betroffen sein. Daher sind sorgfältige und wiederholte neurologische Untersuchungen erforderlich, um den Krankheitsprozess zu verfolgen und zu überwachen.

Bei der Mehrzahl der Patienten mit PNS ist der Tumor an einer Stelle lokalisiert, ohne metastasiert (ausgebreitet) zu entfernten Körperteilen zu sein., Normalerweise ist die Größe des Tumors in diesem Stadium klein. Aus diesem Grund kann es sehr schwierig sein, den Tumor zu finden. Die Kombination von Symptomen, Laboruntersuchungen und den paraneoplastischen Antikörpern, die im Blut und/oder in der Wirbelsäulenflüssigkeit gefunden werden können, hilft bei der Diagnose eines paraneoplastischen neurologischen Syndroms. Die spezifischen Antikörper können, wenn sie nachgewiesen werden, dazu beitragen, die Suche nach dem Tumor auf ein oder mehrere Organe zu konzentrieren.,

Im Großen und Ganzen werden paraneoplastische neurologische Syndrome (PNS) nach (1) dem hauptsächlich betroffenen Bereich des Nervensystems kategorisiert. (2) die Art der manifestierten Symptome; oder (3) die Art der immunologischen Reaktion.

Paraneoplastische limbische Enzephalitis

Diese Störung resultiert aus einer Entzündung des Gehirns und insbesondere des limbischen Systems, zu dem der Hippocampus, die Amygdala, der Hypothalamus und mehrere andere verwandte Bereiche gehören. Dieser Teil des Gehirns ist an Gedächtnis, Emotionen und Verhalten beteiligt und steuert Reaktionen von Angst und Wut., Es kann auch die Emotionen des sexuellen Verhaltens beinhalten. Der Hypothalamus beteiligt sich an der Funktion des autonomen Nervensystems, das Körperfunktionen wie Blutdruckkontrolle, Herzfrequenz, Pupillenreaktivität, endokrine/Hormonfunktion, Körpertemperatur, Nahrungsaufnahme und Wasseraufnahme sowie Schlaf und Wachheit reguliert. Diese Funktionen können jeweils bei jeder Art von Enzephalitis beeinträchtigt werden.

Eine Vielzahl von Symptomen kann auf eine paraneoplastische limbische Enzephalitis wie Stimmungsschwankungen, Schlafstörungen und schwere Kurzzeitgedächtnisdefizite zurückzuführen sein., Darüber hinaus entwickeln viele Patienten mit limbischer Enzephalitis Anfälle oder krampfartige Zauber oder manchmal Grand-mal-Anfälle, die zu einem totalen Bewusstseinsverlust führen.

Die Kombination klinischer Symptome, Analyse von Blut und Wirbelsäulenflüssigkeit sowie MRT-und EEG-Befunde des Gehirns kann auf die Diagnose einer limbischen Enzephalitis hindeuten., Es ist jedoch das spezifische Vorhandensein von paraneoplastischen Antikörpern (insbesondere Hu, Ma2 und CRMP5, NMDA-Rezeptor, GABA(B) – Rezeptor, AMPA-Rezeptor, Caspr2, mGluR5-Antikörper) im Blut und/oder in der Wirbelsäulenflüssigkeit, die normalerweise die Diagnose einer paraneoplastischen limbischen Enzephalitis bilden.

Die Krebsarten, die häufiger mit einer paraneoplastischen limbischen Enzephalitis in Verbindung gebracht werden, sind Lungenkrebserkrankungen und Hodentumoren sowie Tumoren des Thymus (Thymom), obwohl auch andere Krebsarten beteiligt sein können.,

Symptome, die mit einer paraneoplastischen limbischen Enzephalitis identisch sind, können ohne Krebs auftreten; Diese Patienten haben oft Antikörper gegen LGI1 (früher als spannungsgesteuerte Kaliumkanalantikörper oder VGKC bekannt).

Paraneoplastische Kleinhirndegeneration

Patienten mit dieser Form von PNS entwickeln schwere Probleme bei der feinmotorischen Koordination von Armen, Beinen und Muskeln, die Augen, Sprache und Schlucken kontrollieren. Im Allgemeinen werden alle Bewegungen fragmentiert und es kann sich ein Zittern (Händeschütteln) entwickeln., Aufgrund von Problemen bei der Kontrolle der Augenbewegung entwickeln die Patienten eine doppelte Sicht oder ein Gefühl der „Sprunghaftigkeit“ des Gesichtsfeldes („Opscillopsie“). Gewöhnliche Aktivitäten wie Lesen oder Fernsehen können schwierig oder unmöglich werden, und einfache Aufgaben wie Schreiben, Füttern oder Anziehen können ebenfalls unmöglich werden.

Die MRT des Gehirns kann zu Beginn dieser Art von PNS normal erscheinen. Einige Monate nach Auftreten neurologischer Symptome zeigt die MRT des Gehirns jedoch normalerweise eine Atrophie (Schrumpfung) des Kleinhirns.,

Mehrere verschiedene paraneoplastische Antikörper wurden mit paraneoplastischer Kleinhirndegeneration assoziiert, darunter unter anderem Yo -, Tr-oder mGluR1-Antikörper. Zu den assoziierten Tumoren gehören gynäkologische Krebserkrankungen (hauptsächlich Eierstockkrebs), Brust -, Lungen-und Hodgkin-Lymphome.

Die paraneoplastische Kleinhirndegeneration ist eine der am schwierigsten zu behandelnden Erkrankungen des PNS. Obwohl es nach der Behandlung des Primärtumors zu einer leichten Besserung kommen kann, bessert sich die Mehrheit der Patienten nicht. Die Behandlung kann zur Stabilisierung der Symptome führen., In sehr seltenen Fällen können dramatische Verbesserungen auftreten.

Paraneoplastische Enzephalomyelitis

Diese Störung betrifft mehrere Bereiche des Gehirns, des Kleinhirns, des Hirnstamms und des Rückenmarks.

Patienten mit paraneoplastischer Enzephalomyelitis entwickeln in der Regel Symptome oder Defizite, die sowohl bei der „limbischen Enzephalitis“ als auch bei der „zerebellären Degeneration“ auftreten Darüber hinaus können Patienten aufgrund der Beteiligung des Hirnstamms doppeltes oder verschwommenes Sehen, verschwommene Sprache, Schwindel und/oder Schwindel, Veränderungen des Herzrhythmus, Zittern und langsame Bewegungen entwickeln., Die Symptome können zunächst der Parkinson-Krankheit ähneln und zu Bewusstlosigkeit und Koma führen. Es kann auch zu einer Fehlfunktion der Nerven kommen, die Informationen und Signale zum und vom Gehirn/Arme/Beine tragen.

Je nachdem, welcher der paraneoplastischen Antikörper vorhanden ist, können einige Patienten Schwierigkeiten beim Bewegen der Lippen entwickeln. Wenn sie versuchen zu sprechen, ist ihre Stimme möglicherweise bis zu dem Punkt kaum hörbar, an dem sie stumm erscheinen. Sie sind jedoch in der Lage, andere Personen zu verstehen und Befehle mit Signalen zu beantworten, z. B. mit Daumen nach oben oder unten.,

Wenn der betroffene Patient ein Mann jünger als 50 Jahre ist, befindet sich der Tumor oft im Hoden. Wenn der Patient, männlich oder weiblich, älter als 50 Jahre ist, befindet sich der damit verbundene Tumor wahrscheinlich in der Lunge oder in einem anderen Teil des Körpers.

Verschiedene paraneoplastische Antikörper sind mit paraneoplastischer Enzephalomyelitis assoziiert, einschließlich Hu, CRMP5, Ma2 und Amphiphysin.

Sofortige Diagnose dieser Art paraneoplastische Enzephalomyelitis ist wichtig, weil einige Patienten mit der Behandlung verbessern.,

Paraneoplastische Enzephalitis im Zusammenhang mit Anti-NMDAR-Antikörpern

Dieses Syndrom betrifft in der Regel Jugendliche oder junge Frauen, bei denen häufig andere Krankheiten oder Probleme vermutet werden. Es wird zunächst angenommen, dass viele dieser jungen Patienten entweder einen akuten psychiatrischen Prozess oder eine Reaktion auf Drogenmissbrauch manifestieren. Im Allgemeinen führt das Fortschreiten schwerer Symptome den Arzt zu dem Verdacht, dass der Patient eine Enzephalitis hat.,

Die Symptome können Angstzustände, Schlaflosigkeit, Stimmungsschwankungen, bizarres Verhalten, Wahnvorstellungen/Halluzinationen, Episoden von Nahkatatonie (Bewegungsmangel), Episoden von Murmeln oder Kauderwelsch und/oder Verwirrung sein. Im Laufe der Zeit kann feines Muskelzucken zu ausgeprägteren abnormalen Bewegungen und Körperhaltungen der Arme und Beine (Choreoathetose) führen. Viele Patienten entwickeln abnormale Bewegungen mit Gesicht, Mund oder Zunge (orofaziale Dyskinesien)., Eine Dysfunktion des autonomen Nervensystems wird offensichtlich, und eine hohe Temperatur (als Folge einer autonomen Dysfunktion) kann auftreten, was zu einem Verdacht auf eine Infektion führt.

Diese Art von Enzephalitis kann paraneoplastisch sein oder nicht. Wenn paraneoplastisch der häufigste Tumor gefunden wird, ist ein Teratom. Das Vorhandensein eines Tumors variiert je nach Alter des Patienten, Geschlecht und ethnischer Zugehörigkeit. Zum Beispiel haben etwa 50% der jungen Frauen (zwischen 18 und 45 Jahren) ein ovarielles Teratom. Ältere Frauen und Männer können andere Arten von Tumoren oder Krebs haben., Im Gegensatz dazu haben die meisten Kinder (jünger als 12 Jahre) männlich oder weiblich, keinen Tumor. Die Entfernung des Tumors (wenn identifiziert) und die Immuntherapie führen zu einer Verringerung der NMDAR-Antikörper und einer Verbesserung oder vollständigen neurologischen Genesung.

Zusammenfassend ist die mit Anti-NMDAR-Antikörpern assoziierte Enzephalitis eine der am häufigsten identifizierten Autoimmunenzephalitis und kann als paraneoplastische oder nicht-paraneoplastische Störung auftreten. Beide Formen der Enzephalitis reagieren stark auf Immuntherapie und Tumorentfernung (falls vorhanden).,

Paraneoplastisches Steifheitssyndrom

Diese Art von PNS zeigt sich als Muskelsteifheit und Steifheit sowie als schmerzhafte Krämpfe. Die Symptome treten normalerweise in den Muskeln des unteren Rückens und der Beine auf, können aber auch die Arme und Beine betreffen und dann andere Körperteile betreffen. Die Krämpfe können durch Angstzustände, laute Geräusche oder einfach durch Berühren oder Versuchen, sich zu bewegen, verstärkt oder ausgelöst werden.

Das paraneoplastische Stiff-Person-Syndrom sollte nicht mit der nicht-paraneoplastischen Form des Stiff-Person-Syndroms verwechselt werden., Wenn die Störung der paraneoplastische Typ ist, wird normalerweise ein spezifischer Antikörper namens Anti-Amphiphysin im Blut und in der Wirbelsäulenflüssigkeit des Patienten gefunden. Die Tumoren, die normalerweise mit diesem PNS assoziiert sind, sind Brust-oder Lungenkrebs.

Patienten mit nicht-paraneoplastischem Stiff-Person-Syndrom entwickeln häufiger andere Arten von Antikörpern wie GAD-oder Glycinrezeptor (GlyR) – Antikörper. In seltenen Fällen können diese Antikörper auch bei Patienten mit paraneoplastischem Stiff-Person-Syndrom auftreten.,

Paraneoplastische Opsoclonus-Myoklonus oder Opsoclonus-Ataxie

Opsoclonus ist ein neurologisches Symptom, bei dem sich die Augen des Patienten unkontrolliert schnell von einer Richtung in die andere bewegen. Myoklonus ist ein neurologisches Symptom für unkontrollierte Muskelkörperzuckungen, die Gesicht, Arme oder Beine betreffen können. Ataxie ist ein neurologisches Symptom für Schwierigkeiten bei der Kontrolle der Rumpfmuskulatur und / oder Arme oder Beine, was zu einem unkoordinierten, schwingenden Gang führt. Diese Symptome können Kinder oder Erwachsene betreffen.

Bei Kindern ist Opsoclonus das häufigste paraneoplastische Syndrom., Es betrifft in der Regel Patienten jünger als vier Jahre alt, und präsentiert mit plötzlicher Entwicklung von Taumeln und Fallen (Ataxie) oft gefolgt von Körper Idioten, Sabbern, Weigerung zu gehen oder sitzen, Opsoclonus, Reizbarkeit und Schlaf Auszahlungen. Der assoziierte Tumor ist Neuroblastom (etwa 50% der Kinder mit ähnlichen Symptomen haben keinen Tumor). Obwohl sich die Symptome nach der Behandlung des Tumors und der Immuntherapie auflösen oder bessern können, haben viele Kinder Verhaltensstörungen und andere Entwicklungsstörungen.,

Während kein spezifischer Antikörper für pädiatrischen paraneoplastischen Opsoclonus-Myoclonus identifiziert wurde, gibt es eine große Menge an Beweisen, dass as-of-noch nicht identifizierte Antikörper beteiligt sind.

Bei Erwachsenen mit Opsoclonus-Myoklonus gibt es normalerweise weniger Verhaltensstörungen, aber Ataxie ist oft prominent. Die Krebsarten, die am häufigsten mit diesen Symptomen bei Erwachsenen assoziiert sind, befinden sich normalerweise in Lunge, Brust und Eierstock. Manchmal werden bei etwa 20% der Erwachsenen mit dieser Störung bekannte paraneoplastische Antikörper entdeckt., Der bekannteste dieser Antikörper heißt „Anti-Ri“.

Die Behandlung des Tumors und die Immuntherapie führen in der Regel zu einer Verbesserung oder Stabilisierung der neurologischen Symptome.

Sensorische Neuronopathie

Dieser Begriff bezieht sich auf die Neuronen, aus denen die sensorischen Nerven stammen. Diese Neuronen sind in den „dorsalen Wurzelganglien“ gruppiert, die sich entlang der sensorischen Nervenwurzeln in der Nähe des Rückenmarks befinden.

Symptome einer sensorischen Neuronopathie beginnen meist asymmetrisch., Das heißt, sie werden auf der einen Seite beginnen und in wenigen Tagen und Wochen die andere Seite einbeziehen und schließlich symmetrisch werden. Zu den Symptomen, die von Patienten am häufigsten beschrieben werden, gehören Schmerzen beim Wasserlassen (kurz anhaltende Schmerzen vom Typ eines Elektroschocks), ein Gefühl des Gehens auf Sand, Kälte, Taubheit oder ein Gefühl des Brennens in Händen und Füßen. Empfindungen im Gesicht sowie Geschmack und Gehör können beeinträchtigt werden. Im fortgeschrittenen Stadium der sensorischen Neuronopathie können alle Empfindungen stark vermindert oder verloren gehen., Sensorische Ataxie kann auftreten, was die Fähigkeit verringert, zu wissen, wo sich die Gliedmaßen befinden, wenn die Augen geschlossen sind, was es schwierig macht, nach etwas zu greifen oder zu gehen.

Die am häufigsten mit paraneoplastischer sensorischer Neuronopathie assoziierten Antikörper sind die“ Anti-Hu “ – Antikörper. Es gibt oft einen Zusammenhang mit kleinzelligem Lungenkrebs, obwohl andere Krebsarten assoziiert sein können.

Paraneoplastische Neuropathien
Es gibt zwei Haupttypen von peripheren Nerven: motorische und sensorische. Motorische Nerven bewegen die Muskeln und sind wichtig für die Muskelkraft., Sensorische Nerven ermöglichen, das Gefühl verschiedener Empfindungen wie Berührung, Schmerz, Hitze, Kälte und Vibrationen. Die meisten Neuropathien betreffen beide Seiten des Körpers gleichermaßen, mit den schlimmeren Symptomen in den Händen und Füßen, anstatt in der Hüfte oder Schultern.

Es ist wichtig zu beachten, dass Krebspatienten aufgrund anderer Krebskomplikationen oder durch Nebenwirkungen der Krebsbehandlungen eine periphere Neuropathie entwickeln können. Die Krebsarten, die am häufigsten mit paraneoplastischen Neuropathien assoziiert sind, sind Lungenkrebs, Myelom, B-Zell-Lymphom und Waldenstrom-Makroglobulinämie., Nur eine kleine Anzahl von Patienten hat paraneoplastische Neuropathien mit assoziierten Antikörpern. Die beiden Antikörper, die mit diesem PNS assoziiert sind, sind „Anti-Hu“ und „Anti-CV2/CRMP5“; Patienten mit diesen Antikörpern haben oft Lungenkrebs.

Vaskulitis des Nervs und Muskels
Dies ist eine sehr seltene Erkrankung, die aus einer Entzündung der kleinen Blutgefäße der peripheren Nerven und Muskeln besteht. Patienten entwickeln häufig Symptome einer peripheren Neuropathie, die zunächst nur einen Arm oder ein Bein betreffen können, bevor beide Seiten einbezogen werden. Schmerzen treten oft auf.,

Verschiedene Arten von Tumoren wurden mit dieser Art von paraneoplastischem neurologischem Syndrom in Verbindung gebracht, einschließlich Krebs der Lunge, der Niere, der Prostata und der Lymphome. Es gibt keine spezifischen paraneoplastischen Antikörper, die mit dieser Störung assoziiert sind.

das Lambert-Eaton-Myasthenie-Syndrom (LEMS)

Diese Erkrankung wird durch gestörte Freisetzung des neurotransmitters Acetylcholin. Aufgrund dieses Defizits ziehen sich die Muskeln nicht gut zusammen, was zu einer Schwäche führt, die normalerweise in den Hüften und Schultern auftritt. Ein vorübergehendes Herabhängen der Augenlider (Ptosis) und Doppelsehen (Diplopie) kann auftreten., Die Nackenmuskeln und manchmal die Atemmuskeln, die die Atmung kontrollieren, können betroffen sein.

LEMS ist auch mit Symptomen einer Dysfunktion des autonomen Nervensystems verbunden, einschließlich Mundtrockenheit, schneller Blutdrucksenkung beim Aufstehen (orthostatische Hypotonie), Verstopfung, Schwierigkeiten bei der Kontrolle von Blasenfunktionsstörungen und erektiler Dysfunktion.

Patienten mit LEMS haben Antikörper, die als Voltage-Gated Calcium Channel (VGCC) – Antikörper bezeichnet werden., Es sollte jedoch beachtet werden, dass die VGCC-Antikörper nicht darauf hinweisen, dass die spezifische Ursache von LEMS paraneoplastisch ist, da die Störung in Abwesenheit von Krebs auftreten kann. Etwa 60% aller Patienten mit LEMS haben kleinzelligen Lungenkrebs.

Myasthenia Gravis (MG)

Dies ist eine bekannte Störung der neuromuskulären Kreuzung. Die Symptome von MG können denen von Patienten mit LEMS ähneln, aber die Muskeln der Augen, Augenlider, Gesicht, Schlucken, Sprache und Atemmuskulatur sind häufiger und stärker beteiligt.,

Im Gegensatz zu LEMS, bei denen viele Patienten Krebs haben, haben nur 10-15% der Patienten mit Myasthenia gravis einen Tumor, in diesem Fall in der Thymusdrüse (Thymom). Während ein Antikörper mit Myasthenia gravis assoziiert ist (AchR-Antikörper), ist dies kein paraneoplastischer Antikörper.

Polymyositis/Dermatomyositis

Dies sind zwei verschiedene Erkrankungen des Muskel -. Der Begriff „Myositis“ bedeutet Entzündung im Muskel. „Polymyositis“ bedeutet, dass mehrere Muskeln von der Entzündung betroffen sind., „Dermatomyositis“ bedeutet, dass neben den Muskeln auch die Haut beteiligt ist.

Beide Erkrankungen verursachen ähnliche Muskelsymptome, einschließlich Schmerzen oder Schmerzen der Schultern und Oberschenkel, zusammen mit Schwäche. Die Schwäche betrifft hauptsächlich die Hüften und Schultern und kann auch den Nacken betreffen, was zu Schwierigkeiten beim Hochhalten des Kopfes führt, und Muskeln des Rachens und der Speiseröhre verursachen Schluckbeschwerden. Entzündungen des Herzens (Myokarditis), der Gelenke (Arthralgien) und der Lunge (interstitielle Lungenerkrankung) können auftreten.,

Patienten mit Dermatomyositis entwickeln Hautveränderungen, die normalerweise durch eine violette Verfärbung der Augenlider (Heliotropausschlag) mit Schwellung gekennzeichnet sind. Darüber hinaus kann ein knuspriger roter Ausschlag über den Knöcheln auftreten. Einige Patienten entwickeln Juckreiz und Ulzerationen in der Haut.

Die meisten Patienten mit Polymyositis haben keinen assoziierten Krebs, daher ist diese Störung selten paraneoplastisch. Die Dermatomyositis ist jedoch eher mit einem bösartigen Tumor verbunden., Es gibt mehrere Tumoren, die beteiligt sein können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Lungen -, Brust -, Eierstock-und Magen-Darm-Trakt-Tumoren. Es wurde gezeigt, dass Patienten mit Dermatomyositis, die entweder für anti-transkriptionelle intermediäre Faktor-1-Gamma-oder anti-nukleare Matrix-Protein-2-Antikörper positiv sind, ein erhöhtes Krebsrisiko haben.

Nekrotisierende Autoimmunmyopathie

Dies ist eine Krankheit, die mit ausgeprägter Muskelschwäche auf der Ebene der Schultern und Hüften einhergeht. Die Muskelzerstörung (Nekrose) ist ausgeprägter als das Vorhandensein von Entzündungen., Es gibt mehrere Antikörper, die bei Patienten mit dieser Krankheit berichtet wurden, einschließlich Anti-3-Hydroxy-3-Methylglutaryl-Coenzym – A-Reduktase (HMGCR) und Anti-Signal-Erkennungspartikel (SRP). Studien haben gezeigt, dass Patienten ohne Antikörper oder mit Antikörpern gegen HMGCR häufiger an einem assoziierten Krebs leiden als Patienten mit Antikörpern gegen SRP. Es gibt keine Besondere Art von Krebs wurde gefunden überwiegen.