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Erythema Nodosum: Ein Zeichen einer systemischen Erkrankung

Ursachen von Erythema Nodosum

Erythema nodosum ist normalerweise idiopathisch, 2, 4, 7 aber es gibt viele mögliche Ursachen (Tabelle 2). Ärzte sollten alle möglichen Ätiologien von Erythema nodosum berücksichtigen und eine umfassende Anamnese machen. Eine Zusammenfassung der Schritte zur Diagnose von Erythema nodosum finden Sie in Tabelle 3,1-4,6,8 und eine Differentialdiagnose in Tabelle 4.,1,3,4,6

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TABLE 2

Causes of Erythema Nodosum

Common

Idiopathic (up to 55 percent)

Infections: streptococcal pharyngitis (28 to 48 percent), Yersinia spp. (in Europe), mycoplasma, chlamydia, histoplasmosis, coccidioidomycosis, mycobacteria

Sarcoidosis (11 to 25 percent) with bilateral hilar adenopathy

Drugs (3 to 10 percent): antibiotics (e.g.,, sulfonamide, Amoxicillin), orale Kontrazeptiva

Schwangerschaft (2 bis 5 Prozent)

Enteropathien (1 bis 4 Prozent): regionale Enteritis, Colitis ulcerosa

Selten (weniger als 1 Prozent)

Infektionen

Viral: Herpes-simplex-Virus, Epstein-Barr-Virus, Hepatitis-B-und C-Viren, Human immunodeficiency virus

Bakteriell: Campylobacter spp., rickettsiae, Salmonella spp., Psittakose, Bartonella spp.,, syphilis

Parasitic: amoebiasis, giardiasis

Miscellaneous: lymphoma, other malignancies

TABLE 2

Causes of Erythema Nodosum

Common

Idiopathic (up to 55 percent)

Infections: streptococcal pharyngitis (28 to 48 percent), Yersinia spp. (in Europe), mycoplasma, chlamydia, histoplasmosis, coccidioidomycosis, mycobacteria

Sarcoidosis (11 to 25 percent) with bilateral hilar adenopathy

Drugs (3 to 10 percent): antibiotics (e.g.,, sulfonamide, Amoxicillin), orale Kontrazeptiva

Schwangerschaft (2 bis 5 Prozent)

Enteropathien (1 bis 4 Prozent): regionale Enteritis, Colitis ulcerosa

Selten (weniger als 1 Prozent)

Infektionen

Viral: Herpes-simplex-Virus, Epstein-Barr-Virus, Hepatitis-B-und C-Viren, Human immunodeficiency virus

Bakteriell: Campylobacter spp., rickettsiae, Salmonella spp., Psittakose, Bartonella spp.,, syphilis

Parasitic: amoebiasis, giardiasis

Miscellaneous: lymphoma, other malignancies

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TABLE 3

Diagnosis of Erythema Nodosum

Complete blood count with differential; erythrocyte sedimentation rate and C-reactive protein levels

Evaluation for streptoccocal infection (i.e.,, Rachenkultur für Streptokokken der Gruppe A, Schnellantigen-Test, Antistreptolysin – O-Titer und Polymerase-Kettenreaktionstest)

Exzisionsbiopsie( wenn die klinische Diagnose zweifelhaft ist); Wichtige histologische Befunde sind Septumpannikulitis, lymphozytisches Infiltrat mit Neutrophilen, aktinische (Miescher) radiale Granulome, Fehlen von Vaskulitis und keine Organismen

Klinischer Verdacht auf chronische Erkrankungen (z., sarkoidose, Tuberkulose); gereinigter Proteinderivattest, Thoraxradiographie

Stuhlkultur und Bewertung für Eizellen und Parasiten bei Patienten mit Durchfall oder gastrointestinalen Symptomen; Bewertung für entzündliche Darmerkrankungen in Betracht ziehen

Informationen aus den Referenzen 1 bis 4, 6 und 8.

TABELLE 3

Diagnose von Erythema Nodosum

Komplettes Blutbild mit Differential; Erythrozytensedimentationsrate und C-reaktive Proteinspiegel

Bewertung für Streptokokkeninfektionen (dh,, Rachenkultur für Streptokokken der Gruppe A, Schnellantigen-Test, Antistreptolysin – O-Titer und Polymerase-Kettenreaktionstest)

Exzisionsbiopsie( wenn die klinische Diagnose zweifelhaft ist); Wichtige histologische Befunde sind Septumpannikulitis, lymphozytisches Infiltrat mit Neutrophilen, aktinische (Miescher) radiale Granulome, Fehlen von Vaskulitis und keine Organismen

Klinischer Verdacht auf chronische Erkrankungen (z., sarkoidose, Tuberkulose); gereinigter Proteinderivattest, Thoraxradiographie

Stuhlkultur und Bewertung für Eizellen und Parasiten bei Patienten mit Durchfall oder gastrointestinalen Symptomen; Bewertung für entzündliche Darmerkrankungen in Betracht ziehen

Informationen aus den Referenzen 1 bis 4, 6 und 8.

STREPTOKOKKEN-PHARYNGITIS

Beta-hämolytische Streptokokken-Infektionen sind die häufigste identifizierbare Ursache für Erythema nodosum., Streptokokkeninfektionen machen bis zu 44 Prozent der Fälle bei Erwachsenen und 48 Prozent der Fälle bei Kindern aus.2,4 Erythema nodosum Eruptionen können zwei bis drei Wochen nach einer Episode von Streptokokken-Pharyngitis auftreten2; Daher sollten Patienten mit Erythema nodosum eine Rachenkulturbewertung für Streptokokken der Gruppe A sowie Streptokokken-Antistreptolysin-O (ASO) – Titer oder Polymerase-Kettenreaktion (PCR) – Assays oder beides durchführen lassen. ASO-Titer sollten zum Zeitpunkt der Diagnose und dann erneut innerhalb von vier Wochen zur Beurteilung einer Streptokokkeninfektion eingenommen werden.,

Real-time-PCR-assays haben sich zu einer attraktiven option für die Auswertung von Gruppe A Streptokokken-Rachen-Infektionen. Es wird berichtet, dass ein PCR-Assay eine Empfindlichkeit von 93 Prozent, eine Spezifität von 98 Prozent und positive und negative Vorhersagewerte von 88 bzw. Dieser Assay wird als wirksame eigenständige Alternative zu schnellen Antigen-Immunoassays bei der Beurteilung der Streptokokken-Pharyngitis befürwortet.,atosus profundus (lupus panniculitis)

Nodular fat necrosis

Occasional

Necrobiosis lipoidica

Necrobiotic xanthogranuloma

Scleroderma

Subcutaneous granuloma

Rare

Cold panniculitis

Infectious panniculitis

Leukemic fat infiltrates

Lipodystrophies

Poststeroid panniculitis

Povidone panniculitis

Scleroderma neonatorum

Sclerosing panniculitis

Subcutaneous fat necrosis of the newborn

Information from references 1, 3, 4, and 6.,atosus profundus (lupus panniculitis)

Nodular fat necrosis

Occasional

Necrobiosis lipoidica

Necrobiotic xanthogranuloma

Scleroderma

Subcutaneous granuloma

Rare

Cold panniculitis

Infectious panniculitis

Leukemic fat infiltrates

Lipodystrophies

Poststeroid panniculitis

Povidone panniculitis

Scleroderma neonatorum

Sclerosing panniculitis

Subcutaneous fat necrosis of the newborn

Information from references 1, 3, 4, and 6.,

TUBERKULOSE UND ATYPISCHE MYKOBAKTERIELLE INFEKTIONEN

Tuberkulose ist seit langem mit Erythema nodosum verbunden.1,3,9,10 Erythema nodosum kann bei primärer Tuberkulose auftreten und sich sogar vor der Entwicklung einer Hauttestreaktion auf Tuberkulin manifestieren. Die Bacille Calmette-Guérin-Impfung und der Tuberkulin-Hauttest wurden mit der Entwicklung von Erythema nodosum in Verbindung gebracht., Darüber hinaus kann bei Patienten mit hochpositiven Reaktionen auf den Mantoux-Hauttest ein Erythema nodosum gefunden werden, bei dem jedoch kein tuberkulöser Infektionsherd nachweisbar ist.

Alle Patienten mit Erythema nodosum sollten nach Risiko für Tuberkulose-Exposition geschichtet werden. Geeignete Maßnahmen umfassen Tuberkulin-Hauttest, Thoraxradiographie und säurefeste Bazillen-Sputum-Analyse. Bei Patienten mit positiven Mantoux-Hauttestreaktionen mit oder ohne positiv identifizierten Infektionsherd sollte eine antituberkulöse Therapie gegen Erythema nodosum eingeleitet werden.,11,12

Kultur Identifizierung von primären Infektionsstellen kann auch bei der Identifizierung eines atypischen nichttuberkulösen Mycobacterium als Ursache für Erythema nodosum wertvoll sein. Mehrere atypische Mykobakterien wurden mit Erythema nodosum assoziiert, einschließlich Mycobacterium marinum, das in Schwimmbädern gefunden werden kann.1,12 Die Identifizierung der Spezies ist wichtig, da die Behandlung auf den spezifischen Organismus zugeschnitten sein sollte.

SYSTEMISCHE MYKOSEN

Der geografische Standort und die Reisehistorie des Patienten sollten berücksichtigt werden., Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paracoccidioides brasiliensis und Coccidioides immitis wurden an der Entwicklung von Erythema nodosum beteiligt.13 In westlichen und südwestlichen Gebieten der Vereinigten Staaten wird Erythema nodosum häufig durch Kokzidioidomykose verursacht, auch bekannt als San Joaquin Valley Fever. Die Inzidenz von Erythema nodosum bei Patienten mit symptomatischer Kokzidioidomykose beträgt etwa 5 Prozent., In diesen Fällen gehen dem Erythema nodosum Symptome der oberen Atemwege voraus, und sein Beginn tritt tendenziell auf, bevor die Immunglobulin-M-Antikörperserologie für Kokzidioide positiv wird.13,14 Patienten, die während der Schwangerschaft eine Kokzidioidomykose entwickeln, leiden häufiger an einer chronischen und lebensbedrohlichen Erkrankung als andere. Erythema nodosum bei schwangeren Frauen mit Kokzidioidomykose kann jedoch als günstiges prognostisches Zeichen angesehen werden, da die Verbreitung des Organismus über die Lunge hinaus bei diesen Patienten weniger wahrscheinlich ist als bei anderen Patienten mit Kokzidioidomykose.,14

ANDERE INFEKTIONEN

Andere infektiöse Ätiologien von Erythema nodosum sind in Tabelle 2 zusammengefasst. Infektiöse Ursachen von Erythema nodosum betreffen gelegentlich den Gastrointestinaltrakt, 1, 7, 15-17 und Berichte deuten darauf hin, dass die Inzidenz von gastrointestinalen Infektionen zunehmen kann.17 Daher sollte bei Patienten mit Erythema nodosum und Durchfall eine gründliche Patientenbewertung einschließlich Stuhlkulturen in Betracht gezogen werden.

MEDIKAMENTE

Überempfindlichkeitsreaktionen auf Medikamente wurden als Ursache für 3 bis 10 Prozent der Fälle von Erythema nodosum erkannt.,Viele orale Kontrazeptiva und zahlreiche Antibiotika, einschließlich Amoxicillin und insbesondere Sulfonamide, wurden mit Erythema nodosum in Verbindung gebracht.1-4, 18 Protonenpumpenhemmer und Leukotrien-Modifikatoren wurden ebenfalls beteiligt, obwohl die Beweise auf Fallberichte beschränkt sind.19,20 Wenn möglich, sollten alle Erregermedikamente abgesetzt werden, sobald das Erythema nodosum diagnostiziert wurde.

SARKOIDOSE

Sarkoidose verursacht bis zu einem Viertel der Fälle von Erythema nodosum.,2,4,7 Die radiologische Bildgebung zeigt häufig eine bilaterale Hilaradenopathie, wobei eine Studie über Brustradiographie oder Computertomographie bei allen Patienten mit Erythema nodosum, die durch Sarkoidose verursacht werden, bilaterale Hilaradenopathie oder mediastinale Lymphadenopathie ergab.21 Traditionell wurde Erythema nodosum bei Patienten mit Sarkoidose als guter prognostischer Indikator angesehen, obwohl dies nur für Patienten nordeuropäischer Abstammung zutrifft.3

Sarkoidose mit hilarer Adenopathie, Polyarthritis und Erythema nodosum wird Löfgren-Syndrom genannt und hat eine gute Prognose., Das Löfgren-Syndrom ist in der Regel akut und selbst begrenzt und löst sich in sechs bis acht Wochen auf, während die Sarkoidose chronisch und progressiv sein kann.7

ENDOKRIN-HORMONELL

Erythema nodosum tritt bei bis zu 4,6 Prozent der schwangeren Frauen auf, möglicherweise als Folge der Östrogenproduktion oder relativer Östrogen-und Progesteronspiegel.1,7,18 Östrogen wurde auch als der implizierende Faktor hinter dem erwachsenen männlichen zu weiblichen Inzidenzverhältnis von 1: 6,4 vorgeschlagen Kombination Östrogen und Progesteron orale Kontrazeptiva sind seit Jahrzehnten mit Erythema nodosum assoziiert., Auch eine Hormontherapie wurde in Anspruch genommen.18 Seit der Einführung von niedrig dosierten oralen Kontrazeptiva in den 1980er Jahren ist die Anzahl oraler Kontrazeptiva im Zusammenhang mit Erythema nodosum zurückgegangen. Dieser Rückgang kann auf aktuelle physiologische Konzentrationen von 20 bis 50 mcg Ethinylestradiol bei oralen Kontrazeptiva bei oder unter 20 mcg Ethinylestradiol zurückzuführen sein, obwohl kein genau definierter Zusammenhang zwischen Östrogen und Erythema nodosum festgestellt wurde. Darüber hinaus wurden keine Fälle von östrogensekretierenden geburtshilflichen Malignomen gemeldet, die Erythema nodosum verursachen., Die relative Konzentration von Östrogen und Progesteron in oralen Kontrazeptiva und Hormontherapie sowie während der Schwangerschaft kann direkter mit Erythema nodosum assoziiert sein als Östrogenspiegel allein.18

CHRONISCHE ENTZÜNDUNGS-UND AUTOIMMUNERKRANKUNGEN

Neben infektiöser Kolitis sind andere gastrointestinale Erkrankungen wie Colitis ulcerosa und Morbus Crohn mit Erythema nodosum assoziiert. Erythema nodosum mit Bauchschmerzen und Durchfall kann akute Aufflackern widerspiegeln., Eine feste Kontrolle der Kolitis kann weiteres Erythema nodosum verhindern; Die Unterdrückung des Erythema nodosum beim Patienten kann als Indikator für das Krankheitsmanagement angesehen werden.22 Bis zu 50 Prozent der Patienten mit Behçet-Syndrom haben ein Erythema nodosum.4 Die Biopsie-nachgewiesene Koexistenz von Sweet-Syndrom und Erythema nodosum wurde dokumentiert.23

MALIGNITÄT

Erythema nodosum kann ein kutaner Malignitätsmarker sein, meistens Lymphom oder Leukämie.,24-27 Selten können andere Malignome mit Erythema nodosum assoziiert sein, einschließlich Karzinoid -, Darm-und Bauchspeicheldrüsenkrebs.25,26 Erythema nodosum kann auch auf ein Fortschreiten der Krankheit hinweisen. Zum Beispiel kann bei einem Patienten mit Morbus Hodgkin in der Vorgeschichte die Entwicklung von Erythema nodosum ein Wiederauftreten widerspiegeln.3,27 Eine Aufarbeitung sollte in Betracht gezogen werden, insbesondere wenn das Erythema nodosum von einem klinischen Verdacht auf Malignität begleitet wird.