Der älteste Sohn von Heinrich II und Catherine de Médicis, Francis wurde im April 1558 Mary Stuart verheiratet, Königin der Schotten und Nichte von François, duc de Guise, und von Charles, Kardinal von Lothringen. Als kranker und willensschwacher junger Mann wurde Franziskus zu einem Werkzeug der Gestalten, der eine Gelegenheit für Macht und eine Chance sah, die hugenottische Stärke innerhalb des Königreichs zu brechen., Um die Guises zu besiegen, plante Louis de Bourbon, Prinz de Condé und Hugenottenführer, die Verschwörung von Amboise (März 1560), einen abortiven Staatsstreich, in dem einige Hugenotten das Schloss von Amboise umgaben und versuchten, den König zu ergreifen. Die Verschwörung wurde brutal niedergeschlagen, und ihr Versagen stärkte die Macht der Gestalten. Dies wiederum erschreckte Franziskus ‚Mutter Katharina, die dann versuchte, die Situation auszugleichen, indem sie die Ernennung des gemäßigten Michel de L‘ Hospitalkanzlers sicherte.,

In der Hoffnung, Frieden zu erlangen und die Gerichtsfinanzen zu sanieren, wurde der Generalstaatsanwalt vorgeladen, aber Franziskus starb kurz nach Beginn der Sitzung in Orléans. Sein Tod beendete vorübergehend die Herrschaft der Guises und rettete Conde, der wegen Hochverrats zum Tode verurteilt worden war. Franziskus wurde von seinem Bruder Karl IX.