Das CC ist die größte zerebrale weiße Substanz, die aus ungefähr 200 Millionen Axonen besteht, die verschiedene Teile der rechten und linken Hemisphäre verbinden ., Diese Struktur ist in fünf anatomische Regionen unterteilt: Genu, Rostrum, Körper, Isthmus und Splenium. Das CC enthält homotope und heterotope interhemisphärische Nervenbahnen, die sowohl exzitatorische als auch inhibitorische Verbindungen herstellen. Dies ermöglicht die bilaterale Kommunikation zwischen primären sensorisch-motorischen Bereichen und die Integration von kortikalen Kernen auf der kontralateralen oder ipsilateralen Hemisphäre ., Transkallosale Fasern sind in getrennten Nervenbahnen entlang der Subregionen des CC entsprechend den Funktionsbereichen organisiert, auf die sie projiziert werden: Präfrontallappen; Prämotor und Ergänzungsmotor; Primärmotor; primärer sensorischer; Parietallappen; Temporallappen; und Okzipitallappen .

Die verbindende Rolle des CC ist von großer Bedeutung für die Integration von Eingabeinformationen, die für eine adäquate neurokognitive Funktion erforderlich sind ., Somit verursacht eine Schädigung des CC während des postnatalen Lebens oder seiner angeborenen Abwesenheit wichtige neuropsychologische Defizite gemäß den kompromittierten anatomischen Subregionen (Tabelle 1). Ein Spektrum struktureller Missbildungen kann das CC beeinflussen, einschließlich vollständiger oder teilweiser AgCC, Hypoplasie und Dysgenese . AgCC ist einer der häufigsten angeborenen Hirndefekte und tritt bei 1,4 pro 10.000 Lebendgeburten auf ., Dieser Defekt resultiert aus der Störung der CC-Entwicklung, die etwa in der zehnten Schwangerschaftswoche mit der Migration von Gliazellen zur interhemisphärischen Fissur beginnt, wo sie eine primitive Gliazelle bilden . Diese Struktur führt Callosenfasern, die sich entlang zweier separater Loci zur gegenüberliegenden Hemisphäre kreuzen: eine mit Axonen aus dem vorderen hemisphärischen Neokortex und eine zweite, die aus Fasern aus dem hinteren Neokortex besteht. Dieser Prozess wird durch mehrere Gene reguliert, die an der Zielerkennung und Migration von Axonen in die kontralaterale Hemisphäre beteiligt sind ., Die Bildung des CC gipfelt in der Verschmelzung der vorderen und hinteren Loci in der 20 .,

AgCC kann als isolierter Zustand auftreten oder mit anderen Gehirn-und extrakraniellen Missbildungen als Teil einer breites Spektrum angeborener Syndrome im Zusammenhang mit bekannten teratogenen infektiösen, toxischen oder metabolischen Expositionen sowie genetischen Störungen., Tatsächlich haben 10% der Personen mit AgCC Chromosomenanomalien und 20-35% spezifische monogene oder polygene Störungen . Das fetale Alkoholsyndrom (FAS) ist die wichtigste nicht genetische angeborene Ursache von AgCC mit einer Inzidenz von etwa 7% in FAS-Fällen . In etwa 70% der Fälle von AgCC, insbesondere in Fällen vollständiger isolierter Agenese, bleibt der ursächliche Zustand jedoch unbekannt . Das Fehlen von CC stört die interhemisphärische Kommunikation und begrenzt das funktionelle Verarbeitungsnetzwerk komplexer kognitiver Funktionen ., Es gibt jedoch keinen einzigen neuropsychologischen Phänotyp von Individuen mit AgCC. Tatsächlich ist das Spektrum der klinischen Merkmale dieses Defekts heterogen und hängt von mehreren Faktoren ab, wie der Ausdehnung des CC-Schadens (vollständig oder teilweise), dem Vorhandensein und der Schwere assoziierter Defekte, klinischen Komorbiditäten sowie der Größe des verbleibenden interhemisphärischen Transfers durch andere Kommissuren (anterior, posterior und Hippocampus) . Probst – und Heterotopenbündel entwickeln sich auch bei Patienten mit AgCC und können ein gewisses Maß an kompensatorischer Konnektivität bieten .,

Im Allgemeinen können Patienten mit AgCC nach ihren klinischen und neurokognitiven Merkmalen in drei Gruppen eingeteilt werden. Die erste umfasst Personen mit“ syndromen “ AgCC, die häufig eine schwere neurokognitive und intellektuelle Behinderung aufweisen, die die Mängel verdeckt, die direkt durch das Fehlen der CC verursacht werden. Diese Patienten können auch offensichtliche damit verbundene Fehlbildungen des Gehirns, nicht-zerebrale strukturelle Defekte, veränderte Wachstums-und Entwicklungsmuster, fortschreitende neurologische Symptome, sensorische Beeinträchtigungen und systemische Symptome aufweisen ., Eine zweite Gruppe von Patienten mit Entwicklungsstörungen Erkrankungen, bei denen AgCC können eine Rolle spielen, wurde vorgeschlagen . Die dritte Gruppe, die durch den hier vorgestellten Fall veranschaulicht wird, umfasst Patienten mit isolierter vollständiger oder teilweiser AgCC, die typischerweise neurologisch asymptomatisch bleiben und eine scheinbare normale Intelligenz aufweisen. Neuere Studien haben jedoch gezeigt, dass ein tiefes neuropsychologisches Screening bei diesen Personen häufig leichte verhaltens-und kognitive Defizite aufdeckt .

Die Diagnose von AgCC kann während der pränatalen oder postnatalen Phase durchgeführt werden., Die pränatale Diagnose wird üblicherweise mit USG zwischen 18 und 22 Schwangerschaftswochen durchgeführt, was den vollständigen oder teilweisen Defekt sowie andere indirekte Merkmale, die auf AgCC hindeuten, direkt aufdecken kann . Dieser Ansatz muss durch eine detaillierte strukturelle USG und eine pränatale MRT des Gehirns ergänzt werden, um das Vorhandensein von AgCC und anderen möglichen damit verbundenen Defekten zu bestätigen . Eine MRT des Gehirns könnte nach der Geburt wiederholt werden, um das Screening begleitender Missbildungen zu verbessern., Amniozentese für Gentests und Chromosomenmikroarray-Analyse sowie Screening auf angeborene Infektionen werden empfohlen, insbesondere bei Patienten mit multiplen Defekten, die durch Bildgebung nachgewiesen wurden . Mütter, die eine pränatale Diagnose von AgCC haben, müssen von einem multidisziplinären Team verwaltet werden., Während der frühen postnatalen Phase müssen alle vorherigen Studien ergänzt werden mit: einer vollständigen Untersuchung der Anamnese; eine vollständige körperliche Untersuchung; Bildgebung des gastrointestinalen, respiratorischen, Harn-und Herz-Kreislauf-Systems; sowie zusätzliche Studien, wie ein metabolisches Panel, somatosensorisch evozierte Potentiale testen, unter anderem, insbesondere in Fällen mit klinischen Merkmalen, die auf syndrome AgCC hindeuten (Abb. 2) .

Selbst wenn einige Personen mit Syndromen AgCC offensichtliche neurologische Symptome und kognitiven Verfall seit dem frühen Leben aufweisen, müssen alle Patienten ein longitudinales neuropsychologisches Screening und Follow-up bis zum Erwachsenenalter erhalten., Patienten mit isoliertem AgCC und scheinbarer normaler Intelligenz bilden die Bevölkerung, die am meisten von einer günstigen Erkennung subtiler neurokognitiver Anomalien profitieren würde, da sie rechtzeitig rehabilitative Strategien erhalten können, um solche Defizite auszugleichen, was ihre Unabhängigkeit verbessern würde. Diese Patienten weisen häufig neuropsychologische Defekte am Ende der Kindheit und zu Beginn der Adoleszenz auf, wenn die Myelinisierung und Entwicklung des CC abgeschlossen ist und die Abhängigkeit von dieser Struktur maximal wird ., Vor einem solchen Moment bietet das Vorhandensein anderer zerebraler Kommissuren ein gewisses Maß an kompensatorischer Konnektivität . Personen mit AgCC und scheinbarer normaler Intelligenz werden jedoch im Laufe der Zeit anfälliger für eine Zunahme der kognitiven Nachfrage. Ihr neurokognitiver Phänotyp resultiert aus einem Mangel an interhemisphärischer Übertragung komplexer oder unbekannter Informationen, aber normaler Konnektivität für die Übertragung einfacher sensorisch-motorischer Eingänge., Diese gestörte Konnektivität führt auch zu einer langsamen Verarbeitungsgeschwindigkeit sensorisch-motorischer Informationen, die sich verschärft, da die Komplexität verschiedener Aufgaben einen höheren kognitiven Bedarf erfordert . Die Erklärung für diese Einschränkung bei der Verarbeitung komplexer Informationen und relativ normaler Leistung in einfachen oder vertrauten kognitiven Funktionen besteht darin, dass solche komplexen Aufgaben häufig die gleichzeitige Rekrutierung von Integrationszentren in beiden Hemisphären erfordern ., Interessanterweise haben Personen mit AgCC auch eine deutliche Einschränkung, soziale und emotionale Informationen je nach Kontext zu integrieren oder zu interpretieren .

Gemeinsam verursachen diese Defizite eine Reihe sekundärer neurokognitiver Manifestationen, von denen kürzlich vorgeschlagen wurde, das Kernsyndrom von AgCC zu bilden . Einige dieser Defizite können sich mit Training und Praxis verbessern, was die Bedeutung des neuropsychologischen Screenings hervorhebt, um neurokognitive Strategien zur Verbesserung der Kompensationsmechanismen rechtzeitig einzuleiten., In Tabelle 1 geben wir eine Zusammenfassung der kognitiven Befunde, die bei scheinbar normalen Patienten mit AgCC beobachtet werden könnten, sowie der neuropsychologischen Tests, die in der Vergangenheit zur Untersuchung solcher neuropsychologischen Defizite verwendet wurden. Die Durchführung neurokognitiver Tests muss immer allgemeine neuropsychologische Instrumente wie das MMSE sowie andere validierte Tests umfassen, die je nach Alter und Sprache des Patienten verwendet werden. Die Wechsler Intelligence Scale for Children (WISC) und die Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) müssen ebenfalls durchgeführt werden, um zu beurteilen, dass der IQ der Patienten ., Aufgrund des Fehlens evidenzbasierter Empfehlungen für die Nachsorge von Personen mit isolierter AgCC schlagen wir vor, diese Art von Patienten mindestens jährlich ab Beginn des Schulalters zu bewerten, um ein Defizit rechtzeitig zu erkennen. Es ist wichtig zu erwähnen, dass Kinder mit isoliertem AgCC zwar während ihrer ersten Bewertungen normale Leistungen zeigen können, diese frühen Untersuchungen jedoch wertvolle Referenzinformationen für zukünftige Tests liefern können.,

Zusammenfassend ist AgCC keine harmlose Fehlbildung des Gehirns, auch wenn sie isoliert auftritt, und Patienten mit diesem Defekt erfordern eine strikte neurokognitive Nachsorge trotz normaler kognitiver Funktion während der Kindheit, wie im aktuellen Bericht dargestellt., Obwohl die Relevanz des hier vorgestellten Falls nicht auf einer ungewöhnlichen klinischen Darstellung von AgCC beruht, macht die Seltenheit des Defekts sowie das späte Alter der Anwesenheit unseres Patienten diesen Bericht zu einem klaren Beweis für die Kompensationsfähigkeit des Gehirns in Abwesenheit von CC, die es unserem Patienten ermöglichten, eine relativ normale Kindheit zu erleben., Schließlich glauben wir, dass die aktuelle Überprüfung Ärzten ein Nachschlagewerk zur Verfügung stellen würde, das für den diagnostischen Ansatz und die neuropsychologische Nachsorge von Patienten mit isoliertem AgCC nützlich ist, was letztendlich dazu beitragen kann, ihre Unabhängigkeit und Integration in das soziale Leben zu verbessern.