Für die meisten Psychiater ist die Behandlung von Depressionen tendenziell eine frustrierende Suche nach der richtigen Therapie, um einem Patienten zu helfen, eine Remission zu erreichen. Fast 2 von 3 Patienten mit Depressionen erreichen keine Remission mit selektivem Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) und Serotonin-Noradrenalin—Wiederaufnahmehemmer (SNRI) – Monotherapie-in der klinischen Praxis bedeutet dies, dass ein Psychiater, der 20 Patienten mit Depressionen behandelt, 14 mit wenig bis keiner anfänglichen Verbesserung der Symptome zurückkommen sehen konnte.,(1)“ Es ist demoralisierend“, sagte Rakesh Jain, MD, MPH, Direktor für psychiatrische Arzneimittelforschung am R/D Clinical Research Center in Lake Jackson, Texas. „Behandlungsresistente Depression ist wirklich die Regel und nicht die Ausnahme.“

Update 2020: Adjunktives L-Methylfolat bietet Vorteile bei der Behandlung von Depressionen

Behandlungsresistente Depression (TRD) wird verwendet, um Patienten mit schweren depressiven Störungen zu beschreiben, die nach mehreren Antidepressivum-Studien, einschließlich Augmentationsstrategie, keine Remission erreichen, erklärte Jon W., Draud, MS, MD, Klinischer Professor für Psychiatrie an der Universität von Tennessee College of Medicine in Memphis.

Personen mit anhaltenden Depressionen haben mit größerer Wahrscheinlichkeit hohe medizinische Kosten (2), haben Beschäftigungsprobleme (3) und erleben Selbstmordgedanken (4). „Die ruinösen Auswirkungen von Depressionen werden für Menschen mit behandlungsresistenten Depressionen verstärkt, daher besteht eine große Dringlichkeit, diese Patienten zu behandeln“, sagte Michael Thase, Professor für Psychiatrie an der University of Pennsylvania in Philadelphia.,

Obwohl die Krankheit weiterhin schwer zu behandeln ist, suchen Forscher ständig nach besseren Lösungen für Patienten mit behandlungsresistenter Depression. Neue Studien, insbesondere ein 2012 von Papakostas et al. veröffentlichtes Papier (5), haben Psychiater dazu gezwungen, traditionelle Antidepressiva mit dem medizinischen Lebensmittel L-Methylfolat zu verstärken.

Einzigartige Neurobiologie

Ein medizinisches Lebensmittel ist eher ein Nutrazeutikum—im Wesentlichen ein Vitamin—als ein Arzneimittel., Im Gegensatz zu einem Vitamin wird ein verschreibungspflichtiges medizinisches Lebensmittel wie L-Methylfolat jedoch von der US Food and Drug Administration (FDA) reguliert.

L-Methylfolat (Deplin) ist indiziert für die unterschiedlichen Ernährungsbedürfnisse von Personen mit suboptimalen L-Methylfolatspiegeln im Liquor, Plasma und/oder roten Blutkörperchen und schweren depressiven Störungen, mit besonderem Schwerpunkt als zusätzliche Unterstützung für Patienten, die Antidepressiva einnehmen. Das medizinische Lebensmittel hat aufgrund seines gutartigen Nebenwirkungsprofils und seiner einzigartigen Neurobiologie Aufmerksamkeit erregt., „Es hat einen Wirkungsmechanismus, der sich sehr von dem unterscheidet, was wir gewohnt sind“, sagte Dr. Jain.

Traditionelle Medikamente wie SSRIs und SNRIs blockieren die Wiederaufnahme von Neurotransmittern, während L-Methylfolat die Produktion von mehr Neurotransmittern stimuliert. „Es grundiert die Pumpe von innen“, sagte Dr. Draud.

Dr. Draud fügte hinzu, dass Kliniker möglicherweise zögern, die Verbindung zu verwenden, da der Wirkungsmechanismus unbekannt ist und ein Missverständnis vorliegt, dass ein Rezept für Folsäure genauso wirksam ist wie L-Methylfolat.,

Literatur legt nahe, dass Depressionen mit Folatmangel zusammenhängen (6) und dass Patienten mit unzureichendem Folat seltener auf die Behandlung ansprechen (7) und häufiger einen Rückfall erleiden (8). Folat-Supplementierung hilft einigen Patienten, bestätigt Dr. Jain, aber die ganze Geschichte ist komplizierter.

Folsäure an und für sich lindert Depressionen nicht. Unser Gehirn muss Folsäure in L-Methylfolat umwandeln, bevor es genug Serotonin, Noradrenalin und Dopamin herstellen kann, um Depressionen zu lindern., Bestimmten Personen fehlt jedoch die Fähigkeit, Folsäure in L-Methylfolat umzuwandeln, wodurch Folsäurergänzungen für diese Patientengruppe unwirksam werden.

Dieser Verarbeitungsmangel wird durch den Methylentetetrahydrofolatreduktase (MTHFR) C677T-Polymorphismus verursacht, der bei Patienten mit Depressionen häufig auftritt. Bis zu 70% der Patienten mit Depressionen testen positiv auf den Polymorphismus und können Folsäure daher nicht in L-Methylfolat umwandeln. (9)

„In einem solchen Szenario“, sagte Dr. Jain, „wird es wichtig, kein Folat zu verwenden, sondern L-Methylfolat direkt zu verwenden., Auf diese Weise müssen Sie sich keine Sorgen machen, dass der Patient möglicherweise den genetischen Polymorphismus hat.“

Genetik und BMI

Kliniker haben unterschiedliche Meinungen darüber, ob es notwendig ist, Patienten vor der Verschreibung von L-Methylfolat auf die genetische Anomalie zu testen, da das medizinische Lebensmittel unabhängig vom Polymorphismusstatus des Patienten zugelassen ist. „Ich mache den Test viel“, sagte Dr. Draud. „Es hängt vom Patienten ab. Einige kümmern sich nicht um den Test und andere wollen es haben.“Dr. Thase stellte fest, dass er klinische Entscheidungen ohne den Test getroffen hat, und Dr., Jain sagte, der Test sei „nicht kritisch notwendig“ und der Marker biete keinen 100% igen, endgültigen Hinweis darauf, dass der Patient auf L-Methylfolat anspricht oder nicht.

Psychiater haben neben der Genetik noch andere Bewertungsinstrumente zur Verfügung-der Body Mass Index (BMI) gibt einen Hinweis darauf, wie Patienten auf L-Methylfolat reagieren können. Daten zeigen, dass L-Methylfolat besonders wirksam bei Patienten mit Depressionen und einem BMI von 30 oder mehr (10) ist., Dies kann auf die Beziehung zwischen Fettleibigkeit, Entzündungen und Depressionen zurückzuführen sein und darauf, dass überschüssiges Fett den Methylierungsbedarf des Körpers so weit erhöht, dass manche Menschen laut Dr. Draud und Dr. einen Methylspender wie L-Methylfolat benötigen Jain.

„Ich empfehle meinen Kollegen, dass sie einen BMI-Rechner auf ihr Smartphone legen und die Zahlen eingeben und vor Ort berechnen, wenn sie einem Patienten gegenübersitzen und Fragen haben“, sagte Dr. Jain.

Auswahl einer Zusatztherapie

Dr., Jain empfiehlt Ärzten außerdem, sich an die Praxisrichtlinie der American Psychiatric Association von 2010 zur Behandlung von Patienten mit schwerer depressiver Störung (11) zu wenden, um Hinweise zur adjunktiven Depressionsbehandlung im Allgemeinen zu erhalten, die häufig aus einer Augmentation mit Antipsychotika der zweiten Generation besteht.

„Antipsychotika wirken wirklich“, fügte Dr. Thase hinzu. „Daran besteht kein Zweifel, und wenn sie arbeiten, arbeiten sie schnell.“Er warnte jedoch, dass ein Arzt die Risiko-Nutzen-Gleichung bei einer Verschreibungsentscheidung sorgfältig berücksichtigen muss.,

Obwohl Antipsychotika oft als Augmentationstherapie wirksam sind, haben sie eine signifikante Nebenwirkungsbelastung, die Gewichtszunahme und Spätdyskinesie einschließt. Patienten können aufgrund der Nebenwirkungen zögern, diesen Medikamenten zuzustimmen.

Im Gegensatz dazu weist L-Methylfolat ein relativ gutartiges Nebenwirkungsprofil auf und hat in klinischen Studien ähnliche Nebenwirkungen wie Placebo gezeigt (5).

Dr. Draud versucht typischerweise eine Augmentation mit L-Methylfolat vor Antipsychotika aufgrund des geringen Risikos für Patienten und aufgrund klinischer Studiendaten zum Zeitpunkt., L-Methylfolat wurde bei Patienten untersucht, die neu behandlungsresistent waren, nicht bei denen, die fünf oder sechs andere Therapien versagt hatten, also „je früher Sie so etwas verwenden, desto besser ist die Chance, dass Sie es zum Laufen bringen müssen“, sagte er.

Ein Game-Changer?

Anekdotisch haben Dr. Draud und Dr. Jain gesehen, wie sich die Patienten in Bezug auf die medizinische Nahrung verbessert haben, während Dr. Thase auf der Grundlage klinischer Studiendaten optimistisch über L-Methylfolat bleibt, aber noch nicht genug Patienten behandelt hat, um sich persönlich zu seiner Wirksamkeit zu äußern.,

Obwohl L-Methylfolat eine vielversprechende neue Behandlungsoption ist, sollten Psychiater in ihren Erwartungen realistisch bleiben. „Es hatte nur zwei klinische Studien, also hat es die FDA-Zulassung bestanden, aber viele andere Medikamente sind schon lange auf dem Markt. Wird es weiterhin gut aussehen? Es ist schwer zu sagen“, sagte Dr. Draud.

Vorausgesetzt, die positiven Befunde halten an,“ die Verknüpfung der genetischen Anomalie mit der spezifischen Indikation für die Anwendung ist eine Medizin des 21.

—Lauren LeBano

4., Papakostas GI, Petersen T, Pava J, et al. Hoffnungslosigkeit und Suizidgedanken bei ambulanten Patienten mit behandlungsresistenter Depression: Prävalenz und Auswirkungen auf das Behandlungsergebnis. J Nerv Ment Dis. 2003;191(7):444-449.

5. Papakostas GI, Shelton RC, Zajecka JM, et al. L-Methylfolat als Zusatztherapie für SSRI-resistente Major Depression: Ergebnisse von zwei randomisierten, doppelblinden, parallel-sequentiellen Studien. Am J Psychiatrie. 2012;169:1267-1274.

7. Papakostas GI, Petersen T, Mischoulon D, et al., Serumfolat, Vitamin B12 und Homocystein bei schweren depressiven Störungen, Teil 1: Prädiktoren der klinischen Reaktion bei Fluoxetin-resistenter Depression. J Clin Psychiatrie. 2004;65(8):1090-1095.

8. Papakostas GI, Petersen T, Mischoulon D, et al. Serumfolat, Vitamin B12 und Homocystein bei schweren depressiven Störungen, Teil 2: Prädiktoren für einen Rückfall während der Fortsetzungsphase der Pharmakotherapie. J Clin Psychiatrie. 2004;65(8):1096-1098.

9. Kelly CB, McDonnell AP, Johnston TG, et al. Der MTHFR C677T-Polymorphismus ist mit depressiven Episoden bei Patienten aus Nordirland assoziiert., J Psychopharmacol. 2004;18(4):567-571.

10. Papakostas GI, Zejecka J, Shelton R, Fava M. Wirkung von L-Methylfolat auf die Maier-Subskala in einer randomisierten klinischen Studie mit Patienten mit schwerer Depression. Poster präsentiert bei der 25th Annual UNS Psychiatric and Mental Health Congress; November 8-11, 2012; San Diego, CA. Abstrakte 106.

11. Gelenberg AJ, Freeman MP, Markowitz JC, et al. Praxis-Leitlinie für die Behandlung von Patienten mit major depressive disorder, third edition. American Psychiatric Association. 2010; 1-152.