im Laufe seiner Karriere, Pryor konzentriert sich auf die rassische Ungleichheit, einmal scherzte, als der Gastgeber der Academy Awards in 1977, Harry Belafonte und Sidney Poitier waren die einzigen schwarzen Mitglieder der Akademie.

Pryor wunderte sich einmal, “ dass ich im rassistischen Amerika lebe und ungebildet bin, aber viele Leute lieben mich und mögen, was ich tue, und ich kann davon leben. Du kannst nicht viel besser als das.,“

Aber er kämpfte jahrelang gegen Drogen-und Alkoholabhängigkeit, vor allem, als er schwere Verbrennungen über 50 Prozent seines Körpers erlitt, während er in seinem Haus jagte. Ein zugelassener „Junkie“ zu der Zeit, Pryor verbrachte sechs Wochen damit, sich von den Verbrennungen und viel länger von seinen Süchten zu erholen.

Er kämpfte in den 90er Jahren gegen Multiple Sklerose.

In einem seiner letzten Filme, der Bombe von 1991 „Another You“, Pryors schlechter Gesundheitszustand war deutlich zu erkennen., Pryor machte im folgenden Jahr einen Comeback-Versuch und kehrte in Clubs und im Fernsehen zur Standup-Komödie zurück, während er dünn und gebrechlich aussah und spürbare Sprach-und Bewegungsschwierigkeiten hatte.

1995 spielte er in einer Episode der Fernsehserie „Chicago Hope“ einen verbitterten Multiple-Sklerose-Patienten.“Die Rolle brachte ihm eine Emmy-Nominierung als bester Gastschauspieler in einer Dramaserie ein.

„Diagnostiziert zu werden war das Schwierigste, weil ich nicht wusste, wovon sie sprachen“, sagte er. „Und der Arzt sagte:‘ Keine Sorge, in drei Monaten wirst du es wissen.,‘

“ Also ging ich meinem Geschäft nach und eines Tages sprang es mir über. Ich konnte nicht aufstehen. … Deine Muskeln täuschen dich; Sie haben es mir angetan.“