Mutationen im PIGA-Gen verursachen paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie.

Das PIGA-Gen enthält Anweisungen zur Herstellung eines Proteins namens Phosphatidylinositolglykan Klasse A. Dieses Protein nimmt an einer Reihe von Schritten teil, die ein Molekül namens GPI-Anker erzeugen. GPI anchor bindet viele verschiedene Proteine an die Zellmembran und stellt so sicher, dass diese Proteine bei Bedarf an der Oberfläche der Zelle verfügbar sind.,

Einige Genmutationen werden während des Lebens einer Person erworben und sind nur in bestimmten Zellen vorhanden. Diese Veränderungen, die somatische Mutationen genannt werden, werden nicht vererbt. Bei Menschen mit paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie treten somatische Mutationen des PIGA-Gens in blutbildenden Zellen auf, die als hämatopoetische Stammzellen bezeichnet werden und hauptsächlich im Knochenmark vorkommen. Diese Mutationen führen zur Produktion abnormaler Blutzellen., Wenn sich die abnormalen hämatopoetischen Stammzellen vermehren, bilden sich neben normalen Blutzellen, die von normalen hämatopoetischen Stammzellen produziert werden, immer mehr abnormale Blutzellen.

Die vorzeitige Zerstörung roter Blutkörperchen bei paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie wird durch eine Komponente des Immunsystems verursacht, die als Komplement bezeichnet wird. Komplement besteht aus einer Gruppe von Proteinen, die zusammenarbeiten, um fremde Eindringlinge wie Bakterien und Viren zu zerstören., Um die eigenen Zellen vor der Zerstörung zu schützen, wird dieser Prozess durch komplementregulierende Proteine streng kontrolliert. Komplementregulierende Proteine schützen normalerweise rote Blutkörperchen vor der Zerstörung durch Komplement. Bei Menschen mit paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie fehlen jedoch abnormale rote Blutkörperchen zwei wichtige komplementregulierende Proteine, die das GPI-Ankerprotein benötigen, um sie an die Zellmembran zu binden. Diese roten Blutkörperchen werden vorzeitig zerstört, was zu hämolytischer Anämie führt.,

Die Forschung legt nahe, dass bestimmte abnormale weiße Blutkörperchen, die ebenfalls Teil des Immunsystems sind, fälschlicherweise normale blutbildende Zellen angreifen können, was als Autoimmunprozess bezeichnet wird. Darüber hinaus können abnormale hämatopoetische Stammzellen bei Menschen mit paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie weniger anfällig sein als normale Zellen für einen Prozess namens Apoptose, der dazu führt, dass sich Zellen selbst zerstören, wenn sie beschädigt oder nicht benötigt werden. Diese Merkmale der Störung können den Anteil an abnormalen Blutzellen im Körper erhöhen., Der Anteil an abnormalen Blutzellen beeinflusst die Schwere der Anzeichen und Symptome einer paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie, einschließlich des Risikos von Hämoglobinurie und Thrombose.