Diskussion

Das familiäre adenomatöse Polyposesyndrom (FAP) ist eine autosomal dominante Erkrankung. Es ist für 1% der Fälle von Darmkrebs verantwortlich. Sein genetischer Hintergrund begründet den Einsatz der molekularen Diagnose, so dass Mutationsträger lange vor der Entwicklung klinischer Symptome, die eine klinische Diagnose ermöglichen, nachgewiesen werden können., Das Risiko, FAP in einem APC – Genmutationsträger zu entwickeln, beträgt im Wesentlichen 100%. Für solche Personen sollte ein Screening-Programm entwickelt werden, um die Polypen zu erkennen und sie dann zu überwachen, um die Krebsentwicklung zu vermeiden. Ein weiterer Vorteil solcher Programme besteht darin, dass sie den ständigen Stress bei Personen, die keine Mutationsträger sind und bei denen das Krebsrisiko so gering ist wie in der Allgemeinbevölkerung, lindern. Radikale chirurgische Eingriffe sind weitgehend lähmend, können aber nicht vermieden werden. Es ist ziemlich schwierig zu bestimmen, wann es durchgeführt werden soll., Es ist ein ernsthaft lähmendes Verfahren, sollte es nicht zu früh durchgeführt werden, weil Polypen in der intestinalen Polyposis länger dauern, um Krebs zu entwickeln als mit HNPCC; Eine zu lange Verzögerung kann jedoch zu Krebs führen. FAP zeichnet sich durch hohe Variabilität aus. Dieses Phänomen ist nicht nur für Träger derselben Mutation typisch, sondern auch für Mitglieder einer einzigen Familie, die dieselbe Mutation tragen . Studien, die Genotyp und Phänotyp korrelieren, werden seit Jahren durchgeführt und ein Muster kann beobachtet werden., Abweichungen, die von diesem Muster beobachtet wurden, führen jedoch dazu, dass die Identifizierung einer bestimmten Mutation und ihre Korrelation mit einem bestimmten Krankheitsverlauf nicht der einzige Grund für therapeutische Konsequenzen sein können. Das Management und die Daten möglicher Verfahren müssen auf der Grundlage von Untersuchungen bestimmt werden, die einen bestimmten Patienten betreffen, und sie können aufgrund des variablen Krankheitsverlaufs nicht bei anderen Trägern derselben Mutation angewendet werden ., Einige Autoren schlagen vor, dass die Interpatientenvariabilität des Phänotyps in Bezug auf verschiedene APC-Genmutationen durch das vorgeschlagene „genau richtige“ Signalmodell im Zusammenhang mit einer abnormalen Regulation des β-Cateninspiegels erklärt werden kann. Die richtige Akkumulation von β-Catenin im Zellkern führt zur Aktivierung des Transkriptionsfaktors und fördert das Tumorwachstum ., Nach Ansicht einiger Autoren sind kolorektale Blutungen und häufiger Durchfall die häufigsten spezifischen („intestinalen“) Symptome im Zusammenhang mit den Dickdarmpolypen bei diesem Syndrom, während „unspezifische intestinale“ Symptome Bauchschmerzen und Gewichtsverlust und Schwächung umfassen .

Der Patient hatte keine früheren Beschwerden, die auf mehrere Polypen hindeuten könnten, die normalerweise das FAP-Syndrom begleiten. Dies könnte mit der Polypgröße zusammenhängen (die größte misst 1,2 cm). Subileus war sein erstes Symptom, stand jedoch im Zusammenhang mit dem Tumor, der das Darmlumen verstopfte, und nicht mit den Polypen selbst.,

Das Vorhandensein ungünstiger prognostischer Faktoren bei der postoperativen histopathologischen Untersuchung war der Grund für die adjuvante Chemotherapie nach dem ersten chirurgischen Eingriff bei Darmverschluss. Diese Faktoren waren mit einer hohen Wahrscheinlichkeit einer disseminierten Erkrankung verbunden. Und so verzögerte sich der chirurgische Eingriff (prophylaktische Kolektomie), bis die Chemotherapie abgeschlossen und ein Rückfall und eine Verbreitung der Krankheit ausgeschlossen waren.

Die Prognose im frühen FAP ist günstig. Die Patienten können nach einem prophylaktischen chirurgischen Eingriff viele Jahre leben., Leider entwickeln einige Patienten mit der Zeit Malignome an anderen Stellen: im Magen, Zwölffingerdarm, Dünndarm oder Mesenterium (Desmoidtumoren).

Onkologische Nachsorge und endoskopische Nachsorge des oberen Gastrointestinaltraktes und rektoskopische Nachsorge sind bei diesen Patienten sehr wichtig. Man darf nicht vergessen, Gentests von nahen Familienmitgliedern (Geschwistern, Kindern, Eltern) durchzuführen.

Das längste Follow-up, das in der verfügbaren Literatur berichtet wird, beträgt 18 Jahre (im Durchschnitt 14 Jahre)., Acht Patienten starben aus der Gruppe von 110 Patienten (62 Männer und 48 Frauen): 2 aufgrund von Darmkrebs, der sich vor der Proktokolektomie entwickelt hatte, 2 aufgrund von Komplikationen im Zusammenhang mit Desmoidtumoren, 2 aufgrund eines primären Adenokarzinoms der Lunge, 1 aufgrund von Komplikationen am ersten Tag nach der Operation und 1 aus Gründen, die nicht mit APC oder seiner Behandlung zusammenhängen. Vierzehn Patienten gingen zur Nachsorge verloren. APC-Mutation wurde in 50 Familien nachgewiesen .

Bei unserer Patientin wurde eine kolorektale familiäre adenomatöse Polyposis diagnostiziert und bei ihr wurde eine pathogene APC-Genmutation identifiziert., Diese Mutation ist eine neuartige Mutation, über die in keiner Population zuvor berichtet wurde. Das Fehlen früherer Berichte über diese Mutation und ihr De-Novo-Auftreten in der Familie macht es unmöglich, den Krankheitsverlauf zu vergleichen. Mutationen in dieser Region des APC-Gens verursachen jedoch gewöhnlich die klassische Form der kolorektalen Polyposis. Der gemeldete Fall unterscheidet sich nicht von dieser Form der Krankheit. Polypen könnten im zweiten Jahrzehnt des Lebens des Patienten oder an seinem Ende aufgetreten sein. Ihre geringe Größe verursachte keine mechanische Darmfunktionsstörung, die bei größeren Polypen beobachtet wurde., Zu beachten ist, dass sich der Tumor nur aus einem von mehreren Polypen entwickelte und eine sehr große Größe erreichte. Es ist schwer zu spekulieren, ob sich der Tumor aus einem Polypen entwickelte oder ob es sich in jungen Jahren um einen sporadischen Tumor handelte. Letztere sind jedoch sehr selten. Der berichtete Fall kann darauf hindeuten, dass eine variable Rate der Tumorentwicklung nicht nur zwischen verschiedenen Patienten, sondern auch zwischen verschiedenen Tumoren desselben Patienten auftritt ., Daraus können wir schließen, dass eine prophylaktische Kolektomie trotz kleiner Polypen bei der erblichen Veranlagung für Malignome in Betracht gezogen werden sollte, da das Risiko besteht, dass einer der Polypen einer schnellen malignen Transformation unterzogen wird.