physiopathologie

la myasthénie grave est une maladie auto-immune (réaction d’hypersensibilité de type II), entraînant la production d’auto-anticorps contre les récepteurs ACh, au niveau de la jonction neuromusculaire. Les anticorps contre les récepteurs ACH diminuent la disponibilité des récepteurs ACH en ACH endogène. Cela empêche le potentiel endplate et la contraction musculaire., En conséquence, des symptômes tels que la faiblesse musculaire ne sont pas surprenants, en particulier dans le muscle extra-oculaire, car ces muscles sont constamment utilisés et ont une densité plus faible de récepteurs ACh. Les Patients peuvent également éprouver des difficultés à mâcher et une faiblesse des membres. Ces symptômes s’aggravent avec l’utilisation et progressent tout au long de la journée, car l’ACh dans la fente pré-synaptique s’épuise et est insuffisante pour rivaliser avec les anticorps du récepteur ACh., MG est diagnostiqué en recherchant les anticorps du récepteur ACh (sensibilité de 80% à 90%), ou dans les cas où la suspicion clinique est élevée mais les anticorps du récepteur ACh sont négatifs (MG séronégatif), la kinase spécifique anti-musculaire (MuSK) peut aider à faire le diagnostic.

des études neurophysiologiques telles que la stimulation nerveuse répétitive supramaximale (SNR) du nerf périphérique à 3Hz et l’électromyographie nerveuse unique peuvent également être utilisées pour le diagnostic, mais elles ne sont pas spécifiques à la MG. Cependant, une décrémentation de 10% sur les SNR est considérée comme compatible avec MG., Environ 10% des patients atteints de MG auto-immune ont un thymome. Le traitement en MG vise à augmenter les niveaux d’ACh dans la fente synaptique en utilisant des inhibiteurs de L’estérase ACH qui empêchent la dégradation de L’ACh dans la fente synaptique et concurrencent les anticorps. Des exemples d’inhibiteurs de L’ACh estérase comprennent la néostigmine ou la pyridostigmine, l’edrophonium et la physostigmine., L’Edrophonium n’est pas utilisé cliniquement pour traiter MG, car il s’agit d’un inhibiteur de l’estérase ACh à action très courte, mais il peut être utilisé pour faciliter le diagnostic de MG Si le symptôme de faiblesse musculaire et extra-oculaire diminue lors de l’administration. La Physostigmine n’est pas non plus utilisée car il s’agit d’une amine tertiaire liposoluble qui traverse la barrière hémato-encéphalique. Une autre prise en charge médicale DE MG comprend l’utilisation de stéroïdes (prednisone) et d’agents épargneurs de stéroïdes (azathioprine, cyclophosphamide, tacrolimus ou mycophénolate)., Rituximab, un anticorps monoclonal anti-CD20 B cell peut être utilisé chez les patients réfractaires, en particulier avec MuSK. Les Complications de MG comprennent des poussées aiguës de crises myasthéniques dans lesquelles le patient développe une faiblesse musculaire aiguë et une atteinte respiratoire. Ces patients sont pris en charge avec des immunoglobulines IV, qui lient les auto-anticorps, ou plasmaphérèse, qui éliminent les auto-anticorps du sang. Les Patients souffrant d’une crise respiratoire peuvent également avoir besoin d’un soutien ventilatoire.,

LES est une maladie auto-immune causée par des anticorps dirigés contre les canaux calciques voltage-gated sur la membrane pré-synaptique. Cela empêche L’AC d’entrer dans le terminal nerveux et de déclencher la fusion des vésicules D’ACh avec la membrane synaptique. Par conséquent, il empêche essentiellement la libération d’ACh dans la fente synaptique et empêche finalement la contraction musculaire. Environ 50% des patients atteints D’ERP ont un carcinome pulmonaire à petites cellules. Fumer augmente nettement ce risque. LES ERP sont classés en deux sous-groupes principaux: les ERP avec carcinome pulmonaire à petites cellules et LES ERP sans carcinome pulmonaire à petites cellules., LES ERP sans carcinome pulmonaire à petites cellules sont significativement associés à HLA-B8 (HLA-classe I) et HLA-DR3 et-DQ2 (HLA-classe II). Ces patients peuvent avoir une incidence accrue d’autres troubles auto-immunes. ERP avec carcinome pulmonaire n’a aucun rapport avec HLA. Les symptômes de LES sont similaires à MG. Cependant, dans LES LES, les muscles des membres proximaux sont impliqués et les réflexes tendineux sont déprimés. La faiblesse améliore avec l’usage., En effet, avec des tentatives répétées de contraction musculaire, un gradient de calcium s’accumule en dehors du Canal Ca présynaptique, ce qui permet finalement au calcium endogène de surpasser les auto-anticorps, ce qui déclenche la libération d’ACh dans la fente synaptique. Quatre-vingt pour cent des patients LES se plaignent d’une faiblesse musculaire proximale dans les bras et les jambes. Les muscles oropharyngés et oculaires sont légèrement affectés, de sorte que la ptose des paupières et la diplopie légère peuvent également être présentes. Des symptômes autonomes tels que la bouche sèche, la constipation, l’impuissance chez les hommes et l’hypotension posturale peuvent être observés., La triade de faiblesse musculaire proximale, de réflexes déprimés et de dysfonctionnement autonome aide à poser le diagnostic.

semblable à MG, LES ERP peuvent être diagnostiqués en recherchant les anticorps. Cependant, lorsque le ERP est diagnostiqué, le problème le plus urgent est qu’il s’agit d’un syndrome paranéoplasique et peut être le signe d’une malignité sous-jacente, le plus souvent un cancer du poumon à petites cellules (50% à 70%). Le traitement des ERP comprend le traitement de la cause sous-jacente. Malheureusement, parce qu’il est associé au cancer du poumon à petites cellules, le remède est très peu probable., Pour le traitement symptomatique, la guanidine, les aminopyridines ou les inhibiteurs de l’acétylcholinestérase peuvent être utilisés. L’Amifampridine (3,4-diaminopyridine) est utilisée pour améliorer considérablement la force musculaire. Les Aminopyridines bloquent les canaux potassiques présynaptiques et prolongent ainsi la durée du potentiel d’action présynaptique. D’autres thérapies comme l’échange plasmatique peuvent être utilisées pour épuiser les auto-anticorps sériques. La suppression immunitaire avec des stéroïdes ou des agents d’épargne stéroïdiens (azathioprine, mycophénolate mofétil) ou du méthotrexate peut également être utilisée.,

le botulisme est un syndrome potentiellement mortel de paralysie flasque diffuse causée par Clostridium botulinum, une bactérie anaérobie gram-positive formant des spores. Clostridium botulinum produit sept types de neurotoxines antigéniquement distinctes, A par G. les toxines botuliques B, D, F et G agissent sur la synaptobrévine, et la toxine botulique c agit sur la syntaxine. Les toxines botuliques A et B agissent sur SNAP-25., Ces toxines attaquent les protéines synaptobrevin, SNAP-25 et syntaxin essentielles pour l’amarrage et la fusion de SVs aux zones actives et donc la libération d’ACh dans la fente synaptique, entraînant une paralysie flasque réversible. Le botulisme peut survenir en raison de l’ingestion d’aliments contaminés par des spores ou des toxines (aliments en conserve à la maison) de C. botulinum. Il en résulte des nausées, des vomissements, une vision floue, une diplopie et une paralysie flasque descendante. Dans les cas graves, une paralysie bulbaire et une insuffisance respiratoire peuvent survenir rapidement. Chez les nourrissons, le botulisme peut survenir en raison de L’ingestion de miel contaminé par des spores de C., botulique. Les toxines sont produites dans le tractus gastro-intestinal des nourrissons et des nourrissons présentant une constipation, une alimentation faible, des pleurs faibles et une paralysie flasque. Le botulisme peut également survenir en raison de la contamination d’une plaie par de la poussière contenant des spores de C. botulinum. Les antécédents, la présentation clinique et la détection de la toxine botulique et la présence de spores de C. botulinum dans le sérum, les selles, le contenu gastro-intestinal ou les exsudats de plaies constituent la base du diagnostic. Le traitement est effectué en administrant de l’antitoxine. L’administration précoce d’antitoxine diminue la mortalité et raccourcit l’évolution de la maladie., Les Patients peuvent avoir besoin de longues périodes de ventilation.