fils aîné D’Henri II et de Catherine de Médicis, François se marie en avril 1558 avec Marie Stuart, reine D’Écosse et nièce de François, duc de Guise, et de Charles, cardinal de Lorraine. Un jeune homme malade et faible volonté, François est devenu un outil des formes, qui a vu une occasion pour le pouvoir et une chance de briser la force huguenote dans le Royaume., Pour vaincre les Guises, Louis de Bourbon, prince de Condé et chef Huguenot, planifie la conspiration D’Amboise (mars 1560), un coup d’État avorté dans lequel des Huguenots encerclent le Château D’Amboise et tentent de s’emparer du Roi. La conspiration a été sauvagement réprimée et son échec a renforcé le pouvoir des formes. Cela effraya à son tour la mère de François, Catherine, qui tenta alors d’équilibrer la situation en obtenant la nomination du modéré Michel de l’Hospital au poste de chancelier.,

dans l’espoir d’obtenir la paix et de rétablir les finances de la Cour, les États Généraux furent convoqués, mais François mourut peu après le début de la session à Orléans. Sa mort met temporairement fin à la domination des Guises et sauve Condé, condamné à mort pour haute trahison. François fut remplacé par son frère, Charles IX.