de nombreuses études ont montré que le risque de maladie D’Alzheimer (MA) est associé à la dose de l’allèle epsilon 4 de l’apolipoprotéine E (ApoE). Cependant, plus d’un tiers des patients atteints de MA sont dépourvus d’epsilon 4 et de nombreuses personnes atteintes d’epsilon 4 survivent cognitivement intactes jusqu’à un âge avancé., Nous avons évalué le risque de maladie à vie chez 3 999 parents au premier degré de 549 probands qui répondaient aux critères de ma probable ou certaine et dont les génotypes ApoE étaient connus. Les génotypes ApoE pour les parents n’ont pas été déterminés. Après l’âge de 65 ans, le risque chez les parents était proportionnel, jusqu’à 7 à 10% à l’âge de 85 ans, au nombre d’allèles epsilon 4 présents dans le proband. Les risques pour les parents de probands ApoE 2/2 et 2/3 étaient presque identiques à tous les âges aux risques pour les parents de probands ApoE 3/3., La proportion attendue de parents ayant au moins un allèle epsilon 4 a été calculée pour chaque groupe génotypique en fonction de la distribution des parents, des SIS et des descendants dans l’échantillon. Chez les parents du groupe ApoE 3/3, le risque à vie de la MA à l’âge de 90 ans était trois fois plus élevé que la proportion attendue de porteurs d’epsilon 4, ce qui suggère que des facteurs autres que L’ApoE contribuent à la sensibilité à la MA. En outre, le risque de 44% DE MA à l’âge de 93 ans chez les parents de probands ApoE 4/4 indique que jusqu’à 50% des personnes ayant au moins un allèle epsilon 4 ne développent pas de ma., Nous avons également constaté que chez les parents masculins, le risque de ma dans le groupe ApoE 3/4 était similaire à celui du groupe ApoE 3/3, mais significativement inférieur au risque pour le groupe ApoE 4/4. En revanche, chez les femmes apparentées, le risque pour le groupe ApoE 3/4 était presque deux fois plus élevé que pour le groupe ApoE 3/3 et identique au risque pour le groupe ApoE 4/4. Ces résultats concordent avec un effet de modification du sexe de L’isoforme E4 sur la sensibilité à la maladie.