des Mutations dans le gène PIGA provoquent une hémoglobinurie nocturne paroxystique.

le gène PIGA fournit des instructions pour la fabrication d’une protéine appelée phosphatidylinositol glycane classe A. Cette protéine participe à une série d’étapes qui produisent une molécule appelée ancre GPI. L’ancrage GPI attache de nombreuses protéines différentes à la membrane cellulaire, garantissant ainsi que ces protéines sont disponibles en cas de besoin à la surface de la cellule.,

certaines mutations génétiques sont acquises au cours de la vie d’une personne et ne sont présentes que dans certaines cellules. Ces changements, appelés mutations somatiques, ne sont pas hérités. Chez les personnes atteintes d’hémoglobinurie nocturne paroxystique, des mutations somatiques du gène PIGA se produisent dans des cellules hématopoïétiques appelées cellules souches hématopoïétiques, qui se trouvent principalement dans la moelle osseuse. Ces mutations entraînent la production de cellules sanguines anormales., À mesure que les cellules souches hématopoïétiques anormales se multiplient, un nombre croissant de cellules sanguines anormales se forment, parallèlement aux cellules sanguines normales produites par les cellules souches hématopoïétiques normales.

La destruction prématurée des globules rouges du sang vu dans hémoglobinurie paroxystique nocturne est causée par un composant du système immunitaire appelé complément. Le complément se compose d’un groupe de protéines qui travaillent ensemble pour détruire les envahisseurs étrangers tels que les bactéries et les virus., Pour protéger les propres cellules de l’individu contre la destruction, ce processus est étroitement contrôlé par des protéines régulatrices du complément. Les protéines régulatrices du complément protègent normalement les globules rouges de la destruction par le complément. Chez les personnes atteintes d’hémoglobinurie nocturne paroxystique, cependant, il manque des globules rouges anormaux deux protéines importantes régulatrices du complément qui ont besoin de la protéine d’ancrage GPI pour les attacher à la membrane cellulaire. Ces globules rouges sont prématurément détruits, entraînant une anémie hémolytique.,

la recherche suggère que certains globules blancs anormaux qui font également partie du système immunitaire peuvent attaquer par erreur les cellules sanguines normales, dans un dysfonctionnement appelé processus auto-immun. En outre, les cellules souches hématopoïétiques anormales chez les personnes atteintes d’hémoglobinurie nocturne paroxystique peuvent être moins sensibles que les cellules normales à un processus appelé apoptose, qui provoque l’autodestruction des cellules lorsqu’elles sont endommagées ou inutiles. Ces caractéristiques du trouble peuvent augmenter la proportion de cellules sanguines anormales dans le corps., La proportion de cellules sanguines anormales affecte la gravité des signes et symptômes de l’hémoglobinurie nocturne paroxystique, y compris le risque d’hémoglobinurie et de thrombose.