Si vous avez la sclérose en plaques (MS), vous devez savoir sur le virus John Cunningham (JC).

Les personnes atteintes de ce virus et prenant certains médicaments modificateurs de la maladie pour la SEP peuvent être à risque pour une maladie rare, mais grave.

La maladie est appelée leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP). Il en résulte que le virus JC infecte les oligodendrocytes, des cellules qui isolent les cellules nerveuses avec de la myéline. Dans la SEP, c’est la perte de myéline qui endommage la fonction nerveuse.,

la LEMP, qui est également considérée comme une maladie démyélinisante, peut finalement entraîner une inflammation du cerveau et peut être fatale.

la route de L’infection par le virus JC à la LMP est compliquée et pas entièrement comprise, selon les experts. Bien qu’il soit rare que le virus JC conduise à la LMP, quand cela se produit, le virus est un agent causal, explique Eugene Major, PhD, directeur du laboratoire PML/CLIA au National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) aux National Institutes of Health, à Bethesda, Maryland., Son laboratoire identifie des échantillons de virus JC et de LMP du monde entier.

QU’est-ce que JC virus?

le virus JC est un petit virus répandu dans les communautés du monde entier. Une personne y est continuellement exposée au cours de sa vie, explique Irene Cortese, MD, directrice de la clinique de neuroimmunologie de NINDS.

la façon dont il est transmis n’est pas connue, dit le Dr Cortese. Le virus JC se trouve dans les amygdales, donc à un moment donné, les experts pensaient qu’il utilisait une voie orale, mais on ne le trouve généralement pas dans la salive ou les sécrétions respiratoires., Les gens excrètent le virus dans leur urine, et il peut y avoir des traces de celui-ci dans les eaux usées, donc il y a des spéculations qu’il se transmet par l’eau contaminée, mais cela n’a pas été établi non plus, dit Cortese.

dans la tranche d’âge où la plupart des gens ont tendance à développer la SEP — généralement jeune – à l’âge adulte moyen — environ 58% de la population a des anticorps antiviraux contre le virus JC dans le sang, dit Cortese, indiquant une exposition au virus.

pour environ 30% de ceux qui sont exposés au virus JC, il restera latent dans leurs reins, note le Dr., Majeur. Généralement et pour la plupart des gens, après une infection initiale, généralement légère, le virus n’entraîne aucun autre problème de santé. Cependant, un petit pourcentage de personnes vont développer PML à un moment futur, dit Cortese.

ce développement se produit lorsque le système immunitaire est supprimé et que le virus JC peut provoquer une infection opportuniste, explique Cortese.,

la connexion PML

pour que le virus JC atteigne le cerveau et conduise à PML, cela nécessite probablement un processus en plusieurs étapes, dit Cortese, ajoutant qu’il est probable que des réarrangements génétiques se produisent qui permettent au virus d’accéder au système nerveux central.

être immunodéprimé peut provoquer les réarrangements nécessaires, mais il existe d’autres facteurs qui peuvent contribuer aux réarrangements, tels que certains médicaments qui ont été montrés pour favoriser le développement de la LMP, dit Cortese.,

LEMP et traitements de la SEP: Tysabri

certains médicaments utilisés pour traiter la SEP augmentent le risque de LEMP. Au sommet de la liste se trouve Tysabri (natalizumab), un médicament efficace contre la SEP qui est administré sous forme de perfusion intraveineuse mensuelle, dit Cortese.

l’incidence de la LEMP a toujours été assez faible, puis il y a eu une augmentation « incroyable » de la LEMP avec L’introduction de Tysabri, ce qui implique que le médicament fait plus que provoquer une immunosuppression. Il favorise le développement d’un virus neurotrope, ou un virus qui a tendance à attaquer le système nerveux, dit Cortese.,

Tysabri a été introduit en 2004, retiré du marché, puis rétabli en 2006 dans le cadre d’un programme spécial de prescription. Il y a un avertissement de boîte noire sur PML, dit Cortese.

le risque global de LEMP chez les personnes atteintes de SEP qui sont positives au virus JC et qui sont traitées par Tysabri est de 1 sur 250, selon Major. Chez les personnes traitées par Tysabri pendant deux ans qui sont anticorps positifs au virus JC et qui ont des antécédents de traitements immunosuppresseurs antérieurs, le risque est maintenant de 1 sur 75.,

à la mi-2017, le nombre total de cas de LMP était de 730 — avec environ six à huit nouveaux cas par mois chez les personnes prenant Tysabri.

LEMP et traitements de la SEP: Gilenya et Tecfidera

deux autres médicaments contre la SEP — tous deux pris par voie orale — présentent un risque de LEMP. Ce sont Gilenya (fingolimod), introduit en 2010, et Tecfidera (fumarate de diméthyle), introduit en 2013, bien que les risques soient beaucoup plus faibles pour eux que pour Tysabri.

le risque de développer une LMP pour les personnes prenant Gilenya est inférieur à 1 sur 10 000, et pour celles prenant Tecfidera, il est d’environ 1 sur 46 000, dit Cortese.,

avec Gilenya et Tecfidera, il semble que ce soit la lymphopénie (un faible nombre de lymphocytes, un type de globules blancs) qui entraîne le risque de LEMP, dit Cortese. Les effets de la lymphopénie sont probablement similaires à ceux qui se produisent lorsque le corps est affaibli par un médicament immunosuppresseur, ce qui entraîne un plus grand risque d’infection, ajoute-t-elle.

en revanche, « avec Tysabri, il semble y avoir quelque chose d’unique dans le médicament qui est différent, qui augmente vraiment le risque », explique Cortese.,

considérations pour ceux qui ont des anticorps du virus JC

la communauté médicale a beaucoup appris sur la façon de garder les patients en sécurité pendant qu’ils bénéficient de Tysabri, qui est par ailleurs un excellent médicament pour le traitement de la SEP, dit Cortese.

cependant, si une personne est positive aux anticorps antiviraux contre le virus JC, il n’y a pas de protocole strict à ce stade pour savoir quoi faire, dit Major. C’est plus un appel de jugement entre le médecin et le patient.

Cortese dit qu’elle considère les médicaments à prescrire à ses patients atteints de SEP au cas par cas., Elle considère la concentration d’anticorps antiviraux circulant dans le corps, car plus il y a d’anticorps antiviraux présents dans le corps, plus le risque de développer une LMP est élevé. Si une personne a un faible nombre d’anticorps, le risque est plus faible.

Cortese discute également avec les patients de la désactivation de leur SEP, car cela influencera également leur décision de traitement. Elle dit qu’il est important de discuter avec le patient de tous les risques et des options de traitement alternatives.,

D’autres facteurs de risque de LEMP comprennent des antécédents de traitement immunosuppresseur, ce qui peut considérablement augmenter les chances de développer une LEMP, dit Cortese. Et, comme mentionné précédemment, le risque augmente également plus une personne prend Tysabri.

personne sur Tysabri n’a développé PML avec moins d’un an d’utilisation, souligne Cortese. Et « obtenir PML, même si vous êtes JC positif, ce n’est pas une donnée », dit-elle.

Que Faire si vous testez négatif pour les anticorps du virus JC?,

si une personne a un test négatif au virus JC, le risque de LEMP est « extrêmement faible » et il est sûr de passer sous Tysabri, à condition que la personne reçoive une surveillance régulière de la séroconversion (passant de négatif à positif pour les anticorps dirigés contre le virus JC). La surveillance peut également inclure des IRM périodiques, qui dans certains cas peuvent montrer une lésion cérébrale de type PML avant que les symptômes ne se produisent ou avant que L’ADN du virus JC ne soit identifié dans le liquide céphalo-rachidien, explique Major.,

comme une note de côté à la séroconversion, certaines personnes ont réduit les niveaux d’anticorps contre le virus JC qui tombent en dessous des limites de test d’identification et donc test négatif, Major dit. « Le nombre de patients atteints de SEP traités par le natalizumab qui ont un test d’anticorps négatif puis positif est d’environ 8% à 30%, selon l’étude. Cela place le paramètre » index « des anticorps pour le risque de LEMP dans une certaine question », dit-il.,

signes et symptômes de la LMP

Les signes de la LMP comprennent des dysfonctionnements moteurs, des déficiences cognitives et des déficits visuels, dit Major, et tous ces éléments peuvent être confondus avec les symptômes de la SEP, ajoute Cortese.

la cécité corticale — la cécité liée au cerveau et non à la névrite optique comme dans la SEP — est une caractéristique unique de la LEMP, dit-elle. La faiblesse, les changements dans la parole et les troubles sensoriels sont d’autres signes. Si une personne qui prend Tysabri développe de nouveaux symptômes neurologiques, elle a besoin d’une attention particulière, dit-elle.,

pronostic de la LEMP

la LEMP est une affection très grave qui peut entraîner une invalidité durable et, dans de nombreux cas, même la mort.

Le pronostic de la LMP dépend de la condition sous-jacente, Note Cortese. Par exemple, si une personne développe une LEMP et a un cancer — où l’immunosuppression n’est pas réversible — le pronostic est assez mauvais.

si une personne présente un État immunosuppresseur réversible, tel que celui causé par la prise d’un médicament, et qu’il est identifié tôt, le pronostic de la LEMP est amélioré., Cependant, même les personnes qui survivent peuvent avoir des incapacités durables après un traitement.

la première étape pour une personne qui développe une LMP tout en prenant Tysabri est d’arrêter le médicament et pour ses médecins de le sortir rapidement de son système, dit Cortese.