pour la plupart des psychiatres, le traitement de la dépression a tendance à être une recherche frustrante de la bonne thérapie pour aider un patient à atteindre la rémission. Près de 2 patients sur 3 souffrant de dépression n’obtiennent pas de rémission avec un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) et un inhibiteur de la recapture de la sérotonine-noradrénaline (SNRI) en monothérapie—dans la pratique clinique, cela signifie qu’un psychiatre traitant 20 patients pour dépression pourrait voir 14 revenir avec peu ou pas d’amélioration initiale des symptômes.,(1) « c’est démoralisant”, a déclaré Rakesh Jain, MD, MPH, directeur de la recherche sur les médicaments psychiatriques au centre de recherche clinique R/D à Lake Jackson, Texas. « La dépression résistante au traitement est vraiment la règle et non l’exception. »

mise à jour 2020: Le L-Méthylfolate adjuvant offre des avantages dans le traitement de la dépression

la dépression résistante au traitement (TRD) est un terme utilisé pour décrire les patients atteints de trouble dépressif majeur qui n’atteignent pas la rémission après plusieurs essais antidépresseurs, y compris la stratégie d’augmentation, a expliqué Jon W., Draud, MS, MD, professeur clinique de Psychiatrie à L’Université du Tennessee College of Medicine à Memphis.

Les personnes souffrant de dépression continue sont plus susceptibles d’avoir des coûts médicaux élevés (2), d’avoir des problèmes d’emploi (3) et d’avoir des idées suicidaires (4). ” Les effets ruineux de la dépression sont amplifiés pour les personnes souffrant de dépression résistante au traitement, il est donc très urgent de traiter ces patients », a déclaré Michael Thase, MD, professeur de Psychiatrie à L’Université de Pennsylvanie à Philadelphie.,

bien que la maladie reste difficile à traiter, les chercheurs cherchent continuellement de meilleures solutions pour les patients atteints de dépression résistante au traitement. De nouvelles études, en particulier un article publié par Papakostas et al dans 2012 (5), ont contraint les psychiatres à envisager d’augmenter les antidépresseurs traditionnels avec l’aliment médical L-méthylfolate.

Unique Neurobiologie

Un aliment médical est un nutraceutique—essentiellement, une vitamine—plutôt que d’un produit pharmaceutique., Cependant, contrairement à une vitamine, un aliment médical sur ordonnance tel que le l-méthylfolate est réglementé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis.

Le L-méthylfolate (Deplin), est indiqué pour les besoins nutritionnels distincts des personnes qui ont des niveaux sous-optimaux de l-méthylfolate dans le LCR, le plasma et/ou les globules rouges et qui présentent un trouble dépressif majeur, en particulier en tant que soutien adjuvant pour les patients prenant des antidépresseurs. L’aliment médical a attiré l’attention en raison de son profil d’effets secondaires bénins et de sa neurobiologie unique., « Il a un mécanisme d’action qui est très différent de ce à quoi nous sommes habitués”, a déclaré le Dr Jain.

Les médicaments traditionnels tels que les ISRS et les IRSN bloquent la recapture des neurotransmetteurs, tandis que le l-méthylfolate stimule la production de plus de neurotransmetteurs. ” Il amorce la pompe de l’intérieur », a déclaré le Dr Draud.

Le Dr Draud a ajouté que les cliniciens pourraient hésiter à utiliser le composé parce que le mécanisme d’action n’est pas familier et en raison d’une idée fausse selon laquelle une prescription d’acide folique est tout aussi efficace que le l-méthylfolate.,

la littérature suggère que la dépression est liée à une carence en folate (6) et que les patients insuffisants en folate sont moins susceptibles de répondre au traitement (7) et plus susceptibles de connaître une rechute (8). La supplémentation en Folate aide certains patients, a reconnu le Dr Jain, mais l’histoire complète est plus compliquée.

l’acide folique en soi ne soulage pas la dépression. Notre cerveau doit convertir l’acide folique en l-méthylfolate avant de pouvoir fabriquer suffisamment de sérotonine, de noradrénaline et de dopamine pour soulager la dépression., Cependant, certaines personnes n’ont pas la capacité de convertir l’acide folique en l-méthylfolate, rendant les suppléments d’acide folique inefficaces pour ce groupe de patients.

cette déficience en traitement est causée par le polymorphisme de la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) C677T, qui est assez fréquent chez les patients dépressifs. Jusqu’à 70% des patients souffrant de dépression sont positifs pour le polymorphisme et ne peuvent donc pas convertir l’acide folique en L-méthylfolate. (9)

« Dans un tel scénario, dit le Dr Jain, il devient important de ne pas utiliser le folate, mais d’utiliser directement le l-méthylfolate., De cette façon, vous n’avez pas à vous soucier que le patient ait potentiellement le polymorphisme génétique. »

génétique et IMC

les cliniciens ont des opinions divergentes sur la nécessité de tester les patients pour l’anomalie génétique avant de prescrire du L-méthylfolate, car l’aliment médical est approuvé quel que soit le statut de polymorphisme du patient. « Je fais beaucoup le test », a déclaré le Dr Draud. « Cela dépend du patient. Certains ne se soucient pas du test et d’autres veulent l’avoir. »Le Dr Thase a noté qu’il a pris des décisions cliniques sans le test, et le Dr., Jain a déclaré que le test n’est” pas critique  » et que le marqueur n’offre pas une indication définitive à 100% que le patient répondra ou non au l-méthylfolate.

pourtant, les psychiatres ont d’autres outils d’évaluation que la génétique à leur disposition— l’indice de masse corporelle (IMC) offre une idée de la façon dont les patients peuvent répondre au l-méthylfolate. Les données montrent que le l-méthylfolate est particulièrement efficace chez les patients souffrant de dépression et ayant un IMC de 30 ou plus (10)., Cela peut être dû à la relation entre l’obésité, l’inflammation et la dépression et parce que l’excès de graisse augmente les besoins de méthylation du corps au point que certaines personnes peuvent avoir besoin d’un donneur de méthyle tel que le L-méthylfolate, selon le Dr Draud et le Dr Jain.

« je recommande à mes collègues de mettre un calculateur D’IMC sur leur smartphone et de mettre les chiffres et de calculer sur place s’ils sont assis en face d’un patient et ont des questions”, a déclaré le Dr Jain.

choisir une thérapie D’appoint

Dr., Jain recommande également que les cliniciens se réfèrent à la ligne directrice de pratique de L’American Psychiatric Association de 2010 pour le traitement des Patients atteints de trouble dépressif majeur (11) pour obtenir des conseils sur le traitement adjuvant de la dépression en général, qui consiste souvent en une augmentation avec des antipsychotiques de deuxième génération.

« Les médicaments antipsychotiques fonctionnent vraiment”, a ajouté le Dr Thase. « Cela ne fait aucun doute, et quand ils travaillent, ils travaillent rapidement. »Il a cependant averti qu’un clinicien doit examiner attentivement l’équation risque/bénéfice lorsqu’il prend une décision de prescription.,

bien qu’ils soient souvent efficaces comme traitement d’augmentation, les antipsychotiques ont un fardeau d’effets secondaires important qui comprend la prise de poids et la dyskinésie tardive. Les Patients peuvent hésiter à accepter ces médicaments en raison des effets secondaires.

en revanche, le L-méthylfolate présente un profil d’effets secondaires relativement bénin et a montré des effets indésirables similaires à ceux du placebo dans les essais cliniques (5).

Le Dr Draud essaie généralement une augmentation avec du L-méthylfolate avant les antipsychotiques en raison du faible risque pour les patients et des données des essais cliniques sur le calendrier., Le l-méthylfolate a été étudié chez des patients nouvellement résistants au traitement, pas chez ceux qui avaient échoué à cinq ou six autres thérapies, donc « plus tôt vous utilisez quelque chose comme ça, meilleures sont les chances que vous ayez de le faire fonctionner”, a-t-il déclaré.

un changeur de jeu?

pour L’anecdote, Dr.Draud et Dr. Jain et ont vu des patients s’améliorer sur l’aliment médical, tandis que le Dr Thase reste optimiste quant au l-méthylfolate sur la base des données des essais cliniques, mais n’a pas encore traité suffisamment de patients pour commenter personnellement son efficacité.,

bien que le L-méthylfolate soit une nouvelle option de traitement prometteuse, les psychiatres devraient rester réalistes dans leurs attentes. « Il n’a eu que deux essais cliniques, donc il a passé l’approbation de la FDA, mais beaucoup d’autres médicaments sont sur le marché depuis longtemps. Va-t-il continuer à bien paraître? C’est difficile à dire”, a déclaré le Dr Draud.

à condition que les résultats positifs tiennent, « lier l’anomalie génétique à l’indication spécifique d’utilisation est une médecine très du 21e siècle et une étape vraiment révolutionnaire”, a déclaré le Dr Thase.

—Lauren LeBano

4., Papakostas GI, Petersen T, Pava J, et coll. Le désespoir et l’idéation suicidaire chez les patients résistant au traitement avec la dépression: prévalence et impact sur l’issue du traitement. J Nerv Ment Dis. 2003;191(7):444-449.

5. Papakostas GI, Shelton RC, ZAJECKA JM, et coll. L methylfolate tant que traitement d’appoint pour les ISRS résistant à la dépression majeure: les résultats de deux études randomisées, en double aveugle, en parallèle séquentielle des essais. Am J Psychiatry. 2012;169:1267-1274.

7. Papakostas GI, Petersen T, Mischoulon D, et coll., Folate sérique, vitamine B12 et homocystéine dans le trouble dépressif majeur, partie 1: prédicteurs de la réponse clinique dans la dépression résistante à la fluoxétine. J Clin Psychiatry. 2004;65(8):1090-1095.

8. Papakostas GI, Petersen T, Mischoulon D, et coll. Folate sérique, vitamine B12 et homocystéine dans le trouble dépressif majeur, partie 2: prédicteurs de rechute pendant la phase de continuation de la pharmacothérapie. J Clin Psychiatry. 2004;65(8):1096-1098.

9. Kelly CB, McDonnell AP, Johnston TG, et coll. Le polymorphisme MTHFR C677T est associé à des épisodes dépressifs chez des patients D’Irlande Du Nord., J Psychopharmacol. 2004;18(4):567-571.

10. Papakostas GI, Zejecka J, Shelton R, M. Fava Effet de L methylfolate sur Maier de la sous-échelle des Scores dans un essai clinique randomisé des patients souffrant de dépression majeure. Affiche présentée au 25e Congrès annuel américain Sur la psychiatrie et la santé mentale; novembre 8-11, 2012; San Diego, CA. Résumé 106.

11. Gelenberg AJ, Freeman MP, Markowitz JC, et coll. Guide de pratique pour le traitement des patients atteints de trouble dépressif majeur, troisième édition. Association Américaine De Psychiatrie. 2010; 1-152.