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le manque de protéines régulatrices de fer contribue à l’hypertension artérielle des poumons

Communiqué De Presse

mercredi 13 février 2013

Une étude de souris des NIH montre également comment un gène régule le fer pour contrôler la production de cellules sanguines.

Iron regulatory protein 1 (Irp1) détecte les niveaux de fer dans les cellules et dirige le stockage ou l’utilisation de fer, selon d’autres conditions dans le corps., Les chercheurs ont découvert que les souris dépourvues D’Irp1 produisaient des niveaux élevés de facteur 2-alpha inductible par hypoxie (hif2 alpha), une protéine produite en réponse à des conditions de faible teneur en oxygène, comme celles qui se produisent à haute altitude.

une protéine connue pour réguler les niveaux de fer dans le corps a un rôle étonnamment important dans la prévention d’une forme d’hypertension artérielle qui affecte les poumons, et dans la stabilisation de la concentration de globules rouges dans le Sang, selon une étude chez la souris par des chercheurs des National Institutes of Health.,

chez la souris, le manque de protéine régulatrice du fer 1 (Irp1) entraîne une hypertension pulmonaire, une forme d’hypertension artérielle qui affecte les poumons, et une polycythémie, une maladie rare dans laquelle le corps produit un excès de globules rouges.

« Cette idée pourrait conduire à des progrès dans le traitement des cas de polycythémie ou d’hypertension pulmonaire sans cause connue”, a déclaré L’auteur principal Tracey A. Rouault, MD, de la Division de la recherche Intra-Muros (DIR) à L’Institut National Eunice Kennedy Shriver de la santé infantile et du développement humain (NICHD), où la recherche a été menée., Il est possible, a-t-elle ajouté, que des cas humains de ces troubles puissent résulter de copies défectueuses du gène Irp1.

l’étude fournit également un aperçu de la façon dont le corps dirige le fer dans la fabrication du sang pour prévenir l’anémie, la carence en globules rouges.

les résultats apparaissent dans le métabolisme cellulaire.

Le Dr Rouault a collaboré avec plus D’une douzaine D’autres chercheurs des NIH, dont les premiers auteurs Manik C. Ghosh, Ph. D., et Deliang Zhang, Ph. D.,, également Du Dir du NICHD, ainsi que des chercheurs du NIH Veterinary Resources Program et du National Heart, Lung and Blood Institute. Des chercheurs de L’école de Médecine de L’Université du Colorado, à Denver, et du facteur 2-alpha inductible par la thoxie (hif2 alpha), une protéine produite en réponse à Le University of Nebraska–Lincoln faisaient également partie de l’équipe.

la protéine de régulation du fer 1 (Irp1) détecte les niveaux de fer dans les cellules et dirige le stockage ou l’utilisation du fer, selon d’autres conditions dans le corps., Les chercheurs ont constaté que les souris dépourvues D’Irp1 produisaient des niveaux élevés de conditions d’oxygène hypow, comme celles qui se produisent à haute altitude. À son tour, hif2 alpha stimule la production de l’hormone érythropoïétine, qui stimule la production de globules rouges.

lorsque les animaux ont été soumis à un régime pauvre en fer, ils ne sont pas devenus anémiques, mais ont plutôt développé une polycythémie et une hypertension pulmonaire.

chez les personnes, la polycythémie et l’hypertension artérielle dans les poumons sont des affections rares et, dans certains cas, surviennent sans cause connue., Il est possible que des changements dans le gène de L’Irp1 puissent expliquer certains de ces cas, suggèrent les chercheurs.

pour étudier le rôle de L’Irp1 dans la régulation de l’utilisation du fer par l’organisme, les chercheurs ont élevé des souris dépourvues du gène qui fabrique L’Irp1 et ont divisé les animaux en deux groupes, nourrissant l’un un régime normal et l’autre un régime pauvre en fer.

en moins d’un an, Moins de 40% des souris suivant un régime pauvre en fer avaient survécu. La plupart étaient morts d’une hémorragie abdominale. Les chercheurs ont constaté que les souris suivant un régime pauvre en fer avaient des niveaux élevés de hif2 alpha dans les poumons et les reins., Ces animaux ont produit des niveaux élevés d’érythropoïétine, ce qui a entraîné une polycythémie. Hif2 alpha a également déclenché une production accrue d’une substance connue sous le nom d’endothéline-1 dans les poumons, ce qui a probablement contribué au développement de l’hypertension pulmonaire.

« Irp1 semble être le commutateur qui contrôle si la protéine alpha hif2 est faite”, a déclaré le Dr Zhang.

cette recherche a également permis de mieux comprendre le fonctionnement de L’Irp1 dans des circonstances normales, a expliqué le Dr Rouault. Les chercheurs théorisent que dans des conditions de faible teneur en fer, Irp1 permet la production de hif2 alpha., Hif2 alpha déclenche alors la production d’érythropoïétine, pour générer plus de globules rouges. Pour fournir du fer aux globules rouges, le fer est retiré des tissus. Lorsque les niveaux de fer des tissus diminuent trop, Irp1 arrête la production d’alpha HIF2 et la production de nouvelles cellules sanguines cesse, conservant les réserves de fer restantes du corps. La Production de globules rouges diminue ensuite, entraînant une anémie.,

À propos de L’Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD): le NICHD parraine la recherche sur le développement, avant et après la naissance; la santé maternelle, infantile et familiale; la biologie de la reproduction et les questions de population; et la réadaptation médicale. Pour plus d’informations, visitez le site Web de l’Institut à http://www.nichd.nih.gov.

À propos des National Institutes of Health (NIH):NIH, l’agence de recherche médicale du pays, comprend 27 instituts et centres et est une composante du Département AMÉRICAIN de la santé et des Services sociaux., NIH est le principal organisme fédéral menant et soutenant la recherche médicale fondamentale, clinique et translationnelle, et étudie les causes, les traitements et les remèdes pour les maladies courantes et rares. Pour plus d’informations sur NIH et ses programmes, visitez www.nih.gov.

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