La décision de Jules II de rénover complètement la décoration du plafond était probablement due aux graves problèmes de nature statique qui ont affecté la Chapelle Sixtine dès les premières années de son pontificat (1503-1513). Ils devaient être le résultat des fouilles effectuées à la fois au nord et au sud du bâtiment pour la construction de la Tour Borgia et du nouveau Saint-Pierre., Après qu’une longue fissure se soit ouverte dans le plafond en mai 1504, Bramante, alors architecte du palais, fut chargé de trouver une solution et il fixa quelques tirants dans la zone au-dessus de la Chapelle. Cependant, les dommages subis par l’ancien tableau ont dû être de nature à convaincre le pontife de confier à Michel-Ange une nouvelle décoration picturale. Le 8 mai 1508, l’artiste signe le contrat qui prévoit la peinture de douze apôtres dans les pendentifs et des motifs ornementaux dans le reste., Par la suite, à la demande de Buonarotti lui-même, qui considérait le projet comme une « mauvaise chose », le pape lui a confié une nouvelle commande dans laquelle il a laissé la planification complète du programme à l’artiste. Il est cependant fort probable que pour sa création, l’artiste ait bénéficié de la coopération des théologiens de la cour papale. Michel-Ange a placé neuf histoires centrales illustrant des épisodes de la Genèse dans une puissante architecture peinte, avec à leurs côtés des figures de nus, tenant des médaillons avec des textes tirés du livre des Rois., À la base de la structure architecturale, douze prophètes et Sibylles Assis sur des trônes monumentaux sont contrés plus bas par les ancêtres du Christ, représentés dans les écoinçons et dans les Lunettes (mur nord, mur sud, MUR d’entrée). Enfin, dans les quatre pendentifs d’angle, l’artiste a illustré quelques épisodes du salut miraculeux du peuple D’Israël. Michel-Ange a achevé la première moitié du plafond, c’est-à-dire du mur d’entrée à la création D’Eve, en août 1510., Les travaux doivent avoir été achevés avant le 31 octobre 1512, le Pape célébrant la messe dans la Chapelle le 1er novembre.